切换至 "中华医学电子期刊资源库"
高级检索
中华实验和临床感染病杂志(电子版)

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2024, Vol. 18 ›› Issue (04) : 215 -221. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2024.04.004

论 著

儿童难治性肺炎支原体肺炎早期预警指标
郑宝英, 黄小兰, 贾楠, 朱春梅†()   
  1. 100020 北京，首都儿科研究所附属儿童医院呼吸内科
    100020 北京，首都儿科研究所中心实验室
    100020 北京，首都儿科研究所附属儿童医院呼吸内科1
    100020 北京，首都儿科研究所中心实验室2
  • 收稿日期:2024-04-04 出版日期:2024-08-08
  • 通信作者: 朱春梅
  • 基金资助:
    首都临床特色应用研究课题（No. Z181100001718116）北京市属医院科研培育项目（No. PX2021050）

Early warning indicators of children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia

Baoying Zheng, Xiaolan Huang, Nan Jia, Chunmei Zhu†()   

  1. Department of Respiratory, The Children’s Hospital Affiliated to
    the Capital Institute of Pediatrics, Beijing 100020, China
    Experiment Center, Capital Institute of Pediatrics,
    Capital Institute of Pediatrics, Beijing 100020, China
  • Received:2024-04-04 Published:2024-08-08
  • Corresponding author: Chunmei Zhu
全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用
引用本文：

郑宝英, 黄小兰, 贾楠, 朱春梅. 儿童难治性肺炎支原体肺炎早期预警指标[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(04): 215-221.

Baoying Zheng, Xiaolan Huang, Nan Jia, Chunmei Zhu. Early warning indicators of children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia[J]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2024, 18(04): 215-221.

目的

探讨儿童难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）的早期预警指标，特别纳入了外周血CXC趋化因子配体9（CXCL9）的检测，为临床早期识别RMPP并及早干预提供依据。

方法

选择2021年8月至2022年4月就诊于首都儿科研究所附属儿童医院呼吸内科且临床诊断为肺炎支原体肺炎（MPP）的128例患儿为研究对象，其中RMPP患儿45例（RMPP组），非RMPP患儿83例（对照组）。比较两组患儿的一般资料、临床症状、体征、实验室检查及肺内外并发症等。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两组患儿血清CXCL9水平。应用二元Logistic回归分析筛选RMPP发生的影响因素。采用Spearman相关性检验分析血清CXCL9与发热时间、中性粒细胞比例、C-反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）、D-二聚体、血清白细胞介素-6（IL-6）及干扰素-γ（IFN-γ）水平、肺内并发症及肺外并发症的相关性。

结果

RMPP组患儿发热时间[12（11，15）d vs. 10（8，11）d]和住院时间[9（6，11）d vs. 6（4，7）d]均显著长于对照组患儿，差异有显著统计学意义（Z =－5.929、P ＜0.001，Z =－5.949、P ＜ 0.001）；肺内（48.9% vs. 14.5%）及肺外（71.1% vs. 33.7%）并发症发生率显著高于对照组，差异有显著统计学意义（χ2 = 17.734、P ＜ 0.001，χ2 = 16.369、P ＜ 0.001）。RMPP组患儿中性粒细胞比例（t = 2.339、P = 0.021）、CRP（Z =－4.564、P ＜ 0.001）、D-二聚体（Z =－6.024、P ＜ 0.001）、LDH（Z =－5.535、P ＜ 0.001）、CXCL9（Z =－2.181、P = 0.029）、IL-6（Z =－4.2、P ＜ 0.001）和IFN-γ（Z =－3.729、P ＜ 0.001）水平均高于对照组，差异均有统计学意义。二元Logistic回归分析显示，发热时间（OR = 1.818、95%CI：1.363～2.425、P ＜ 0.001）、CXCL9水平（OR = 1.002、95%CI：1.000～1.004、P = 0.04）均为RMPP的影响因素。外周血CXCL9水平与CRP（r = 0.179、P = 0.044）、LDH（r = 0.262、P = 0.003）和血清IL-6（r = 0.279、P = 0.001）水平呈正相关，与血清IFN-γ水平呈显著正相关（r = 0.441、P ＜ 0.001）。

