宏基因组二代测序在获得性免疫缺陷综合征合并中枢神经系统感染中的临床应用

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2023.01.005

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2023, Vol. 17 ›› Issue (01) : 24 -31. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2023.01.005

论著

宏基因组二代测序在获得性免疫缺陷综合征合并中枢神经系统感染中的临床应用

李倩¹, 邓莉平¹, 陈果¹, 张忠威¹, 莫平征¹, 胡文佳¹, 陈良君², 张捷³, 张永喜¹, 杨蓉蓉¹, 熊勇¹^,^†(

)

^1. 430071　武汉市，武汉大学中南医院感染科
^2. 430071　武汉市，武汉大学中南医院检验科
^3. 430071　武汉市，武汉大学中南医院脑外科

收稿日期:2022-08-21 出版日期:2023-02-15
通信作者: 熊勇
基金资助:
2020年湖北省重点研发计划项目(No. 2020BCB025); 武汉大学中南医院学科培育项目(No. ZNXKPY2021021)

Clinical application of metagenomic next-generation sequencing in patients with acquired immune deficiency syndrome complicated with central nervous system infection

Qian LI¹, Liping Deng¹, Guo Chen¹, Zhongwei Zhang¹, Pingzheng Mo¹, Wenjia Hu¹, Liangjun Chen², Jie Zhang³, Yongxi Zhang¹, Rongrong Yang¹, Yong Xiong¹^,^†()

^1. Department of Infectious Diseases, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, China
^2. Department of Clinicallaboratory, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, China
^3. Department of Neurosurgery, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, China

Received:2022-08-21 Published:2023-02-15
Corresponding author: Yong Xiong

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引用本文：

李倩, 邓莉平, 陈果, 张忠威, 莫平征, 胡文佳, 陈良君, 张捷, 张永喜, 杨蓉蓉, 熊勇. 宏基因组二代测序在获得性免疫缺陷综合征合并中枢神经系统感染中的临床应用[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2023, 17(01): 24-31.

Qian LI, Liping Deng, Guo Chen, Zhongwei Zhang, Pingzheng Mo, Wenjia Hu, Liangjun Chen, Jie Zhang, Yongxi Zhang, Rongrong Yang, Yong Xiong. Clinical application of metagenomic next-generation sequencing in patients with acquired immune deficiency syndrome complicated with central nervous system infection[J/OL]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2023, 17(01): 24-31.

目的

评价脑脊液宏基因组二代测序（mNGS）在获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者合并中枢神经系统（CNS）感染诊断中的临床应用价值，了解AIDS患者合并CNS感染的病原谱。

方法

收集2021年1月至2022年8月于武汉大学中南医院收治并诊断为AIDS合并CNS感染者的临床资料、mNGS与常规病原检测法检出的病原体信息。比较常规病原学检测与mNGS检出病原体情况，与临床诊断进行一致性评价。

结果

61例诊断为AIDS合并CNS感染者中，经mNGS联合常规病原学检测后60例（98.4%、60/61）患者明确病原学诊断，与单独常规病原学检测阳性率（49.2%、30/61）以及单独mNGS阳性率（83.6%、51/61）差异均具有统计学意义（χ² = 38.125、P < 0.001，χ² = 8.093、P = 0.004）。mNGS阳性患者51例（83.6%），高于常规病原体检测阳性30例（49.2%），差异具有统计学意义（χ² = 16.201、P < 0.001）。其中mNGS方法结果中两种及以上的病原体同时检出率为41.0%（25/61），高于常规病原检测法[9.8%（6/61）]，差异具有统计学意义（χ² = 15.612、P < 0.001）。在隐球菌脑膜炎检出率中，常规检测方法[14.8%（9/61）]与mNGS检测方法[13.1%（8/61）]具有良好一致性，其中前者与临床诊断的一致性为90%（9/10），后者为80%（8/10）；43例（70.5%）患者至少检出1种病毒，其中24例（39.3%）患者检出人疱疹病毒4型（EB病毒），15例（24.6%）患者检出人疱疹病毒5型（CMV），8例（13.1%）患者检出JC多瘤病毒。14例（23.0%）患者中共检出18株真菌，包括新型隐球菌8株、似平滑念珠菌3株、曲霉菌4株、马尔尼菲篮状菌、耶氏肺胞子菌及尖端赛多孢子菌各1株；非典型病原体8例（13.1%），包括刚地弓形虫3例、苍白密螺旋体3例、军团菌、猫立克次体各1例；结核及非结核分支杆菌各2例（6.6%）。61例患者中，3例死亡，病死率为4.9%（3/61）。

