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中华实验和临床感染病杂志(电子版)

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2021, Vol. 15 ›› Issue (05) : 295 -302. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2021.05.002

论著

8 369例人类免疫缺陷病毒感染/获得性免疫缺陷综合征患者合并乙型肝炎病毒和（或）丙型肝炎病毒感染临床分析
覃亚勤1, 秦英梅1,†()   
  1. 1. 530023　南宁市，南宁市第四人民医院、广西艾滋病临床治疗中心（南宁）感染科
  • 收稿日期:2020-11-07 出版日期:2021-10-15
  • 通信作者: 秦英梅
  • 基金资助:
    2018年广西科技厅《基于大数据的广西肝癌精准防治研究》桂科计(No. 2018AA19014); 南宁市科学研究与技术开发计划重大专项(No. 20193008); 南宁市科学研究与技术开发计划重点研发计划(No. 20193008-4)

Clinical analysis of 8 369 patients with human immunodeficiency virus infection/acquired immunodeficiency syndrome complicated with hepatitis B virus and/or hepatitis C virus infection

Yaqin Qin1, Yingmei Qin1,†()   

  1. 1. Department of Infectious Diseases, Nanning Fourth People’s Hospital and Guangxi AIDS Clinical Treatment Center, Nanning 530023, China
  • Received:2020-11-07 Published:2021-10-15
  • Corresponding author: Yingmei Qin
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引用本文：

覃亚勤, 秦英梅. 8 369例人类免疫缺陷病毒感染/获得性免疫缺陷综合征患者合并乙型肝炎病毒和（或）丙型肝炎病毒感染临床分析[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2021, 15(05): 295-302.

Yaqin Qin, Yingmei Qin. Clinical analysis of 8 369 patients with human immunodeficiency virus infection/acquired immunodeficiency syndrome complicated with hepatitis B virus and/or hepatitis C virus infection[J]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2021, 15(05): 295-302.

目的

研究人类免疫缺陷病毒感染/获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）患者合并乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染的临床特征。

方法

收集南宁市第四人民医院2014年1月至2017年12月住院的8 369例HIV/AIDS患者的临床资料，包括HIV/AIDS与HBV和（或）HCV共感染及重症肝病临床类型的发生率、HIV RNA载量、CD4+ T细胞计数、病死率及职业、民族分布等。其中女性2 145例、男性6 224例。对3 220例资料完整且同时检测HIV RNA、T淋巴细胞亚群数据进行分析。将共感染组患者分为HIV/HBV组（317例）、HIV/HCV组（326例）、HIV/HBV/HCV组（39例）和单纯HIV/AIDS组（2 538例）。各组HIV RNA载量整体比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；细胞免疫功能指标（CD4+ T、CD8+ T）分析采用非参数检验的秩和检验，重症肝病发生率和病死率采用卡方检验进行分析。

