聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效的影响因素

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2018.03.020

目的

探讨聚乙二醇化干扰素（PegIFN）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎疗效的影响因素。

方法

回顾性分析2008年1月至2011年12月于宝鸡市中心医院接受PegIFN和RBV联合治疗的148例HCV感染者的临床资料。采用持续性病毒应答24周（SVR24）、早期病毒学应答（EVR）、治疗结束病毒应答（ETR）、持续性病毒应答12周（SVR12）、复发、无效应答、病毒学突破评估疗效，Logistic回归分析影响疗效的因素。

结果

148例HCV感染者失访12例（8.1%）。136例HCV感染者中128例（94.1%）患者出现EVR、118例（86.8%）患者出现ETR、114例（83.8%）患者出现SVR12、112例（82.4%）患者出现SVR24、8例（5.9%）患者无效应答、6例（4.4%）患者复发、4例患者出现病毒学突破（2.9%）。HCV RNA、HCV基因型和UA均为影响HCV感染者SVR24的因素（P均< 0.05）。

结论

PegIFN联合RBV治疗HCV感染疗效显著。HCV基因型2/3、HCV RNA水平较低和尿酸与HCV SVR相关。

关键词: 肝炎，丙型, 聚乙二醇化干扰素, 利巴韦林, 血尿酸

Objective

To evaluate the influcing factors on the efficacy of combined treatment of pegylated interferon-α (PegIFN) and ribavirin (RBV) in patients with chronic hepatitis C.

Methods

The clinical data of 148 HCV-infected patients who were treated with PegIFN and RBV in Central Hospital of Baoji from January 2008 to December 2011 were analyzed, retrospectively. The sustained virological response 24 weeks (SVR24), early virological (EVR), treatment virological response (ETR), 12 weeks of sustained virological response (SVR12), recurrence, invalid response, virological breakthrough were used to evaluate the curative effect, and influencing factors of curative effect were analyzed by Logistic regression.

Results

Among the 148 patients with HCV infection, 12 (8.1%) cases were lost. Among the 136 patients with EVR, 128 (94.1%) patients experienced EVR, 118 cases (86.8%) experienced ETR, 114 (83.8%) patients experienced SVR12, 112 (82.4%) patients experienced SVR24, 8 (5.9%) patients were invalid response, 6 (4.4%) patients experienced recurrence and 4 (2.9%) patients had virological breakthrough. HCV RNA, HCV genotype and UA were all influencing factors on the efficacy of SVR24 in HCV infected patients (all P < 0.05).

Conclusions

Treatment of PegIFN combined with RBV has significant effect on HCV infection. HCV genotype 2/3, lower HCV RNA level and uric acid were associated with HCV SVR.

Key words: Hepatitis C, Pegylated interferon, Ribavirin, Uric acid

表1 148例HCV感染者的一般临床特征

一般资料	数值
年龄（ ± s，岁）	53.3 ± 10.6
性别（男/女，例）	82/66
BMI（ ± s，kg/m²）	23.2 ± 2.6
HCV RNA（ ± s，log₁₀ IU/ml）	5.7 ± 1.1
HCV基因型1︰2︰3（例）	66︰76︰6
ALT（ ± s，U/L）	62.1 ± 32.5
AST（ ± s，U/L）	63. 7 ± 38. 4
ALB（ ± s，g/L）	39.3 ± 4.2
GGT（ ± s，U/L）	44.45 ± 24.1
PLT（ ± s，× 10⁹/L）	145.4 ± 68.7
UA（ ± s，mg/dl）	5.2 ± 1.2
TC（ ± s，mg/dl）	98. 2 ± 28.5
HDL-C（ ± s，mg/dl）	42.9 ± 12.9
LDL-C（ ± s，mg/dl）	93. 2 ± 27. 6
随访时间（ ± s，月）	69.8 ± 6.4
并发症[例（%）]
糖尿病	2（1.3）
高血压	8（5.4）
代谢综合征	10（6.8）