结论

AIDS晚期患者合并CNS感染中混合感染常见，病原谱依次包括病毒、真菌、细菌和非典型病原体等。mNGS联合常规病原学检测可显著提高颅内感染的病原检出率，有助于及时精准诊疗，提高患者生存率。

关键词: 宏基因组二代测序, 获得性免疫缺陷综合征, 人类免疫缺陷病毒, 病原学检测, 中枢神经系统感染, 病原谱

Objective

To evaluate the clinical value of metagenomic next-generation sequencing (mNGS) of cerebrospinal fluid in acquired immune deficiency syndrome (AIDS)? complicated with central nervous system (CNS) infection, and to investigate the pathogetic spectrum.

Methods

AIDS patients complicated with CNS infection in Zhongnan Hospital of Wuhan University from January 2021 to August 2022 were analyzed, including the clinical characteristics and pathogen information detected by mNGS and routine etiological examination. The pathogens detected by routine etiological examination and mNGS were compared, and the consistency with clinical diagnosis was evaluated.

Results

Among the 61 patients with CNS infection, 60 patients (98.4%, 60/61) were identified by mNGS combined with routine etiological examination, which was significantly higher than that of routine etiological examination alone (49.2%, 30/61) and that of mNGS alone (83.6%, 51/61), with significant differences (χ² = 38.125, P < 0.001; χ² = 8.093, P = 0.004). The positive rate of mNGS 83.6% (51/61) was significantly higher than that of routine etiological examination [49.2% (30/61)], with significant difference (χ² = 16.201, P < 0.001). The detection rate of two or more pathogens by mNGS was 41.0% (25/61), which was significantly higher than that by routine etiological examination (9.8%, 6/61), with significant difference (χ² = 15.612, P < 0.001). For the detection rate of cryptococcal meningitis, conventional detection method [14.8% (9/61)] was in good agreement with mNGS [13.1% (8/61)], and the consistency with clinical diagnosis were 90% (9/10) and 80% (8/10), respectively. At least one virus was detected in 43 (70.5%) patients, of which 24 (39.3%) cases detected human herpesvirus 4 (EBV), 15 (24.6%) cases detected human herpesvirus 5 (CMV), and 8 (13.1%) cases detected JC polyomavirus. Total of 18 strains of fungi were detected in 14 (23.0%) patients, including 8 strains of Cryptococcus neoformans, 4 strains of Aspergillus, 3 strains of Candida parapsilosis, 1 strain of Talaromyces marneffei, 1 strain of Pneumocystosis jirovecii and 1 strain of Dosporium apiospermum. There were 8 (13.1%) atypical pathogens detected, including 3 strains of Toxoplasma gondii, 3 strain of Treponema pallidum, 1 strain of Legionella and 1 strain of Rickettsia felis. Tuberculosis and non-tuberculous mycobacterium were detected in 2 (6.6%) cases respectively. Total of 3 cases died, the mortality rate was 4.9% (3/61).

Conclusions

Mixed infections are common in advanced AIDS patients complicated with CNS infection, and the pathogetic spectrum includes virus, fungi, bacterial and atypical pathogens. mNGS combined with routine etiological examination could significantly improve the rapid pathogen detection rate of intracranial infections and the survival rate of patients.

