切换至 "中华医学电子期刊资源库"
高级检索
中华实验和临床感染病杂志(电子版)

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2020, Vol. 14 ›› Issue (03) : 241 -246. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2020.03.011

所属专题： 文献；

论著

脑脊液寡克隆区带在神经梅毒诊断中的临床意义
许东梅1, 高俊华1, 张磊1, 秦开宇1, 姜美娟1, 伦文辉2,†()   
  1. 1. 100015　北京，首都医科大学附属北京地坛医院神经内科
    2. 100015　北京，首都医科大学附属北京地坛医院皮肤性病科
  • 收稿日期:2020-02-27 出版日期:2020-06-15
  • 通信作者: 伦文辉
  • 基金资助:
    首都医科大学附属北京地坛医院院内科研基金"启航计划"(No. DTQH201402)

Clinical significance of oligoclonal bands of cerebrospinal fluid in the diagnosis of neurosyphilis

Dongmei Xu1, Junhua Gao1, Lei Zhang1, Kaiyu Qin1, Meijuan Jiang1, Wenhui Lun2,†()   

  1. 1. Department of Neurology, Beijing Ditan Hosipital, Capital Medical University, Beijing 100015, China
    2. Department of Dermatology and Venereology, Beijing Ditan Hosipital, Capital Medical University, Beijing 100015, China
  • Received:2020-02-27 Published:2020-06-15
  • Corresponding author: Wenhui Lun
  • About author:
    Corresponding author: Lun Wenhui, Email:
全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用
引用本文：

许东梅, 高俊华, 张磊, 秦开宇, 姜美娟, 伦文辉. 脑脊液寡克隆区带在神经梅毒诊断中的临床意义[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2020, 14(03): 241-246.

Dongmei Xu, Junhua Gao, Lei Zhang, Kaiyu Qin, Meijuan Jiang, Wenhui Lun. Clinical significance of oligoclonal bands of cerebrospinal fluid in the diagnosis of neurosyphilis[J]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2020, 14(03): 241-246.

目的

探讨脑脊液寡克隆区带（OB）检测在神经梅毒患者诊断中的临床意义。

方法

收集2018年6月至2018年12月于首都医科大学附属北京地坛医院初诊、未经治疗的HIV阴性梅毒患者共163例。入组患者跟根据诊断结果分为隐性梅毒组（39例）、无症状神经梅毒组（43例）和有症状神经梅毒组（81例）。应用等电聚焦电泳联合免疫固定法检测入组患者脑脊液及血清OB，并判定脑脊液OB阳性结果。比较隐性梅毒和神经梅毒患者OB阳性率的差异，同时分析OB阳性和阴性神经梅毒患者的脑脊液生化、常规指标的差异，并通过ROC曲线评估脑脊液OB诊断神经梅毒的效能。

结果

入组163例梅毒患者中97例脑脊液OB阳性。隐性梅毒组、无症状神经梅毒组和有症状神经梅毒组患者脑脊液OB阳性率分别为12.8%（5/39）、65.1%（28/43）和79.0%（64/81）。有症状[64（79.0%）]及无症状神经梅毒[28（65.1%）]患者脑脊液OB阳性率显著高于隐性梅毒患者[5（12.8%）]，差异有统计学意义（Bonferroni校正，P < 0.0167）。有症状神经梅毒亚型的OB阳性率分别为脊髓痨93.3%（14/15），麻痹性痴呆89.5%（34/38），脑膜血管型81.8%（9/11）和眼梅毒41.2%（7/17）。以眼梅毒OB阳性率最低，且与麻痹性痴呆、脊髓痨间差异有统计学意义（Bonferroni校正，P < 0.008）。晚期神经梅毒患者OB阳性率（90.6%、48/53）显著高于早期神经梅毒（68.5%、37/54）患者，差异有统计学意义（χ2 = 7.96、P = 0.005）。OB阳性神经梅毒患者IgG指数及脑脊液白细胞、IgG、IgG合成率、总蛋白较OB阴性患者显著升高。脑脊液OB阳性诊断神经梅毒的特异性和灵敏度分别为87.2%和74.2%，与本研究采用的神经梅毒诊断"金标准"一致率为78.6%，ROC曲线下面积为0.81。

结论

与隐性梅毒相比，神经梅毒患者脑脊液OB阳性率显著升高，提示脑脊液OB可能对神经梅毒有一定的辅助诊断价值。脑脊液OB能够反映中枢神经系统体液免疫，为脑脊液OB检测在神经梅毒诊断中的应用提供一定的客观依据。

关键词: 梅毒, 神经梅毒, 寡克隆区带
Objective

To investigate the clinical significance of oligoclonal bands (OB) in the diagnosis of neurosyphilis.