结果

8 369例HIV/AIDS患者现症HBV感染、现症HCV感染、肝硬化、肝细胞癌和肝功能衰竭发生率分别为4.90%（410/8 369）、5.07%（424/8 369）、13.98%（1 170/8 369）、0.32%（27/8 369）和0.44%（37/8 369）。HIV/AIDS与HBV和（或）HCV共感染者的民族分布居前3位者为汉族[8.67%（522/6 021）]、壮族[11.74%（254/2 164）]、瑶族[4.29%（6/140）]；职业分布前3位为无业人员[15.42%（218/1 414）]、自由职业者[12.33%（84/681）]和商业服务员[12.2%（5/41）]。HIV/HBV组、HIV/HCV组、HIV/HBV/HCV组患者HIV RNA载量分别为（5.51 ± 0.22）log10拷贝/ml、（5.31 ± 0.23）log10拷贝/ml和（5.04 ± 0.12）log10拷贝/ml，均显著高于单纯HIV/AIDS组[（4.02 ± 0.20）log10拷贝/ml]（t = 123.633、107.676、31.758，P均< 0.001）。HIV/HBV组、HIV/HCV组、HIV/HBV/HCV组患者CD4+ T细胞计数[M（P25，P75）]分别为10.85（65.36，150.78）个/μl、232.47（178.56，277.98）个/μl和152.69（101.25，200.35）个/μl，均显著低于单纯HIV/AIDS组的CD4+ T细胞[278.35（231.65，325.74）个/μl]（Z = 24.400、8.284、8.046，P均< 0.001）。三组患者CD8+ T细胞[M（P25，P75）]分别为387.25（285.45，452.35）个/μl、654.23（412.87，798.56）个/μl和545.87（301.95，654.56）个/μl，均显著低于单纯HIV/AIDS组[725.14（500.47，879.89）个/μl]（Z = 18.560、3.142、5.754，P均< 0.001）；CD8+ T细胞数[M（P25，P75）]组间两两比较：HIV/HCV组与HIV/HBV组[654.23（412.87，798.56）个/μl vs. 387.25（285.45，452.35），Z = 13.250、P < 0.001]、HIV/HBV组与HIV/HCV/HBV组[387.25（285.45，452.35）个/μl vs. 545.87（301.95，654.56），Z = 3.235、P < 0.001]差异均有显著统计学意义。CD4+ T细胞数[M（P25，P75）]组间两两比较：HIV/HCV组与HIV/HBV组[232.47（178.56，277.98）个/μl vs. 110.85（65.36，150.78），Z = 16.117、P < 0.001]、HIV/HBV组与HIV/HCV/HBV组[110.85 （65.36，150.78）个/μl vs. 152.69（101.25，200.35）个/μl，Z = 24.400、P < 0.001]、HIV/HCV组与HIV/HBV/HCV组[232.47 （178.56，277.98）个/μl vs. 152.69（101.25，200.35），Z = 5.810、P < 0.001]差异均有显著统计学意义。HIV/HBV组、HIV/HCV组、HIV/HBV/HCV组患者重症肝病（肝硬化、肝细胞癌、肝功能衰竭）发生率分别为14.44%（53/367）（χ2 = 500.40、P < 0.001）、13.91%（53/381）（χ2 = 510.42、P < 0.001）和62.79%（27/43）（Fisher’s确切概率法：P < 0.001），与单纯HIV/AIDS组的重症肝病发生率（48/7 578、0.01%）差异均有统计学意义，且四组整体差异有统计学意义（χ2 = 648.84、P < 0.001）。入组患者总病死率为8.09%（677/8 369），其中HIV/HBV组、HIV/HCV组和HIV/HBV/HCV组患者病死率分别为2.1%（11/367）、3.15%（12/381）和13.95%（6/43），与单纯HIV/AIDS组患者病死率（5/7 578、0.07%）差异均有统计学意义（Fisher’s确切概率法：P均< 0.001），且四组整体差异有统计学意义（χ2 = 348.48、P < 0.001）。

结论

本院AIDS患者尤其是壮汉族患者、无业人员、自由职业者与HBV和（或）HCV共感染率高，与HBV和（或）HCV共感染后可能促进HIV RNA复制，加重细胞免疫功能损伤，致使细胞免疫功能进一步下降，导致肝硬化、肝细胞癌或肝功能衰竭等重症肝病的发生率以及病死率升高。

关键词: 获得性免疫缺陷综合征, 人类免疫缺陷病毒, 肝炎病毒，乙型, 肝炎病毒，丙型, 共感染
Objective

To investigate the clinical characteristics of patients with human immunodeficiency virus infection/acquired immunodeficiency syndrome (HIV/AIDS) combined with hepatitis B virus (HBV) and (or) hepatitis C virus (HCV) infection.

Methods

Clinical data of 8 369 patients with HIV/AIDS hospitalized in Nanning Fourth People’s Hospital from January 2014 to December 2017 were collected, including the incidence rates of HIV/AIDS combined with HBV and (or) HCV co-infection and severe liver disease, HIV RNA load, CD4+ T cell count, fatality rate and occupation, ethnic distribution, et al. Among whom, 2 145 cases were female and 6 224 cases were male. Total of 3 220 cases were with complete clinical data and all tested for HIV RNA and T lymphocyte subsets. The cases with co-infection were divided into HIV/HBV group (317 cases), HIV/HCV group (326 cases), HIV/HBV/HCV group (39 cases) and HIV/AIDS group (2 538 cases). HIV RNA for the overall comparison of groups were analyzed by ANOVA, and for every two groups were compared by LSD-t test, indicators of cell immune function (CD4+ T and CD8+ T) were analyzed by rank sum test of non-parametric, and rates of incidence and fatality of severe liver disease were analyzed by Chi-square test.