Key words: Metagenomic next-generation sequencing, Acquired immune deficiency syndrome, Human immunodeficiency virus, Etiological examination, Central nervous systerm infection, Pathogetic spectrum

表1 61例AIDS合并中枢神经系统感染者的临床表现

症状	例（%）
头晕头痛	33（54.1）
发热	31（50.8）
恶心呕吐	20（32.8）
四肢乏力伴行动障碍	17（27.9）
视力模糊	9（14.8）
意识障碍	7（11.5）
言语障碍	4（6.6）
呼吸困难	3（4.9）
癫痫发作	3（4.9）

表1 61例AIDS合并中枢神经系统感染者的临床表现

症状	例（%）
头晕头痛	33（54.1）
发热	31（50.8）
恶心呕吐	20（32.8）
四肢乏力伴行动障碍	17（27.9）
视力模糊	9（14.8）
意识障碍	7（11.5）
言语障碍	4（6.6）
呼吸困难	3（4.9）
癫痫发作	3（4.9）

表2 61例AIDS合并中枢神经系统感染者常规实验室检测指标

指标	数值
外周血CD4⁺ T淋巴计数[M（P25，P75），个/μl]	29（10，166）
CD4⁺ T细胞< 200.0个/μl [例（%）]	51（83.6）
外周血Lg HIV-VL	4.6（4.0，5.3）
外周血病原学指标[例（%）]
CMV DNA（+）	19（31.1）
EB DNA（+）	29（47.5）
1，3-真菌D葡聚糖（+）	14（23.0）
CSF有核细胞数[M（P25，P75），个/μl]	6（2，30）
CSF有核细胞> 8.0个/μl [例（%）]	28（45.9）
CSF生化
葡萄糖[M（P25，P75），mmol/L]	2.8（2.3，3.3）
葡萄糖< 2.5 mmol/L [例（%）]	19（31.1）
蛋白[M（P25，P75），g/L]	0.7（0.5，1.1）
蛋白> 0.4 g/L [例（%）]	48（78.7）
氯化物（ ± s，mmol/L）	122.5 ± 5.5
氯化物< 120.0 mmol/L [例（%）]	14（23.0）
CSF常规病原学检测[例（%）]
CMV DNA（+）	7（11.5）
EB DNA（+）	18（29.5）
HSV DNA（+）	0（0.0）
墨汁染色异常	4（6.6）
革兰染色异常	1（1.6）
抗酸染色异常	0（0.0）
CSF培养（+）[例（%）]	3（4.9）
结核DNA/X-pert（+）[例（%）]	2（3.3）
隐球菌抗原（+）[例（%）]	8（13.1）

表2 61例AIDS合并中枢神经系统感染者常规实验室检测指标

指标	数值
外周血CD4⁺ T淋巴计数[M（P25，P75），个/μl]	29（10，166）
CD4⁺ T细胞< 200.0个/μl [例（%）]	51（83.6）
外周血Lg HIV-VL	4.6（4.0，5.3）
外周血病原学指标[例（%）]
CMV DNA（+）	19（31.1）
EB DNA（+）	29（47.5）
1，3-真菌D葡聚糖（+）	14（23.0）
CSF有核细胞数[M（P25，P75），个/μl]	6（2，30）
CSF有核细胞> 8.0个/μl [例（%）]	28（45.9）
CSF生化
葡萄糖[M（P25，P75），mmol/L]	2.8（2.3，3.3）
葡萄糖< 2.5 mmol/L [例（%）]	19（31.1）
蛋白[M（P25，P75），g/L]	0.7（0.5，1.1）
蛋白> 0.4 g/L [例（%）]	48（78.7）
氯化物（ ± s，mmol/L）	122.5 ± 5.5
氯化物< 120.0 mmol/L [例（%）]	14（23.0）
CSF常规病原学检测[例（%）]
CMV DNA（+）	7（11.5）
EB DNA（+）	18（29.5）
HSV DNA（+）	0（0.0）
墨汁染色异常	4（6.6）
革兰染色异常	1（1.6）
抗酸染色异常	0（0.0）
CSF培养（+）[例（%）]	3（4.9）
结核DNA/X-pert（+）[例（%）]	2（3.3）
隐球菌抗原（+）[例（%）]	8（13.1）

表3 61例脑脊液mNGS检出病原体种类例数分布[例（%）]

