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中华实验和临床感染病杂志(电子版)

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2022, Vol. 16 ›› Issue (05) : 328 -336. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2022.05.007

论著

夫妻共同感染梅毒螺旋体临床表型及实验室指标差异
师璐1, 黄宇明1, 寇程1, 秦开宇1, 吴雅丽1, 马小扬1, 许东梅1,†()   
  1. 1. 100015　北京，首都医科大学附属北京地坛医院神经内科
  • 收稿日期:2022-03-16 出版日期:2022-10-15
  • 通信作者: 许东梅
  • 基金资助:
    首都医科大学附属北京地坛医院院内科研基金"启航计划"项目(No. DTQH201607)

Differences of clinical phenotypes and laboratory indexes for couples co-infected with treponema pallidum

Lu Shi1, Yuming Huang1, Cheng Kou1, Kaiyu Qin1, Yali Wu1, Xiaoyang Ma1, Dongmei Xu1,†()   

  1. 1. Department of Neurology, Beijing Ditan Hosipital, Capital Medical University, Beijing 100015, China
  • Received:2022-03-16 Published:2022-10-15
  • Corresponding author: Dongmei Xu
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引用本文：

师璐, 黄宇明, 寇程, 秦开宇, 吴雅丽, 马小扬, 许东梅. 夫妻共同感染梅毒螺旋体临床表型及实验室指标差异[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2022, 16(05): 328-336.

Lu Shi, Yuming Huang, Cheng Kou, Kaiyu Qin, Yali Wu, Xiaoyang Ma, Dongmei Xu. Differences of clinical phenotypes and laboratory indexes for couples co-infected with treponema pallidum[J/OL]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2022, 16(05): 328-336.

目的

探讨夫妻共同感染梅毒螺旋体后临床表型及实验室指标差异。

方法

收集2015年3月至2021年7月于首都医科大学附属北京地坛医院首次诊治且人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性的共同感染梅毒螺旋体夫妻32对。根据我国2020年梅毒和神经梅毒最新诊断标准分为症状神经梅毒（NS）-无症状NS夫妻组17对，NS-隐性梅毒夫妻组15对。分别比较两组患者夫妻间年龄、性别、外周血淋巴细胞计数和比值、梅毒血清学指标、脑脊液（CSF）白细胞（WBC）计数、蛋白（Pro）定量和葡萄糖（Glu）浓度、CSF梅毒相关指标等差异，通过条件Logistic回归分析影响夫妻间临床表型差异的因素。

结果

在症状NS-无症状NS夫妻组中，无症状NS患者T淋巴细胞计数较症状NS患者高（t =－2.184、P = 0.047），无症状NS患者CD4+ T（t =－2.088、P = 0.056）和CD8+ T（t =－2.112、P = 0.053）淋巴细胞计数高于症状NS患者，但差异无统计学意义；症状NS患者CSF TRUST滴度（Z = －2.124、P = 0.034）和CSF Pro定量（Z =－3.006、P = 0.003）高于无症状NS患者；条件Logistic回归分析显示，男性患者更易表现为症状NS（OR = 14.000、95%CI：1.841~106.465、P = 0.011）。NS-隐性梅毒夫妻组中，NS患者淋巴细胞（t = 2.322、P = 0.040）、T淋巴细胞（t = 2.385、P = 0.036）和CD8+ T淋巴细胞计数（t = 2.801、P = 0.017），CSF Pro定量（Z =－2.062、P = 0.039）及血清TRUST滴度（Z =－3.000、P = 0.003）均显著高于隐性梅毒患者；条件Logistic回归分析显示CD8+ T淋巴细胞计数高的患者更易表现为NS，但差异无统计学意义（OR = 1.008、95%CI：0.998~1.018、P = 0.130）。

结论

当夫妻双方共患NS时，男性表现为症状NS的风险高于女性，夫妻间T淋巴细胞计数，血清和CSF TRUST滴度，CSF Pro等实验室指标差异可能与机体的免疫应答和炎症反应有关。

关键词: 梅毒, 神经梅毒, 夫妻共同感染, 影响因素, 免疫反应
Objective

To explore the differences of clinical phenotypes and laboratory parameters between couples after co-infection with treponema pallidum.