Methods

Total of 163 HIV-negative syphilis patients who first diagnosed and untreated were enrolled in Capital Medical University, Beijing Ditan Hospital from June 2018 to December 2018. The patients were divided into latent syphilis group (39 cases), asymptomatic neurosyphilis group (43 cases) and symptomatic neurosyphilis group (81 cases). Cerebrospinal fluid and serum OB were detected by isoelectric focusing combined with silver staining in all enrolled patients, and the positive result of cerebrospinal fluid OB was determined. The difference in OB positive rate between latent syphilis and neurosyphilis patients was compared. The biochemical and routine indexes differences of cerebrospinal fluid between OB positive and negative neurosyphilis patients were analyzed. The efficacy of OB in the diagnosis of neurosyphilis was evaluated by ROC curve.

Results

Total of 163 patients were enrolled, among whom, 97 cases were detected for OB positive in cerebrospinal fluid. The positive rates of OB were 12.8% (5/39), 65.1% (28/43) and 79.0% (64/81) in latent syphilis group, asymptomatic neurosyphilis group and symptomatic neurosyphilis group, respectively. The positive rates of OB in cases of asymptomatic neurosyphilis group [28 (65.1%)] and symptomatic neurosyphilis group [64 (79.0%)] were significantly higher than that of latent syphilis group [5 (12.8%)], with significant difference (Bonferroni correction, P < 0.0167). The positive rates of OB in all subtypes of symptomatic neurosyphilis were 93.3% (14/15) for tabes dorsalis, 89.5% (34/38) for general paresis, 81.8% (9/11) for meningovascular neurosyphilis and 41.2% (7/17) for ocular syphilis. The OB positive rate of ocular syphilis was the lowest among symptomatic neurosyphilis subtypes, and was significantly different compared with general paresis and tabes dorsalis (Bonferroni correction, P < 0.008). The positive rate of OB in late neurosyphilis (90.6%, 48/53) was significantly higher than that of early neurosyphilis (68.5%, 37/54), with significant difference (χ2 = 7.96, P = 0.005). The levels of IgG index and cerebrospinal fluid leukocyte, IgG, IgG synthesis rate, and total protein increased significantly in OB positive neurosyphilis patients compared with those of OB negative neurosyphilis patients. The specificity and sensitivity of OB positive in cerebrospinal fluid in the diagnosis of neurosyphilis were 87.2% and 74.2%, respectively. Compared with the "gold standard" for the diagnosis of neurosyphilis used in this study, the consistency rate was 78.6%. The area under the ROC curve was 0.81.

Conclusions

Compared with latent syphilis, the positive rate of OB in neurosyphilis increased significantly, suggesting that OB may have a certain diagnostic value for neurosyphilis. OB of cerebrospinal fluid could reflect the immunity of the central nervous system, and providing a certain objective basis for the application of cerebrospinal fluid OB in neurosyphilis.