结论

RMPP患儿发热时间、外周血CRP、D-二聚体、LDH、IL-6、IFN-γ及血清CXCL9水平显著升高，且发热时间、血清CXCL9水平为RMPP的影响因素，以上指标均可成为RMPP的良好预警指标，为临床诊治提供依据。

关键词: 难治性肺炎支原体肺炎, CXC趋化因子配体9, 干扰素-γ, 影响因素, 儿童

Objective

To explore the early warning indicators of refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia (RMPP) in children, which especially included the detection of CXC chemokine ligand 9 (CXCL9)in peripheral blood, and to provide basis for early clinical identification of RMPP and early intervention.

Methods

Total of 128 children diagnosed with mycoplasma pneumoniae pneumonia (MPP) in the respiratory department of Children’s Hospital Affiliated to the Capital Institute of Pediatrics from August 2021 to April 2022 were selected. Among them, 45 cases were diagnosed with RMPP (RMPP group) and 83 cases without RMPP were set as control group. The general data, clinical symptoms, signs, laboratory tests and internal and external pulmonary complications were compared between the two groups, respectively. Serum chemokine CXCL9 levels were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The independent risk factors of RMPP were analyzed by Binary Logistic regression, while the correlation between CXCL9 and fever duration, neutrophil ratio, C-reactive protein (CRP), lactate dehydrogenase (LDH), D-dimer, serum interleukin-6 (IL-6) and interferon-γ (IFN-γ) levels, intrapulmonary and extrapulmonary complications were analyzed by Spearman correlation test.

Results

The fever duration [12 (11, 15) d vs. 10 (8, 11) d] and hospital duration [9 (6, 11) d vs. 6 (4, 7) d] in RMPP group were significantly longer than those of control group, with significant differences (Z =－5.929, P ＜ 0.001; Z =－5.949, P ＜ 0.001). The incidence of intrapulmonary(48.9% vs. 14.5%) and extrapulmonary complications (71.1% vs. 33.7%) were both significantly higher than those of control group, with significant differences (χ2 = 17.734, P ＜ 0.001; χ2 = 16.369, P ＜ 0.001). The neutrophil ratio (t = 2.339, P = 0.021), CRP (Z =－4.564, P ＜ 0.001), D-dimer (Z =－6.024, P ＜ 0.001), LDH(Z =－5.535, P ＜ 0.001), CXCL9 (Z =－2.181, P = 0.029), IL-6 (Z =－4.2, P ＜ 0.001) and IFN-γ (Z =－3.729,P ＜ 0.001) levels in RMPP group were significantly higher than those of control group, all with significant differences. Binary Logistic regression analysis showed that fever duration (OR = 1.818, 95%CI: 1.363-2.425,P ＜ 0.001) and CXCL9 level (OR = 1.002, 95%CI: 1.000-1.004, P = 0.04) were both influencing factors for RMPP. CXCL9 level in peripheral blood was positively correlated with CRP (r = 0.179, P = 0.044), LDH(r = 0.262, P = 0.003) and IL-6 (r = 0.279, P = 0.001), which was positively correlated with IFN-γ level (r =0.441, P ＜ 0.001).

Conclusions

Fever duration, peripheral blood CRP, D-dimer, LDH, IL-6, IFN-γ and serum CXCL9 levels of children with RMPP increased significantly, and fever duration and serum CXCL9 level are influencing factors for RMPP. All the above indicators could be early warning indicators of RMPP, and provide basis for clinical diagnosis and treatment.