表1 148例HCV感染者的一般临床特征

一般资料	数值
年龄（ ± s，岁）	53.3 ± 10.6
性别（男/女，例）	82/66
BMI（ ± s，kg/m²）	23.2 ± 2.6
HCV RNA（ ± s，log₁₀ IU/ml）	5.7 ± 1.1
HCV基因型1︰2︰3（例）	66︰76︰6
ALT（ ± s，U/L）	62.1 ± 32.5
AST（ ± s，U/L）	63. 7 ± 38. 4
ALB（ ± s，g/L）	39.3 ± 4.2
GGT（ ± s，U/L）	44.45 ± 24.1
PLT（ ± s，× 10⁹/L）	145.4 ± 68.7
UA（ ± s，mg/dl）	5.2 ± 1.2
TC（ ± s，mg/dl）	98. 2 ± 28.5
HDL-C（ ± s，mg/dl）	42.9 ± 12.9
LDL-C（ ± s，mg/dl）	93. 2 ± 27. 6
随访时间（ ± s，月）	69.8 ± 6.4
并发症[例（%）]
糖尿病	2（1.3）
高血压	8（5.4）
代谢综合征	10（6.8）

表2 各基因型HCV感染者的病毒学应答[例（%）]

组别	例数	EVR	ETR	SVR12	SVR24	无效应答	复发	病毒学突破
HCV基因型1组	60	52（86.7）	50（83.3）	46（76.7）	44（73.3）	8（13.3）	6（10.0）	2（3.3）
HCV基因型2/3组	76	76（100.0）	68（89.5）	68（89.5）	68（89.5）	0（0.0）	0（0.0）	2（2.6）
合计	136	128（94.1）	118（86.8）	114（83.8）	112（82.4）	8（5.9）	6（4.4）	4（2.9）
χ²值		10.767	1.101	4.056	6.010	10.767	7.951	0.058
P值		0.001	0.294	0.044	0.014	0.001	0.006	1.000

表2 各基因型HCV感染者的病毒学应答[例（%）]

组别	例数	EVR	ETR	SVR12	SVR24	无效应答	复发	病毒学突破
HCV基因型1组	60	52（86.7）	50（83.3）	46（76.7）	44（73.3）	8（13.3）	6（10.0）	2（3.3）
HCV基因型2/3组	76	76（100.0）	68（89.5）	68（89.5）	68（89.5）	0（0.0）	0（0.0）	2（2.6）
合计	136	128（94.1）	118（86.8）	114（83.8）	112（82.4）	8（5.9）	6（4.4）	4（2.9）
χ²值		10.767	1.101	4.056	6.010	10.767	7.951	0.058
P值		0.001	0.294	0.044	0.014	0.001	0.006	1.000

表3 HCV感染者疗效的相关因素

相关因素	SVR患者（112例）	非SVR患者（24例）	统计值	P值
年龄（ ± s，岁）	55.3 ± 12.6	52.3 ± 11.6	t = 0.432	0.123
性别（男/女，例）	54/58	13/11	χ² = 0.280	0.597
BMI（ ± s，kg/m²）	23.0 ± 2.9	23.7 ± 3.6	t = 0.143	0.213
HCV RNA（ ± s，log₁₀IU/ml）	5.4 ± 1.1	6.2 ± 0.5	t = 1.576	0.022
HCV基因型（1︰2/3）	44/68	16/8	χ² = 6.010	0.014
ALT（ ± s，U/L）	78.1 ± 23.7	51.1 ± 26.9	t = 1.761	0.025
AST（ ± s，U/L）	72.7 ± 31. 4	55.9 ± 32.4	t = 0.654	0.332
ALB（ ± s，g/L）	41.2 ± 5.2	37.5 ± 3.5	t = 0.112	0.517
GGT（ ± s，U/L）	48.3 ± 25.3	42.45 ± 21.4	t = 0.154	0.219
PLT（ ± s，10⁹/L）	149.4 ± 60.1	143.4 ± 88.7	t = 0.214	0.176
UA（ ± s，mg/dl）	5.1 ± 0.6	5.8 ± 0.9	t = 1.543	0.024
TC（ ± s，mg/dl）	88.2 ± 30.5	105.2 ± 47.5	t = 1.009	0.069
HDL-C（ ± s，mg/dl）	46.3 ± 11.9	35.9 ± 10.6	t = 0.987	0.067
LDL-C（ ± s，mg/dl）	97.5 ± 21.6	83. 2 ± 22.2	t = 0.897	0.079