Key words: Syphilis, Neurosyphilis, Oligoclonal bands
表1 入组患者一般资料和脑脊液OB阳性率
组别 病例数 性别（男/女，例） 年龄（ ± s，岁） OB阳性[例（%）]
隐性梅毒 39 14/25 33.64 ± 11.22 5（12.8）
无症状神经梅毒 43 22/21 42.42 ± 12.91 28（65.1）
有症状神经梅毒 81 68/13 51.91 ± 10.58 64（79.0）
? 麻痹性痴呆 38 35/3 50.95 ± 11.63 34（89.5）
? 脊髓痨 15 12/3 52.07 ± 6.91 14（93.3）
? 脑膜血管型 11 10/1 58.91 ± 12.52 9（81.8）
? 眼梅毒 17 11/6 49.41 ± 11.62 7（41.2）
统计量 ? χ2 = 31.31 F = 35.46 —
P值 ? < 0.001 < 0.001 < 0.0167
表2 早晚期神经梅毒脑脊液OB阳性率
分期 例数 性别（男/女，例） 年龄（ ± s，岁） OB阳性[例（%）]
早期梅毒 54 31/23 45.78 ± 14.36 37（68.5）
晚期梅毒 53 47/6 51.26 ± 9.36 48（90.6）
统计量 ? χ2 = 13.34 t =－2.34 χ2 = 7.96
P值 ? < 0.001 0.021 0.005
表3 脑脊液OB阳性和阴性神经梅毒患者脑脊液生化及常规分析
组别 例数 年龄（ ± s，岁） IgG指数升高[例（%）] 脑脊液检查（（ ± s，log10）
总蛋白（g/L） 白蛋白（mg/L） IgG（mg/L） IgG合成率（mg/d） 白细胞（个/μl） 总细胞（个/μl）
OB阳性 92 48.23 ± 11.41 67（72.8） 1.64 ± 0.22 2.42 ± 0.20 1.96 ± 0.36 1.34 ± 0.56 1.00 ± 0.53 1.40 ± 0.67
OB阴性 32 50.61 ± 13.64 4（12.5） 1.49 ± 0.27 2.38 ± 0.21 1.55 ± 0.25 0.45 ± 0.53 0.68 ± 0.37 1.14 ± 0.54
统计量 ? t = 0.95 χ2 = 35.31 t =－2.82 t =－0.99 t =－5.67 t =－5.64 t =－3.01 t =－1.85
P值 ? 0.340 < 0.001 0.006 0.323 < 0.001 < 0.001 0.003 0.068
图1 脑脊液OB诊断神经梅毒ROC曲线
[1]
张立营, 赵权, 梅毒的实验室诊断及治疗研究进展[J]. 实用医药杂志,2019,36(5):467-469.
[2]
王娜, 张馨月, 张吴琼, 等. 神经梅毒诊断与治疗新进展[J]. 中国现代神经疾病杂志,2016,16(7):397-403.
[3]
Hook EW 3rd. Syphilis[J]. Lancet,2017,389(10078):1550-1557.
[4]
Lu Y, Ke W, Yang L, et al. Clinical prediction and diagnosis of neurosyphilis in HIV-negative patients: a case-control study[J]. BMC Infect Dis,2019,19(1):1017.
[5]
中国疾病预防控制中心性病控制中心, 中华医学会皮肤性病学分会性病学组, 中国医师协会皮肤科医师分会性病亚专业委员会. 梅毒,淋病和生殖道沙眼衣原体感染诊疗指南(2020年)[J]. 中华皮肤科杂志,2020,53(3):168-179.
[6]
Levchik N, Ponomareva M, Surganova V, et al. Criteria for the diagnosis of neurosyphilis in cerebrospinal fluid: relationships with intrathecal immunoglobulin synthesis and blood-cerebrospinal fluid barrier dysfunction[J]. Sex Transm Dis,2013,40(12):917-922.
[7]
Li W, Jiang M, Xu D, et al. Clinical and laboratory characteristics of symptomatic and asymptomatic neurosyphilis in HIV-negative patients: A retrospective study of 264 cases[J]. Biomed Res Int,2019,2019:2426313.
[8]
Gonzalez H, Koralnik IJ, Marra CM. Neurosyphilis[J]. Semin Neurol,2019,39(4):448-455.
[9]
王金行, 宋鉴清, 刘柏新, 等. 脑脊液寡克隆区带及IgG指数在多发性硬化中的临床意义[J]. 广东医学,2011,32(13):1725-1726.
[10]
Pryce G, Baker D. Oligoclonal bands in multiple sclerosis; Functional significance and therapeutic implications. Does the specificity matter?[J]. Mult Scler Relat Disord,2018,25:131-137.
[11]
孟俊, 彭奕冰, 张冬青. 寡克隆区带检测在中枢神经系统疾病诊断中的应用[J]. 检验医学,2015,30(11):1157-1160.
[12]
Haertle M, Kallweit U, Weller M, et al. The presence of oligoclonal IgG bands in human CSF during the course of neurological diseases[J]. J Neurol,2014,261(3):554-560.
[13]
Holmoy T. The discovery of oligoclonal bands: a 50-year anniversary[J]. Eur Neurol,2009,62(5):311-315.
[14]
Csako G. Isoelectric focusing in agarose gel for detection of oligoclonal bands in cerebrospinal and other biological fluids[J]. Methods Mol Biol,2019,1855:387-401.
[15]
Correale J, de los Milagros Bassani Molinas M. Oligoclonal bands and antibody responses in multiple sclerosis[J]. J Neurol,2002,249(4):375-89.
[16]
陈英, 陈红岩, 陈梅根. 神经梅毒脑脊液检测结果分析[J]. 检验医学与临床,2014,11(z2):60-62.
[17]
杨希帅, 黄达, 赵丽丽, 等. 神经梅毒患者血清及脑脊液免疫学指标诊断特征分析[J/CD]. 中华诊断学电子杂志,2019,7(2):114-117.
[18]
许卜方, 王千秋. 神经梅毒发病机制的研究进展[J]. 中国皮肤性病学杂志,2018,32(12):1447-1450.