Results

The rates of HBV infection, current HCV infection, liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma and liver failure of patients with HIV/AIDS were 4.90% (410/8 369), 5.07% (424/8 369), 13.98% (1 170/8 369), 0.32% (27/8 369) and 0.44% (37/8 369), respectively. The top three ethnic distribution of patients with HIV/AIDS combined with HBV and (or) HCV infection were 11.74% (254/2 164) for Zhuang nationality, 8.67% (522/6 021) for Han nationality, and 4.29% (6/140) for Yao nationality; the top three occupational distribution were 15.42% (218/1 414) for unemployed, 12.34% (84/681) for freelance and 12.2% (5/41) for commercial attendants. The HIV RNA load of patients in HIV/HBV group, HIV/HCV group and HIV/HBV/HCV group were (5.51 ± 0.22) log10copies/ml, (5.31 ± 0.23) log10copies/ml and (5.04 ±0.12) log10copies/ml, respectively, which were significantly higher than that of HIV/AIDS group [(4.02 ± 0.20) log10copies/ml] (t = 123.633, 107.676, 31.758, all P < 0.001). The median CD4+ T cell count of patients in HIV/HBV group, HIV/HCV group and HIV/HBV/HCV group were 10.85 (65.36, 150.78) cells/μl, 232.47 (178.56, 277.98) cells/μl and 152.69 (101.25, 200.35) cells/μl, respectively, which were significantly lower than that of HIV/AIDS group [(278.35 (231.65, 325.74) cells/μl] (Z = 24.400, 8.284 and 8.046, all P < 0.001). The median CD8+ T cell count of patients in the above groups were 387.25 (285.45, 452.35) cells/μl, 654.23 (412.87, 798.56) cells/μl and 545.87 (301.95, 654.56) cells/μl, respectively, which were significantly lower than that of HIV/AIDS group[725.14 (500.47, 879.89) cells/μl] (Z = 18.560, 3.142, 5.754, all P < 0.001). The median CD8+ T cells were compared between HIV/HCV group and HIV/HBV group [654.23 (412.87, 798.56) cells/μl vs. 387.25 (285.45, 452.35) cells/μl; Z = 13.250, P < 0.001], HBV/HIV group and HIV/HCV/HBV group [387.25 (285.45, 452.35) cells/μl 545.87 (301.95, 654.56) cells/μl; Z = 3.235, P < 0.001], all with significant differences. There were also significant differences in the median counts of CD4+ T cells between HIV/HCV group and HIV/HBV group [232.47 (178.56, 277.98) cells/μl vs. 110.85 (65.36, 150.78) cells/μl; Z = 16.117, P < 0.001], HIV/HBV group and HIV/HCV/HBV group [110.85 (65.36, 150.78) cells/μl vs. 152.69 (101.25, 200.35) cells/μl, Z = 24.400, P < 0.001], HIV/HCV group and HIV/HBV/HCV group [232.47 (178.56, 277.98) cells/μl vs.152.69 (101.25, 200.35) cells/μl; Z = 5.810, P < 0.001]. The rates of severe liver diseases (including liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma and liver failure) of patients in HIV/HBV group, HIV/HCV group and HIV/HBV/HCV group were 14.44% (53/367) (χ2 = 500.40, P < 0.001), 13.91% (53/381) (χ2 = 510.42, P < 0.001) and 62.79% (27/43) (Fisher’s exact test: P < 0.001), respectively, which were significantly different from that of HIV/AIDS group [ (48/7 578, 0.01%)] (χ2 = 500.40, 510.42, 1695.28; all P < 0.001); and there was significant difference in overall comparison of the four groups (χ2 = 648.84, P < 0.001). The total mortality of enrolled patients was 8.09% (677/8 369), and the mortality of HIV/HBV group, HIV/HCV group and HIV/HBV/HCV group were 2.1% (11/367), 3.15% (12/381) and 13.95% (6/43), respectively, which were significantly different compared with that of HIV/AIDS group (5/7 578, 0.07%) (Fisher’s exact test: all P < 0.001), and there was significant difference in overall comparison of the four groups (χ2 = 348.48, P < 0.001).

Conclusions

Patients with AIDS in our hospital, especially Zhuang and Han nationality, the unemployed, freelancers had high co-infection rate of HBV and (or) HCV, which may increase HIV RNA replication, cause severer decrease in cellular immune function, result in increased incidence of severe liver diseases such as liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma and liver failure.