表3 HCV感染者疗效的相关因素

相关因素	SVR患者（112例）	非SVR患者（24例）	统计值	P值
年龄（ ± s，岁）	55.3 ± 12.6	52.3 ± 11.6	t = 0.432	0.123
性别（男/女，例）	54/58	13/11	χ² = 0.280	0.597
BMI（ ± s，kg/m²）	23.0 ± 2.9	23.7 ± 3.6	t = 0.143	0.213
HCV RNA（ ± s，log₁₀IU/ml）	5.4 ± 1.1	6.2 ± 0.5	t = 1.576	0.022
HCV基因型（1︰2/3）	44/68	16/8	χ² = 6.010	0.014
ALT（ ± s，U/L）	78.1 ± 23.7	51.1 ± 26.9	t = 1.761	0.025
AST（ ± s，U/L）	72.7 ± 31. 4	55.9 ± 32.4	t = 0.654	0.332
ALB（ ± s，g/L）	41.2 ± 5.2	37.5 ± 3.5	t = 0.112	0.517
GGT（ ± s，U/L）	48.3 ± 25.3	42.45 ± 21.4	t = 0.154	0.219
PLT（ ± s，10⁹/L）	149.4 ± 60.1	143.4 ± 88.7	t = 0.214	0.176
UA（ ± s，mg/dl）	5.1 ± 0.6	5.8 ± 0.9	t = 1.543	0.024
TC（ ± s，mg/dl）	88.2 ± 30.5	105.2 ± 47.5	t = 1.009	0.069
HDL-C（ ± s，mg/dl）	46.3 ± 11.9	35.9 ± 10.6	t = 0.987	0.067
LDL-C（ ± s，mg/dl）	97.5 ± 21.6	83. 2 ± 22.2	t = 0.897	0.079

表4 Logistic多因素分析影响HCV感染疗效SVR24的相关因素

临床参数	B值	OR值	95%CI	P值
HCV RNA（log₁₀IU/ml）	－0.365	0.311	0.102~0.895	0.032
HCV基因型（1︰2/3）	－0.434	0.328	0.090~1.123	0.019
ALT（U/L）	－0.724	0.236	0.005~0.997	0.123
UA（mg/dl）	－0.658	0.588	0.312~1.476	0.041
截距	3.214	—	—	0.002

表4 Logistic多因素分析影响HCV感染疗效SVR24的相关因素

临床参数	B值	OR值	95%CI	P值
HCV RNA（log₁₀IU/ml）	－0.365	0.311	0.102~0.895	0.032
HCV基因型（1︰2/3）	－0.434	0.328	0.090~1.123	0.019
ALT（U/L）	－0.724	0.236	0.005~0.997	0.123
UA（mg/dl）	－0.658	0.588	0.312~1.476	0.041
截距	3.214	—	—	0.002

表5 136例HCV感染者的不良反应

不良反应	例（%）
中性粒细胞减少（个/ml）	77（56.7）
< 1 000	22（16.2）
750~1 000	41（30.1）
< 500	14（10.3）
贫血（g/dl）	43（31.6）
血红蛋白< 10.0	35（25.7）
血红蛋白< 8.0	8（5.9）
血小板< 50 000个/ml	19（14.0）
瘙痒	58（42.6）
肌痛	43（31.6）
头痛	40（29.4）
发热	34（25.0）
头昏	32（23.5）
失眠	32（23.5）
皮疹	30（22.1）
疲倦	20（14.7）
抑郁症	14（10.3）

表5 136例HCV感染者的不良反应

不良反应	例（%）
中性粒细胞减少（个/ml）	77（56.7）
< 1 000	22（16.2）
750~1 000	41（30.1）
< 500	14（10.3）
贫血（g/dl）	43（31.6）
血红蛋白< 10.0	35（25.7）
血红蛋白< 8.0	8（5.9）
血小板< 50 000个/ml	19（14.0）
瘙痒	58（42.6）
肌痛	43（31.6）
头痛	40（29.4）
发热	34（25.0）
头昏	32（23.5）
失眠	32（23.5）
皮疹	30（22.1）
疲倦	20（14.7）
抑郁症	14（10.3）

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Influencing factor on the efficacy of combined treatment of pegylated interferon-α and ribavirin in patients with chronic hepatitis C

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