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中华实验和临床感染病杂志(电子版)

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2022, Vol. 16 ›› Issue (04) : 254 -260. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2022.04.006

论著

60例人类免疫缺陷病毒感染者/获得性免疫缺陷综合征合并神经梅毒患者临床和实验室特征
魏春波1, 万钢2, 许东梅3, 赵兴云1, 袁柳凤1, 吴焱1, 伦文辉1,†()   
  1. 1. 100015　北京，首都医科大学附属北京地坛医院皮肤性病科（感染病科国家临床重点专科）
    2. 100015　北京，首都医科大学附属北京地坛医院病案统计科
    3. 100015　北京，首都医科大学附属北京地坛医院神经内科
  • 收稿日期:2021-12-27 出版日期:2022-08-15
  • 通信作者: 伦文辉

Clinical and laboratory characteristics of neurosyphilis in 60 patients with human immunodeficiency virus infection/acquired immune deficiency syndrome

Chunbo Wei1, Gang Wan2, Dongmei Xu3, Xingyun Zhao1, Liufeng Yuan1, Yan Wu1, Wenhui Lun1,†()   

  1. 1. Department of Dermatology, the National Clinical Key Department of Infectious Diseases
    2. Department of Medical Records Statistics, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100015, China
    3. Department of Neurology, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100015, China
  • Received:2021-12-27 Published:2022-08-15
  • Corresponding author: Wenhui Lun
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引用本文：

魏春波, 万钢, 许东梅, 赵兴云, 袁柳凤, 吴焱, 伦文辉. 60例人类免疫缺陷病毒感染者/获得性免疫缺陷综合征合并神经梅毒患者临床和实验室特征[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2022, 16(04): 254-260.

Chunbo Wei, Gang Wan, Dongmei Xu, Xingyun Zhao, Liufeng Yuan, Yan Wu, Wenhui Lun. Clinical and laboratory characteristics of neurosyphilis in 60 patients with human immunodeficiency virus infection/acquired immune deficiency syndrome[J/OL]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2022, 16(04): 254-260.

目的

分析人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者/获得性免疫缺陷综合征（AIDS）合并无症状神经梅毒（ANS）和症状性神经梅毒（SNS）患者的临床及实验室特征，并探讨SNS的危险因素。

方法

收集2014年1月至2021年8月首都医科大学附属北京地坛医院住院确诊为神经梅毒的60例HIV/AIDS患者的临床资料，采用Spearman相关分析患者CD4+ T细胞计数与脑脊液指标的相关性；并根据临床症状或体征分为ANS组（23例）和SNS组（37例），分析两组患者的临床特征、血清学及脑脊液指标，并采用多因素Logistic回归分析ANS患者进展为SNS的危险因素。

结果

入组患者均为男性，中位年龄32.5岁，SNS组驱梅治疗和抗逆转录病毒治疗（ART）者均为6例（16.22%），显著低于ANS组[18例（78.26%）和16例（69.57%）]（χ2 = 22.750、P = 0.001，χ2 = 17.383、P < 0.001）；CSF TRUST滴度分布差异有统计学意义（P = 0.030），SNS组CSF TRUST阳性患者29例（78.38%），显著高于ANS组[9例（39.13%）]（χ2 = 8.013、P = 0.005）。入院时血清TRUST滴度分布差异有统计学意义（P = 0.026），SNS组患者入院时血清TRUST滴度[1︰128（1︰32，1︰256） vs. 1︰32（1︰8，1︰64）：Z =－3.303、P = 0.001]和CSF-WBC计数[45（18.5，92）个/μl vs. 15（6，22）]个/μl：Z = －3.613、P < 0.001]均显著高于ANS组；而CSF葡萄糖浓度[2.9（2.5，3.5）mmol/L vs. 3.3（3.0，4.0）mmol/L：Z =－2.266、P = 0.023]显著低于ANS组。两组患者年龄、CSF蛋白含量、CSF蛋白异常率、CSF氯化物浓度、CD4+ T细胞计数以及CD4+ T细胞计数< 200个/μl患者比例差异均无统计学意义。CD4+ T细胞计数与脑脊液蛋白含量（r =－0.498、P < 0.001）、脑脊液葡萄糖浓度（r = 0.442、P < 0.001）、脑脊液氯化物浓度（r = 0.289、P = 0.025）均有一定相关性。多因素Logistic回归分析显示，有驱梅治疗史（OR = 0.060、P = 0.001）为ANS进展为SNS的保护性因素；入院时血清TRUST滴度（OR = 1.489、P = 0.039）、ln脑脊液白细胞计数（OR = 2.690、P = 0.007）为ANS进展为SNS的危险性因素。血清TRUST滴度每升高1个滴度，ANS进展为SNS的风险增加1.489倍；脑脊液白细胞计数每增加1个ln值，ANS进展为SNS的风险增加2.690倍。