[19]
D’Amico E, Zanghi A, Chisari CG, et al. Are oligoclonal bands associated to lower retinal layer thickness at the time of relapsing remitting multiple sclerosis diagnosis? Evidence from an exploratory study[J]. Autoimmun Rev,2019,18(10):102365.
[20]
王玉鸽, 胡学强, 郑雪平, 等. 脑脊液寡克隆区带对多发性硬化的意义[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志,2013,20(3):153-155, 159.
[21]
Singh AE. Ocular and neurosyphilis: epidemiology and approach to management[J]. Curr Opin Infect Dis,2020,33(1):66-72.
[22]
Marra CM. Neurosyphilis[J]. Continuum (Minneap Minn),2015,21(6): 1714-1728.
[23]
孔维泽, 朱以诚. 神经梅毒诊断研究进展[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志,2020,27(3):227-230.
[24]
陈勇, 段毓姣, 杨思园, 等. 神经梅毒实验室诊断研究进展[J]. 传染病信息,2016,29(1):60-64.
[25]
Sivtseva TM, Vladimirtsev VA, Nikitina RS, et al. Intrathecal synthesis of oligoclonal IgG in patients with Viliuisk encephalomyelitis: The relationship between oligoclonal bands and clinical features[J]. J Neurol Sci,2018,384:84-88.
[26]
Skov AG, Skov T, Frederiksen JL. Oligoclonal bands predict multiple sclerosis after optic neuritis: a literature survey[J]. Mult Scler,2011,17(4):404-410.
[27]
Tuddenham S, Ghanem KG. Neurosyphilis: knowledge gaps and controversies[J]. Sex Transm Dis,2018,45(3):147-151.
[1] 师璐, 黄宇明, 寇程, 秦开宇, 吴雅丽, 马小扬, 许东梅. 夫妻共同感染梅毒螺旋体临床表型及实验室指标差异[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2022, 16(05): 328-336.
[2] 许东梅, 马小扬, 黄宇明. 神经梅毒诊疗现状及进展[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2022, 16(05): 300-306.
[3] 张依, 许东梅. 四例首诊误诊为肿瘤的神经梅毒树胶样肿病例[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2022, 16(04): 280-286.
[4] 魏春波, 万钢, 许东梅, 赵兴云, 袁柳凤, 吴焱, 伦文辉. 60例人类免疫缺陷病毒感染者/获得性免疫缺陷综合征合并神经梅毒患者临床和实验室特征[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2022, 16(04): 254-260.
[5] 吴雅丽, 李晶晶, 许东梅, 黄宇明, 寇程, 崔健. 基于动脉自旋标记技术的麻痹性痴呆患者脑血流量特点及其与认知障碍相关性[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2022, 16(04): 239-246.
[6] 周莹莹, 邓莉平, 鲁植艳, 苏志颖, 熊勇. 获得性免疫缺陷综合征合并神经梅毒及巨细胞病毒脑炎一例并相关文献分析[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2021, 15(05): 350-355.
[7] 卫雅娴, 李丽, 王夫川, 付丽华, 周明书, 李振华, 王文静. 485例妊娠合并梅毒孕妇妊娠结局及母婴阻断疗效[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2021, 15(05): 317-322.
[8] 许雪静, 柳月红, 刘彬彬. 神经梅毒合并视神经萎缩患者的眼底特征[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2021, 15(04): 223-228.
[9] 何艳群, 伦文辉, 许东梅. 脑脊液性病研究实验室试验和甲苯胺红不加热试验在不同类型神经梅毒检测中的一致性分析[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2021, 15(04): 217-222.
[10] 徐萌, 绳波, 陈浩南, 崔红权. 44 558例患者梅毒螺旋体抗体检测及假阳性分析[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2021, 15(02): 105-110.
[11] 姜美娟, 李务荣, 吴雅丽, 戚燕云, 高俊华, 许东梅, 伍文清. 50例麻痹性痴呆患者认知障碍特征[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2020, 14(05): 401-405.
[12] 孙丽琴, 刘甲野, 刘晓宁, 宋莹, 曹廷智, 田一梅, 贾新云, 周泱, 饶嫚. 深圳市人类免疫缺陷病毒感染初治者梅毒螺旋体共感染率及影响因素[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2020, 14(04): 284-290.
[13] 闫超玲, 伍文清, 王素梅, 徐丹, 孙鑫婕, 许东梅. 21例神经梅毒患者异常图形翻转视觉诱发电位分析[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2020, 14(03): 212-217.
[14] 罗超, 李镇, 朱丽. 梅毒相关性结直肠多发溃疡一例[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2020, 09(04): 416-417.
[15] 吴远慧, 朱由瑾, 周向昭, 温杰, 高晓莉, 冯冬梅. 早期梅毒患者血清IL-1β、IL-27、IL-33水平与细胞免疫状况的关系[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2021, 15(09): 666-671.
阅读次数
全文


摘要

版权所有 中华医学会 中华医学电子音像出版社有限责任公司  京ICP备14006079号-1  网络出版服务许可证：(署)网出证(京)字第075号