种类数	mNGS	常规检测方法	联合检测
0	10（16.4）	31（50.8）	8（13.1）
1	26（42.6）	24（3.9）	24（39.3）
2	12（19.7）	6（9.8）	15（24.6）
3	10（16.4）	0（0.0）	11（18.0）
4	0（0.0）	0（0.0）	0（0.0）
5	1（1.6）	0（0.0）	1（1.6）
6	0（0.0）	0（0.0）	0（0.0）
7	2（3.3）	0（0.0）	2（3.3）

表3 61例脑脊液mNGS检出病原体种类例数分布[例（%）]

种类数	mNGS	常规检测方法	联合检测
0	10（16.4）	31（50.8）	8（13.1）
1	26（42.6）	24（3.9）	24（39.3）
2	12（19.7）	6（9.8）	15（24.6）
3	10（16.4）	0（0.0）	11（18.0）
4	0（0.0）	0（0.0）	0（0.0）
5	1（1.6）	0（0.0）	1（1.6）
6	0（0.0）	0（0.0）	0（0.0）
7	2（3.3）	0（0.0）	2（3.3）

图1 mNGS与常规病原学检测注：采用独立样本卡方检验

表4 常规病原学检测、mNGS例与联合检测方法的病原体检出率[例（%）]

病原体检出	例数	常规病原学检测	mNGS	联合检测
病原体检出率	61	30（49.2）	51（83.6）	60（98.4）
2种及以上病原体检出率	61	6（9.8）	25（41.0）	29（47.5）

表4 常规病原学检测、mNGS例与联合检测方法的病原体检出率[例（%）]

病原体检出	例数	常规病原学检测	mNGS	联合检测
病原体检出率	61	30（49.2）	51（83.6）	60（98.4）
2种及以上病原体检出率	61	6（9.8）	25（41.0）	29（47.5）

表5 mNGS、常规病原学检测与临床诊断隐球菌脑膜炎诊断中的敏感性和特异性

诊断方法	灵敏度	特异度	Kappa值	P值^a
mNGS/临床诊断	80%（8/10）	100%（51/51）	1.0472	0.480
常规病原学检测/临床诊断	90%（9/10）	100%（51/51）	1.0588	> 0.999

表5 mNGS、常规病原学检测与临床诊断隐球菌脑膜炎诊断中的敏感性和特异性

诊断方法	灵敏度	特异度	Kappa值	P值^a
mNGS/临床诊断	80%（8/10）	100%（51/51）	1.0472	0.480
常规病原学检测/临床诊断	90%（9/10）	100%（51/51）	1.0588	> 0.999