结论

患者CD4+ T细胞计数越低，脑脊液蛋白含量越高，而脑脊液葡萄糖浓度、脑脊液氯化物浓度则越低；驱梅治疗可降低SNS发生率，血清TRUST滴度及脑脊液白细胞计数升高可能增加ANS进展为SNS的风险。

关键词: 人类免疫缺陷病毒, 获得性免疫缺陷综合征, CD4+ T细胞, 脑脊液, 无症状神经梅毒, 症状神经梅毒, 危险因素
Objective

To investigate the clinical and laboratory characteristics of asymptomatic neurosyphilis (ANS) and symptomatic neurosyphilis (SNS) in patients with human immunodeficiency virus infection/acquired immune deficiency syndrome (HIV/AIDS), and to analyze the risk factors of SNS.

Methods

Total of 60 HIV/AIDS inpatients with neurosyphilis were enrolled in Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University from January 2014 to August 2021. The correlation between CD4+ T cell count and cerebrospinal fluid (CSF)-related factors were analyzed by Spearman correlation analysis. The enrolled patients were divided into SNS group (23 cases) and ANS group (37 cases) according to clinical symptoms or signs, the clinical characteristics, serology and CSF examination were compared, respectively. The risk factors for progression to symptomatic neurosyphilis were analyzed by multivariate Logistic regression.

Results

All the 60 patients were male, with a median age of 32.5 years old. Patients who received antisyphilitic treatment or antiretroviral therapy (ART) were both 6 cases (16.22%) in SNS group, which were significantly lower than those of ANS group for 18 patients (78.26%) and 16 patients (69.57%), with significant differences (χ2 = 22.750, P = 0.001; χ2 = 17.383, P < 0.001). There was a statistical difference in CSF TRUST titer distribution (P = 0.03), and there were 29 cases (78.38%) with positive CSF TRUST in SNS group, which was significantly higher than that of ANS group [9 cases (39.13%)], with significant difference (χ2 = 8.013, P = 0.005). There was a statistical difference in serum TRUST titer distribution at admission (P = 0.023), and the serum TRUST titer, CSF-WBC count of patients in SNS group were [1︰128 (1︰32, 1︰256)] and [45 (18.5, 92)] cells/μl, which were significantly higher than those of ANS group [1︰32 (1:8, 1︰64) and 15 (6, 22) cells/μl], with significant differences (Z =-3.303, P = 0.001; Z =-3.613, P < 0.001); but the CSF glucose concentration was significantly lower than that of ANS group [2.9 (2.5, 3.5) mmol/L vs. 3.3 (3.0, 4.0) mmol/L], with significant difference (Z =-2.266, P = 0.023). Age, serum TRUST titer distribution at admission, CSF TRUST titer distribution, CSF protein concentration, CSF protein abnormal rate, CSF chloride, count of CD4+ T cells and proportion of patients with CD4+ T cells count < 200 cells/μl were all without significant differences between the two groups. CD4+ T cells counts were correlated with CSF protein concentration (r =-0.498, P < 0.001), CSF glucose concentration (r = 0.442, P < 0.001), CSF chloride concentration (r = 0.289, P = 0.025). Multivariate Logistic regression analysis showed that a history of antisyphilistic therapy (OR = 0.060, P = 0.001) was the protective factor of ANS progression to SNS; Serum TRUST titer at admission (OR = 1.489, P = 0.039) and ln CSF-WBC count (OR = 2.690, P = 0.007) were risk factors of ANS progression to SNS. The risk of ANS progression to SNS increased 1.489 times for every increase in serum TRUST titer, and 2.690 times for every ln increase in CSF WBC count.