Methods

Total of 32 HIV-negative couples co-infected with treponema pallidum were enrolled, who were first diagnosed and treated in Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, from March 2015 to July 2021. These couples were divided into groups of symptomatic neurosyphilis-asymptomatic neurosyphilis (17 couples) and neurosyphilis (NS)-latent syphilis (15 couples) according to the latest diagnostic criteria for syphilis and neurosyphilis of China in 2020. The age, gender, peripheral blood lymphocyte count and ratio, serological syphilis indexes, also white blood cell (WBC) count, protein (Pro) quantification, glucose (Glu) concentration and syphilis indexes of cerebrospinal fluid (CSF)were compared between couples of the two groups, respectively. The factors affecting the differences of clinical phenotypes between couples were analyzed by Conditional Logistic Regression.

Results

In the symptomatic NS-asymptomatic NS group, the T lymphocyte count of asymptomatic NS patients was higher than that of symptomatic NS patients (t =-2.184, P = 0.047). Asymptomatic NS patients had higher CD4+ T (t =-2.088, P = 0.056) and CD8+ T (t =-2.112, P = 0.053) lymphocyte counts than those of symptomatic NS patients, but the difference was not statistically significant; the CSF TRUST titer (Z =-2.124, P = 0.034) and CSF Pro quantification (Z =-3.006, P = 0.003) of symptomatic NS patients were higher than those of asymptomatic NS patients; Conditional Logistic Regression analysis showed that male patients were more likely to present as symptomatic NS (OR = 14.000, 95%CI: 1.841-106.465, P = 0.011). In the NS-latent syphilis group, the counts of lymphocytes (t = 2.322, P = 0.040), T lymphocytes (t = 2.385, P = 0.036) and CD8+ T lymphocytes (t = 2.801, P = 0.017), CSF Pro quantification (Z =-2.062, P = 0.039) and serum TRUST titer (Z =-3.000, P = 0.003) of NS patients were significantly higher than those of latent syphilis patients; Conditional Logistic Regression analysis showed that patients with higher CD8+ T lymphocyte count were more likely to present as NS, but there was no statistical significance (OR = 1.008, 95%CI: 0.998-1.018, P = 0.130).

Conclusions

If the couple both suffer from NS, men have a higher risk to develop into symptomatic NS than women. Differences in T lymphocyte counts, serum and CSF TRUST titers, CSF Pro and other laboratory indexes between the couple may be related to the immune response and inflammatory reaction of human body.