Key words: Acquired immunodeficiency syndrome, Human immunodeficiency virus, Hepatitis virus B, Hepatitis virus C, Co-infection
表1 8 369例HIV/AIDS患者不同职业HBV和（或）/HCV共感染率[例（%）]
职业 例数 合并HBV/HCV感染
无业人员 1 414 218（15.42）
自由职业者 681 84（12.33）
商业服务员 41 5（12.20）
工人 222 22（9.91）
农民 4 125 376（9.12）
公司职员 290 18（6.21）
渔民 191 11（5.76）
教师 81 3（3.70）
学生 90 2（2.22）
公务员 59 1（1.69）
学龄前儿童 70 1（1.43）
离退休者 702 9（1.28）
其他 403 41（10.17）
合计 8 369 791（9.45）
表2 各共感染组与单纯HIV/AIDS组HIV RNA载量（±s）
组别 例数 HIV RNA（log10拷贝/ml）
HIV/HBV组 317 5.51 ± 0.22
HIV/HCV组 326 5.31 ± 0.23
HIV/HBV/HCV组 39 5.04 ± 0.12
单纯HIV/AIDS组 2 538 4.02 ± 0.20
F值   8 102.582
P值   < 0.001
t值HIV/HBV组 vs. HIV/HCV组   11.263
P值   < 0.001
t值HIV/HBV组 vs. HIV/HBV/HCV组   13.093
P值   < 0.001
t值HIV/HBV组 vs. 单纯HIV/AIDS组   123.633
P值   < 0.001
t值HIV/HCV组 vs. HIV/HBV/HCV组   7.208
P值   < 0.001
t值HIV/HCV组 vs. 单纯HIV/AIDS组   107.676
P值   < 0.001
t值HIV/HBV/HCV组vs. 单纯HIV/AIDS组   31.758
P值   < 0.001
表3 各共感染组与单纯HIV/AIDS组的基线细胞免疫功能指标[M（P25，P75），个/μl]
组别 例数 CD4+ T细胞计数 CD8+ T细胞计数
HIV/HBV组 317 110.85（65.36，150.78） 387.25（285.45，452.35）
HIV/HCV组 326 232.47（178.56，277.98） 654.23（412.87，798.56）
HIV/HBV/HCV组 39 152.69（101.25，200.35） 545.87（301.95，654.56）
单纯HIV/AIDS组 2 538 278.35（231.65，325.74） 725.14（500.47，879.89）
Z值   694.292 1 254.247
P值   < 0.001 < 0.001
Z值HIV/HBV组 vs. HIV/HCV组   16.117 13.250
P值   < 0.001 < 0.001
Z值HIV/HBV组 vs. HIV/HBV/HCV组   3.763 1.652
P值   < 0.001 < 0.001
Z值HIV/HBV组 vs. 单纯HIV/AIDS组   24.200 18.560
P值   < 0.001 < 0.001
Z值HIV/HCV组 vs. HIV/HBV/HCV组   5.810 3.235
P值   < 0.001 < 0.001
Z值HIV/HCV组 vs. 单纯HIV/AIDS组   8.284 3.142
P值   < 0.001 < 0.001
Z值HIV/HBV/HCV组 vs. 单纯HIV/AIDS组   8.046 5.754
P值   < 0.001 < 0.001
表4 各共感染组与单纯HIV/AIDS组患者重症肝病发生率[例（%）]
组别 例数 肝功能衰竭（37例） 肝硬化（117例） 肝细胞癌（27例） 合计（181例）
HIV/HBV组 367 8（2.18） 35（9.54） 10（2.73） 53（14.44）
HIV/HCV组 381 8（2.10） 43（11.29） 2（0.53） 53（13.91）
HIV/HBV/HCV组 43 4（9.30） 14（32.56） 9（20.93） 27（62.79）
单纯HIV/AIDS组 7 578 17（0.22） 25（0.33） 6（0.08） 48（0.01）
χ2值   133.82 812.19 648.16 648.84
P值   < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001
χ2值HIV/HBV组 vs. HIV/HBV/HCV组   6.87b 19.39a 28.87b 59.73a
P值   0.009 < 0.001 < 0.001 < 0.001
χ2值HIV/HBV组 vs. 单纯HIV/AIDS组   — 397.06b — 500.40b
P值   < 0.001c < 0.001 < 0.001c < 0.001
χ2值HIV/HCV组 vs. HIV/HBV组   0.01a 0.61a 5.73a 0.04a
P值   0.940 0.434 0.017 0.835
χ2值HIV/HCV组 vs. HIV/HBV/HCV组   7.29b 15.03b 63.67b 60.31a
P值   0.007 < 0.001 < 0.001 < 0.001
χ2值HIV/HCV组 vs. 单纯HIV/AIDS组   — 514.06b — 510.42b
P值   < 0.001c < 0.001 < 0.001c < 0.001
χ2值HIV/HBV/HCV组 vs. 单纯HIV/AIDS组   — — — —
P值   < 0.001c < 0.001c < 0.001c < 0.001c
表5 共感染组与单纯HIV/AIDS患者病死率
组别 例数 病死[例（%）]
HIV/HBV组 367 11（2.10）
HIV/HCV组 381 12（3.15）
HIV/HBV/HCV组 43 6（13.95）
单纯HIV/AIDS组 7 578 5（0.07）
χ2值   348.48a
P值   < 0.001
χ2值HIV/HBV组 vs. HIV/HBV/HCV组   11.63b
P值   < 0.001
χ2值HIV/HBV组 vs. 单纯HIV/AIDS组   —
P值   < 0.001c
χ2值HIV/HCV组 vs. HIV/HBV组   0.01a
P值   0.904
χ2值HIV/HCV组 vs. HIV/HBV/HCV组   11.09b
P值   0.001
χ2值HIV/HCV组 vs. 单纯HIV/AIDS组   —
P值   < 0.001c
χ2值HIV/HBV/HCV组 vs. 单纯HIV/AIDS组   —
P值   < 0.001 c
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