Conclusions

The lower the count of CD4+ T cells, the higher the protein concentrations in CSF, while the lower the concentrations of glucose and chloride in CSF. Treatment with benzylpenicillin could reduce the occurrence of SNS, and the increase of current serum TRUST titer and CSF WBC count may increase the risk of asymptomatic neurosyphilis developing into symptomatic neurosyphilis.

Key words: Human immunodeficiency virus, Acquired immune deficiency syndrome, CD4+ T cell, Cerebrospinal fluid, Asymptomatic neurosyphilis, Symptomatic neurosyphilis, Risk factor
表1 HIV/AIDS合并神经梅毒患者人口统计学资料和基线特征
临床资料 SNS组（37例） ANS组（23例） 统计量 P值
年龄[M（P25、P75），岁] 30（26，38） 33（29，46） Z =－1.461 0.144a
驱梅治疗[例（%）]     χ2 = 22.750 0.001b
  是 6（16.22） 18（78.26）    
  否 31（83.78） 5（21.74）    
ART治疗[例（%）]     χ2 = 17.383 < 0.001b
  是 6（16.22） 16（69.57）    
  否 31（83.78） 7（30.43）    
入院时血清TRUST滴度[M（P25，P75）] 1︰128（1︰32，1︰256） 1︰32（1︰8，1︰64） Z =－3.303 0.001a
入院时血清TRUST滴度分布[例（%）]     — 0.030c
  1︰2 0（0.00） 2（8.70）    
  1︰4 1（2.70） 1（4.35）    
  1︰8 4（10.81） 5（21.74）    
  1︰16 2（5.41） 3（13.04）    
  1︰32 5（13.51） 4（17.39）    
  1︰64 1（2.70） 3（13.04）    
  1︰128 6（16.22） 2（8.70）    
  1︰256 18（48.65） 3（13.04）    
血清TPPA阳性[例（%）] 37（100.00） 23（100.00） — —
CSF TRUST     χ2 = 8.013 0.005b
  阳性 29（78.38） 9（39.13）    
  阴性 8（21.62） 14（60.87）    
CSF TRUST滴度分布[例（%）]        
  阴性 8（21.62） 14（60.87） — 0.026c
  1︰1 7（18.92） 5（21.74）    
  1︰2 5（13.51） 1（4.35）    
  1︰4 9（24.32） 1（4.35）    
  1︰8 7（18.92） 2（8.70）    
  1︰16 1（2.70） 0（0.00）    
CSF-WBC计数[M（P25、P75），个/μl] 45（18.5，92） 15（6，22） Z =－3.613 < 0.001a
CSF蛋白含量[M（P25、P75），mg/dl] 79.6（50.1，106.3） 48.9（32.0，102.8） Z =－1.832 0.067a
CSF蛋白含量> 45 mg/dl [例（%）] 29（78.38） 13（56.52） χ2 = 3.226 0.072b
CSF TPPA阳性[例（%）] 37（100.00） 23（100.00） — —
CSF葡萄糖[M（P25，P75），mmol/L] 2.9（2.5，3.5） 3.3（3.0，4.0） Z =－2.266 0.023a
CSF氯化物[M（P25，P75），mmol/L] 124.1（121.1，126.5） 124.9（122.8，126.6） Z =－0.563 0.574a
CD4+ T细胞计数[M（P25，P75），个/μl] 160（70，270） 249（64，473） Z =－1.338 0.181a
CD4+ T细胞< 200个/μl [例（%）] 22（59.5） 10（43.5） χ2 = 2.000 0.157b
图1 CD4+ T细胞计数与CSF氯化物、蛋白含量及葡萄糖浓度的相关性
表2 ANS进展为SNS影响因素的Logistic回归分析
影响因素 β值 Wald χ2值 P值 OR值 95%CI
血清TRUST滴度 0.398 4.262 0.039 1.489 1.020~2.173
Ln（CSF-WBC） 0.989 7.349 0.007 2.690 1.315~5.501
驱梅治疗 －2.812 11.549 0.001 0.060 0.012~0.304
常量 －3.225 3.839 0.050 0.040 —
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