Key words: Refractory mycoplasma pnenumoniae pneumonia, CXC motif chemokine 9, Interferon-γ, Influencing factor, Children
表1 RMPP 组和对照组患儿的临床特征
临床特征 RMPP组（45例） 对照组（83例） 统计量 P值
男性[例（%）] 27（60.0） 40（48.2） χ 2=1.631 0.202a
年龄[M（P25，P75），岁] 8（6，8.9） 7（5，8.6） Z=－1.301 0.193
发热时间[M（P25，P75），d] 12（11，15） 10（8，11） Z=－5.929 ＜0.001
住院时间[M（P25，P75），d] 9（6，11） 6（4，7） Z=－5.949 ＜0.001
喘息[例（%）] 5（11.1） 4（4.8） χ 2=0.936 0.333b
湿啰音[例（%）] 25（55.6） 34（41.0） χ 2=2.500 0.114a
表2 RMPP 组和对照组患儿的实验室指标
指标 RMPP组（45例） 对照组（83例） 统计量 P值
白细胞计数[M（P25，P75），×109/L] 9.54（7.69，11.26） 8.3（7.24，10.23） Z=－1.906 0.057
中性粒细胞比例（x¯±s，%） 70.25±12.34 65.24±11.13 t=2.339 0.021
CRP[M（P25，P75），mg/L] 39.2（21.5，94.03） 17（9.48，35） Z=－4.564 ＜0.001
D-二聚体[M（P25，P75），mg/LFEU] 2.99（1.47，7.49） 0.78（0.44，1.33） Z=－6.024 ＜0.001
LDH[M（P25，P75），U/L] 421（324，584.5） 293（258，342） Z=－5.535 ＜0.001
CXCL9[M（P25，P75），pg/ml] 206.15（126.8，593.5） 153.86（113.13，298.49） Z=－2.181 0.029
IL-6[M（P25，P75），pg/ml] 27.9（14.04，54.1） 9.64（4.91，19.39） Z=－4.200 ＜0.001
IFN-γ[M（P25，P75），pg/ml] 28.62（11.25，86.87） 13.55（6.19，22.94） Z=－3.729 ＜0.001
表3 RMPP 组和对照组患儿肺内外并发症 [例（%）]
并发症 RMPP组（45例） 对照组（83例） χ 2值 P值
肺外并发症
消化系统 21（46.7） 15（18.1） 11.802 0.001a
心血管系统 6（13.3） 7（8.4） 0.325 0.569b
电解质紊乱 10（22.2） 4（4.8） 7.374 0.007b
皮疹 4（8.9） 4（4.8） 0.276 0.599b
血液系统 2（4.4） 5（6.0） 0.000 1.000b
肺内并发症
低氧血症或呼吸衰竭 10（22.2） 1（1.2） 13.842 ＜0.001b
胸腔积液 17（37.8） 7（8.4） 16.493 ＜0.001a
肺不张 2（4.4） 5（6.0） 0.000 1.000b
肺坏死 1（2.2） 0（0.0） 0.097 0.755b
塑性形支气管炎 1（2.2） 0（0.0） 0.097 0.755b
表4 RMPP 发生影响因素的二元Logistic 回归分析
影响因素 β值 S.E.值 Waldχ2值 OR值 95%CI P值
发热时间 0.598 0.147 16.51 1.818 1.363～2.425 ＜0.001
中性粒细胞比例 －0.005 0.025 0.033 0.995 0.947～1.046 0.995
CRP
＜14.4mg/L 1
14.4～38mg/L 0.239 0.776 0.095 1.270 0.278～5.809 0.758
＞38mg/L 0.547 0.839 0.424 1.728 0.333～8.955 0.515
LDH
＜283U/L 1
283～355.57U/L －0.417 0.782 0.284 0.659 0.142～3.051 0.594
＞355.57U/L 0.569 0.780 0.533 1.767 0.383～8.146 0.465
D-二聚体 0.123 0.078 2.508 1.131 0.971～1.318 0.113
CXCL9 0.002 0.001 4.212 1.002 1.000～1.004 0.040
IL-6 0.019 0.018 1.175 1.020 0.984～1.056 0.278
IFN-γ 0.005 0.007 0.526 1.005 0.992～1.018 0.468
出现肺内和（或）肺外并发症 0.553 0.635 0.758 1.738 0.501～6.031 0.384
图1 CXCL9与CRP、LDH、IL-6和IFN-γ的相关性 注：A：血清CXCL9浓度与CRP水平的相关性；B：血清CXCL9浓度与LDH水平的相关性；C：血清CXCL9浓度与IL-6水平的相关性；D：血清CXCL9浓度与IFN-γ水平的相关性
表5 CXCL9 与相关临床指标相关性
临床指标 CXCL9
r值 P值
发热时间 0.054 0.548
中性粒细胞比例 0.004 0.964
CRP 0.179 0.044
LDH 0.262 0.003
D-二聚体 0.138 0.121
IL-6 0.279 0.001
IFN-γ 0.441 ＜0.001
肺内并发症 0.126 0.155
肺外并发症 0.110 0.218
[1]
刘淑琼, 谢乐云, 曾赛珍, 等. 2013-2021年湖南地区社区获得性肺炎住院儿童肺炎支原体感染流行病学分析[J]. 中华微生物学和免疫学杂志,2023,43(6):432-441.