[1]	Zayyad Z, Spudich S. Neuropathogenesis of HIV: from initial neuroinvasion to HIV-associated neurocognitive disorder (HAND)[J]. Curr HIV/AIDS Rep,2015,12(1):16-24.
[2]	Le LT, Spudich SS. HIV-Associated Neurologic Disorders and Central Nervous System Opportunistic Infections in HIV[J]. Semin Neurol,2016,36(4):373-381.
[3]	Matinella A, Lanzafame M, Bonometti M A, et al. Neurological complications of HIV infection in pre-HAART and HAART era: a retrospective study[J]. J Neurol,2015,262(5):1317-1327.
[4]	Glaser CA, Honarmand S, Anderson LJ, et al. Beyond viruses: clinical profiles and etiologies associated with encephalitis[J]. Clin Infect Dis,2006,43(12):1565-1577.
[5]	Yang R, Zhang H, Xiong Y, et al. Molecular diagnosis of central nervous system opportunistic infections and mortality in HIV-infected adults in Central China[J]. AIDS Res Ther,2017,14(1):24.
[6]	Vetter P, Schibler M, Herrmann JL, et al. Diagnostic challenges of central nervous system infection: extensive multiplex panels versus stepwise guided approach[J]. Clin Microbiol Infect,2020,26(6):706-712.
[7]	Kanjilal S, Cho TA, Piantadosi A. Diagnostic testing in central nervous system infection[J]. Semin Neurol,2019,39(3):297-311.
[8]	Xing XW, Zhang JT, Ma YB, et al. Apparent performance of metagenomic next-generation sequencing in the diagnosis of cryptococcal meningitis: a descriptive study[J]. J Med Microbiol,2019,68(8):1204-1210.
[9]	Zhou Y, Liu Y, Wen Y. Primary Toxoplasma gondii infection-associated with hemophagocytic syndrome in a man with HIV infection: a case report[J]. BMC Infect Dis,2022,22(1):35.
[10]	Yan L, Sun W, Lu Z, et al. Metagenomic Next-Generation Sequencing (mNGS) in cerebrospinal fluid for rapid diagnosis of Tuberculosis meningitis in HIV-negative population[J]. Int J Infect Dis,2020,96:270-275.
[11]	Ramachandran PS, Wilson MR. Metagenomics for neurological infections--expanding our imagination[J]. Nat Rev Neurol,2020,16(10):547-556.
[12]	中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组, 中国疾病预防控制中心. 中国艾滋病诊疗指南(2021年版)[J]. 中国艾滋病性病,2021,27(11):1182-1201.
[13]	中国医师协会神经外科医师分会神经重症专家委员会, 北京医学会神经外科学分会神经外科危重症学组. 神经外科中枢神经系统感染诊治中国专家共识(2021版)[J]. 中华神经外科杂志,2021,37(1):2-15.
[14]	赵雪瑶, 李大伟. 脑脊液宏基因组下一代测序技术在中枢神经系统感染性疾病诊断中的应用[J]. 吉林医学,2021,42(9):2258-2261.
[15]	Gao Y, Qu M, Song C, et al. Cerebral vasculitis caused by Talaromyces marneffei and Aspergillus niger in a HIV-positive patient: a case report and literature review[J]. J Neurovirol, 2022,28(2):274-280.
[16]	Hu Z, Weng X, Xu C, et al. Metagenomic next-generation sequencing as a diagnostic tool for toxoplasmic encephalitis[J]. Ann Clin Microbiol Antimicrob,2018,17(1):45.
[17]	王中涛, 胡荣华, 周莹莹, 等. 153例获得性免疫缺陷综合征患者并发中枢神经系统机会性感染的临床特征和预后影响因素[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2020,14(3):191-197.
[18]	张红, 熊勇, 高世成, 等. 艾滋病合并中枢神经系统病变的临床分析[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2015,9(2):46-50.
[19]	Ford N, Meintjes G, Calmy A, et al. Managing Advanced HIV Disease in a Public Health Approach[J]. Clin Infect Dis,2018,66(Suppl_2):S106-SS110.
[20]	Wilson MR, Sample HA, Zorn KC, et al. Clinical metagenomic sequencing for diagnosis of meningitis and encephalitis[J]. N Engl J Med,2019,380(24):2327-2340.
[21]	Zhuang K, Zhang Y, Zhou L, et al. Isolation and characterization of spontaneously immortalized B-lymphocyte lines from HIV-infected patients with and without non-Hodgkin’s Lymphoma[J]. Cancer Med,2019,8(15):6741-6755.
[22]	Chen J, Zhang R, Liu L, et al. Clinical usefulness of metagenomic next-generation sequencing for the diagnosis of central nervous system infection in people living with HIV[J]. Int J Infect Dis,2021,107:139-144.
[23]	张赟, 石晓丹, 杜芳, 等. 宏基因组二代测序技术在中枢神经系统感染性疾病病原诊断中的应用及发展[J]. 中国临床神经科学,2020,28(3):328-333.
[24]	韦芳菲, 熊勇, 张永喜, 等. 艾滋病合并隐球菌脑膜炎临床特征及预后影响因素[J]. 中华医院感染学杂志,2021,31(13):1936-1940.
[25]	Xing XW, Zhang JT, Ma YB, et al. Metagenomic next-generation sequencing for diagnosis of infectious encephalitis and meningitis: A large, prospective case series of 213 patients[J]. Front Cell Infect Microbiol, 2020,10:88.
[26]	《中华传染病杂志》编辑委员会. 中国宏基因组学第二代测序技术检测感染病原体的临床应用专家共识[J]. 中华传染病杂志,2020,38(11):681-689.
[27]	Wang J, Ye J, Yang L, et al. Inconsistency analysis between metagenomic next-generation sequencing results of cerebrospinal fluid and clinical diagnosis with suspected central nervous system infection[J]. BMC Infect Dis,2022,22(1):764.

