本视频重点介绍Epstein-Barr病毒（EBV）感染与肝损伤的密切关系，其临床特征多样，常表现为急性自限性肝炎，随年龄增长患者病情相对加重。EBV感染还可致淤胆型肝炎，伴不同程度黄疸。少数EBV感染严重者可出现肝衰竭，若不能及时治疗，病死率较高。此外，EBV感染与慢性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝病等均有一定关联。
EBV属人类疱疹病毒4型，嗜淋巴细胞病毒属成员，为双链DNA病毒，于1964年由Epstein和Barr在Burkitt淋巴瘤细胞中发现，1968年确定为传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）的病原体。EBV相关疾病有鼻咽癌、淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、IM、噬血细胞综合征、慢性活动性EBV感染。EBV并非嗜肝病毒，故其感染导致的肝损伤并不常见。有研究显示英国某地区1998至2011年1 995例黄疸和（或）肝炎患者，仅17例（0.85%）为EBV所致肝炎，但仍多于同期的甲型肝炎（11例）和急性乙型肝炎（16例）患者，故不能忽视。EBV感染与肝损伤密切相关，形式多样，以急性自限性肝炎最为常见，也可表现为淤胆型肝炎和肝衰竭，另外，慢性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝病可能均与EBV有关。
一、EBV感染所致急性自限性肝炎
EBV感染所致急性自限性肝炎中最为常见的为EBV感染所致IM，该类患者肝损伤常见，多临床症状轻微，预后好；转氨酶轻中度升高为主，也可伴胆管酶升高；病程第2～3周出现，持续不超过3个月；少部分患者发生肝衰竭而死亡或行肝移植。
EBV感染所致IM病情的影响因素如下：
1．年龄：患者年龄越大，转氨酶升高率和黄疸发生率越高。研究显示，中老年EBV感染所致IM肝损伤更重，淋巴结肿大和典型IM三联征（发热+咽峡炎+颈淋巴结肿大）发生率却较低，但难以早期考虑EBV感染而确诊。尽管IM患者中> 40岁人群的构成比并不高，但在人口老龄化背景下这部分人群肝损伤不容忽视。
以往研究中，EBV感染所致肝炎被认为是IM的并发症，仅少见EBV感染所致肝炎而无IM典型三联征患者；后续有研究显示，中老年人中不少患者无典型IM表现而以EBV肝炎为主。故推测IM三联征或EBV肝炎可能是不同人群感染EBV后的不同临床表现。
2．EBV DNA：EBV DNA是否对肝损伤有影响现有研究尚存在争议。
3．免疫指标：有研究显示CD8+ T细胞高为危险因素（OR = 1.37），CD4+ T细胞高为保护因素（OR = 0.66），CD4/CD8+ T比例高为保护因素（OR = 0.15），有研究显示肝功异常患者较肝功正常者CD4+ T细胞较低，CD8+ T细胞较高，CD4/CD8+ T比例较低。
4．临床类型：IM、嗜血细胞综合征以及恶性肿瘤疾病等。
二、EBV感染所致淤胆型肝炎
20多年以来，陆续有研究报道EBV导致淤胆型肝炎，1998年美国《内科学年鉴》报道2例（22岁女性，37岁女性）；1998年《胃肠病学和肝病学杂志》报道1例60岁男性；2003年报道1例29岁女性；2005年报道24例（中位年龄20岁）：患者碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）中位数为749 IU/L（最高3 105 IU/L），胆红素中位数为12.6 mg/dl（最高47.5 mg/dl），丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）中位数为179 IU/L（最高2 518 IU/L），咽炎或扁桃体炎发生率仅30%，多数预后良好，1例死亡；2007年报道2例（分别为73岁男性和59岁男性）。
三、EBV感染所致急性肝衰竭
1950年美国报道1例24岁男性IM反复发作导致肝硬化，临床表现为反复发热。伴有消化道症状、黄疸、嗜异凝集试验阳性，多次住院治疗；病程3年时行肝组织活检提示肝硬化，但该病例无法排除乙型肝炎或丙型肝炎，未测定病毒壳抗原IgM、EBV早期抗原-D-IgA抗体、EBV核心抗原抗体或EBV DNA；无肝组织EBV免疫组织化学结果。
四、EBV感染所致肝硬化
一项回顾性研究显示，97例肝硬化患者（乙型肝炎、丙型肝炎和酒精性肝炎等）检测EBV DNA，其中36例阳性，61例阴性；EBV感染者年龄更大，白蛋白水平更低，CTP评分更高，提示EBV感染可能会影响肝硬化预后。
五、EBV与自身免疫性肝炎
有研究显示，EBV与自身免疫性肝炎可能存在相关性。
综上，EBV感染造成的肝损伤多数为急性、自限性的，可伴胆汁淤积和肝衰竭。