[2]
贺宇杉, 杨梅, 钱素云. 细胞因子对难治性肺炎支原体肺炎的预测作用[J]. 中华儿科杂志,2021,59(5):422-425.
[3]
Betakova T, Kostrabova A, Lachova V, et al. Cytokines induced during influenza virus infection[J]. Curr Pharm Des,2017,23(18):2616-2622.
[4]
Metzemaekers M, Vanheule V, Janssens R, et al. Overview of the mechanisms that may contribute to the non-redundant activities of interferon-inducible CXC chemokine receptor 3 ligands[J]. Front Immunol,2018,15(8):1970.
[5]
胡亚美, 江载芳主编. 诸福棠实用儿科学[M]. 7版. 北京: 人民卫生出版社,2002:1204-1205.
[6]
国家卫生计生委合理用药专家委员会儿童用药专业组. 中国儿童肺炎支原体感染实验室诊断规范和临床实践专家共识(2019年)[J].中华儿科杂志,2020,58(5):366-373.
[7]
中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会. 儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)[J]. 中华实用儿科临床杂志,2015,30(17):1304-1308.
[8]
Shen FF, Dong CJ, Zhang TQ, et al. Development of a nomogram for predicting refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J]. Front Pediatr,2022,25(10):813614.
[9]
刘峰. 难治性肺炎支原体肺炎的预测因素[J]. 中华实用儿科临床杂志,2021,36(16):1221-1225.
[10]
刘建华, 刘金荣, 唐晓蕾, 等. 难治性肺炎支原体肺炎患儿遗留闭塞性支气管炎的预测因素分析[J] . 中华儿科杂志,2023,61(4):317-321.
[11]
韩茜, 蒋凯旋, 王燕侠, 等. 儿童难治性支原体肺炎危险因素的系统评价[J]. 中国循证医学杂志,2021,21(10):1168-1173.
[12]
杨梅, 周春, 赵艾红, 等. 儿童难治性肺炎支原体肺炎所致塑型性支气管炎风险列线图模型的构建[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2023,17(4):274-281.
[13]
郭靖, 刘亚楠, 郝明明, 等. 血清铁蛋白和乳酸脱氢酶在小儿难治性支原体肺炎外周血中的表达及与预后的相关性[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2020,14(2):133-137.
[14]
文俊, 苏宇飞, 陈建梅, 等. 炎性指标对难治性肺炎支原体肺炎的早期预测研究[J/CD]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版),2021,17(2):207-214.
[15]
Wauthier L, Favresse J, Hardy M, et al. D-dimer testing: A narrative review[J]. Adv Clin Chem,2023,114:151-223.
[16]
Huang X, Li D, Liu F, et al. Clinical significance of D-dimer levels in refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J]. BMC Infect Dis,2021,21(1):14.
[17]
Tong L, Huang S, Zheng C, et al. Refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children: early recognition and management[J]. J Clin Med,2022,11(10):2824.
[18]
Ding Y, Chu C, Li Y, et al. High expression of HMGB1 in children with refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J]. BMC Infect Dis,2018,18(1):439.
[19]
韩姝奕, 杨淑兰, 胡景伟. 儿童难治性支原体肺炎预测标志物的研究进展[J]. 内蒙古医学杂志,2019,51(1):38-40.
[20]
刘怀彬, 张振坤, 闵婕. 肺炎支原体肺炎患儿支气管肺泡灌洗液白细胞介素-4, 白细胞介素-6, 干扰素-γ水平与病情和肺功能的关系[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2022,16(1):25-32.
[21]
路慧丽, 俞眉, 韩伟. 趋化因子CXCL9/Mig的研究进展[J]. 中国生物工程杂志,2006,26(10):59-63.
[22]