[1]	杨桂清, 孟静静. 哺乳期亚临床乳腺炎的研究进展[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(06): 376-379.
[2]	丁科, 张亚琼, 刘杰, 邓莉平, 张永喜, 熊勇. 获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤患者的临床特征及生存状况的变化趋势[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(05): 278-284.
[3]	熊企秋, 邢卉春, 李宝亮, 王杨, 贾哲, 张珂, 黄容海, 蒋力. 人类免疫缺陷病毒感染对肛瘘患者接受切开挂线术治疗预后的影响[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(05): 303-308.
[4]	丁兴欢, 王小永, 李风志, 梁博, 冯恩山. 颅内外血管搭桥联合贴敷治疗慢性颈内动脉闭塞的人类免疫缺陷病毒感染者一例及文献复习[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(05): 314-319.
[5]	戚仕轩, 阮连国. 人类免疫缺陷病毒感染快速启动抗逆转录病毒治疗研究及模式探索[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(04): 193-199.
[6]	吴令杰, 陈瑞烈, 肖湘明, 郭耿龙, 林钟滨, 张海生, 周敏, 陈妙华. 2005至2021年广东省汕头市某综合医院人类免疫缺陷病毒感染/获得性免疫缺陷综合征患者流行病学特征及高效抗逆转录病毒治疗后生存状况影响因素[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(04): 207-214.
[7]	曾雪灵, 杨思园, 常宇飞, 赵红心, 王凌航. 176例人类免疫缺陷病毒合并肺部感染者呼吸道病原体特点与免疫学特征[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(03): 142-148.
[8]	王柳清, 李萍, 李小石, 刘阳, 吴鹤龄, 周国平. 以头痛、乏力首诊于神经科的鹦鹉热衣原体肺炎二例及文献复习[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(03): 176-181.
[9]	刘杰, 宋世会, 邹诗, 骆名其, 梁科. 获得性免疫缺陷综合征合并内脏利什曼病并发噬血细胞综合征一例[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(02): 117-121.
[10]	陈珂, 孙挥宇. 人类免疫缺陷病毒感染/获得性免疫缺陷综合征患者非感染性相关眼病研究进展[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2023, 17(06): 395-399.
[11]	林英, 何洪, 杨琦, 姚兴伟, 马婧涵, 杨玉婷, 刘月红, 贾悦, 李长安. 联合宏基因组二代测序诊断普雷沃氏菌致肺脓肿1例并文献复习[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(04): 625-629.
[12]	周恩竹, 刘敏, 万秋, 刘静文, 唐莉歆. 慢性阻塞性肺疾病与获得性免疫缺陷综合征共病的临床特征分析[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2024, 17(01): 78-82.
[13]	张钊龙, 郑卉, 赵丹阳, 赵悰怡, 刘之琪, 张优佳, 秦秉玉. 趋化因子CXC配体13在中枢神经系统感染中的意义及相关研究进展[J/OL]. 中华重症医学电子杂志, 2024, 10(01): 54-59.
[14]	黄建玲, 王丽. 猪链球菌脑膜炎一例报道[J/OL]. 中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2024, 14(03): 187-189.
[15]	李佳佳, 李凌华, 吕诗韵, 冯凯, 刘琳珊, 钟海丹, 颜婵, 刘聪. 广州市病毒学抑制失败HIV/AIDS患者的耐药特征及影响因素分析[J/OL]. 中华卫生应急电子杂志, 2024, 10(04): 207-212.

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Clinical application of metagenomic next-generation sequencing in patients with acquired immune deficiency syndrome complicated with central nervous system infection