Lee YC, Chang CH, Lee WJ, et al Altered chemokine profile in Refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia infected children[J].J Microbiol Immunol Infect,2021,54(4):673-679.
[23]
Chung HL, Shin JY, Ju M, et al. Decreased interleukin-18 response in asthmatic children with severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J]. Cytokine,2011,54(2):218-221.
[24]
崔莹莹, 王琳, 王玲玲. 肺炎支原体肺炎患儿外周血CCL2, CCL4,CXCL8, CXCL9水平与心肌损伤的关系[J]. 解放军医药杂志,2020,32(3):48-53.
[25]
Wang T, Sun H, Lu Z, et al. The CARDS toxin of Mycoplasma pneumoniae induces a positive feedback loop of type 1 immune response[J]. Front Immunol,2022,13:1054788.
[1] 刘静, 王燕妮, 王继萍. 儿童毛发移植应用前景及病例讨论[J]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2024, 19(04): 368-368.
[2] 张梦思, 麻艺群, 蒙礼娟, 朱辉, 付晋凤. 压力手套与指蹼加压带及泡沫型硅凝胶贴膜联合应用于儿童瘢痕性并指术后的效果观察[J]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2024, 19(04): 329-334.
[3] 张超, 张珍, 马梁, 穆欢欢, 刘彩玲. 腹腔镜胰十二指肠切除术术后C级胰瘘患者临床特征及影响因素研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(06): 675-678.
[4] 韩婧, 郝少龙, 康骅. 北京市单中心甲状腺癌患者临床特征的回顾分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(05): 490-493.
[5] 兰华, 高丽莎, 申明, 张铭光. 内镜黏膜下剥离术后溃疡出血的研究进展[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(04): 467-469.
[6] 曾纪晓, 徐晓钢, 王欣星, 刘斐, 兰梦龙, 陶波圆, 梁子建, 叶志华, 罗媛圆. 达芬奇机器人辅助Swenson-like巨结肠根治术[J]. 中华腔镜外科杂志(电子版), 2024, 17(04): 239-243.
[7] 中华医学会器官移植学分会, 中华医学会外科学分会外科手术学学组, 中华医学会外科学分会移植学组, 华南劈离式肝移植联盟. 劈离式供肝儿童肝移植中国临床操作指南[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(05): 593-601.
[8] 邓万玉, 陈富, 许磊波. 肝硬化与非肝硬化乙肝相关性肝癌患者术后无复发生存比较及其影响因素分析[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(05): 670-674.
[9] 何慧玲, 鲁祖斌, 冯嘉莉, 梁声强. 术前外周血NLR和PLR对结肠癌术后肝转移的影响[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(05): 682-687.
[10] 刘军, 丘文静, 孙方昊, 李松盈, 易述红, 傅斌生, 杨扬, 罗慧. 在体与离体劈离式肝移植在儿童肝移植中的应用比较[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(05): 688-693.
[11] 房桂彬, 肖进, 傅光涛, 郑秋坚. 老年髋部骨折患者术后1年行走能力的影响因素分析[J]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2024, 10(05): 273-280.
[12] 单良, 刘怡, 于涛, 徐丽. 老年股骨颈骨折术后患者心理弹性现状及影响因素分析[J]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2024, 10(05): 294-300.
[13] 陶金华, 陈珊珊, 陈晓四. 阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期食管癌的疗效与安全性影响因素评价[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(04): 325-329.
[14] 胡云鹤, 周玉焯, 付瑞瑛, 于凡, 李爱东. CHS-DRG付费制度下GB1分组住院费用影响因素分析与管理策略探讨[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(06): 568-574.
[15] 王晓瑜, 郭群英, 牛雅萌, 赵成松. 公立儿童医院促进儿科就医均等化实践探析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(04): 383-387.
阅读次数
全文


摘要

版权所有 中华医学会 中华医学电子音像出版社有限责任公司  京ICP备14006079号-1  网络出版服务许可证：(署)网出证(京)字第075号