Key words: Syphilis, Neurosyphilis, Couple co-infection, Influencing factor, Immune response
表1 17对症状NS-无症状NS夫妻患者的一般资料
组别 例数 年龄（± s，岁） 男/女（例） 空腹血糖（± s，mmol/L） HbA1c（± s，%） 抗心磷脂总抗体（+）[例（%）]
症状NS 17 55.47 ± 9.34 16/1 7.35 ± 2.13 5.76 ± 0.65 12（70.59）
无症状NS 17 53.53 ± 9.81 1/16 6.35 ± 1.53 5.70 ± 0.39 11（64.71）
统计量   t = 2.449 χ2 = 11.529a t = 1.436 t = 0.298 Z = 0.000b
P值   0.026 < 0.001 0.170 0.770 1.000
表2 15对NS-隐性梅毒夫妻患者的一般资料
组别 例数 年龄（± s，岁） 男/女（例） 空腹血糖（± s，mmol/L） HbA1c（± s，%） 抗心磷脂总抗体（+）[例（%）]
NS 15 47.54 ± 11.36 11/4 5.90 ± 1.94 5.79 ± 0.47 6（40.00）
隐性梅毒 15 47.92 ± 12.17 4/11 6.90 ± 3.04 6.39 ± 2.16 3（20.00）
统计量   t =－0.402 χ2 = 2.400a t =－1.066 t =－0.939 Z =－0.447b
P值   0.695 0.118 0.314 0.375 0.655
表3 17对症状NS-无症状NS夫妻患者外周血淋巴细胞计数和相关比值（± s）
指标 症状NS（17例） 无症状NS（17例） t值 P值
淋巴细胞总数（个/μl） 1 523.93 ± 694.89 1 897.73 ± 628.96 －1.817 0.091
T淋巴细胞（个/μl） 1 023.87 ± 455.07 1 376.47 ± 538.44 －2.184 0.047
T淋巴细胞/淋巴细胞（%） 67.24 ± 7.02 71.29 ± 6.36 －1.724 0.107
CD4+ T淋巴细胞（个/μl） 626.67 ± 306.83 842.60 ± 376.20 －2.088 0.056
CD4+ T/淋巴细胞（%） 40.69 ± 3.46 43.01 ± 7.02 －1.082 0.297
CD8+ T淋巴细胞（个/μl） 380.27 ± 172.91 518.20 ± 215.58 －2.112 0.053
CD8+ T/淋巴细胞（%） 25.36 ± 6.82 27.36 ± 6.31 －1.351 0.198
CD4+/CD8+ T 1.73 ± 0.54 1.68 ± 0.60 0.319 0.754
表4 15对NS-隐性梅毒夫妻患者外周血淋巴细胞计数和相关比值（± s）
指标 NS（15例） 隐性梅毒（15例） t值 P值
淋巴细胞总数（个/μl） 2 038.08 ± 677.71 1 542.92 ± 425.63 2.322 0.040
T淋巴细胞（个/μl） 1 467.25 ± 543.97 1 061.92 ± 257.72 2.385 0.036
T淋巴细胞/淋巴细胞（%） 71.77 ± 7.02 69.32 ± 6.44 0.964 0.356
CD4+ T淋巴细胞（个/μl） 800.67 ± 317.95 630.92 ± 159.18 1.454 0.174
CD4+ T/淋巴细胞（%） 39.68 ± 9.37 40.99 ± 4.05 －0.424 0.680
CD8+ T淋巴细胞（个/μl） 646.00 ± 320.23 415.00 ± 115.37 2.801 0.017
CD8+ T/淋巴细胞（%） 31.21 ± 9.52 27.09 ± 4.46 1.381 0.195
CD4+/CD8+T 1.48 ± 0.81 1.55 ± 0.31 －0.281 0.784
表5 17对症状NS-无症状NS夫妻患者梅毒血清学指标
指标 症状NS（17例） 无症状NS（17例） Z值 P值
血清TPPA（+）[例（%）] 17（100.00） 17（100.00） — —
血清TRUST滴度[例（%）]     －0.237a 0.813
  < 1︰8 3（17.65） 3（17.65）    
  1︰8~1︰32 7（41.18） 8（47.06）  
  > 1︰32 7（41.18） 6（35.29）  
血清FTA-ABS-IgG（+）[例（%）] 17（100.00） 17（100.00） — —
血清FTA-ABS-IgM（+）[例（%）] 7（41.18） 8（47.06） －0.447a 0.655
表6 15对NS-隐性梅毒夫妻患者梅毒血清学指标
指标 NS（15例） 隐性梅毒（15例） Z值 P值
血清TPPA（+）[例（%）] 15（100.00） 15（100.00） — —
血清TRUST滴度[例（%）]     －3.000a 0.003
  < 1︰8 0（0.00） 9（60.00）    
  1︰8~1︰32 14（93.33） 5（33.33）
  > 1︰32 1（6.67） 1（6.67）
血清FTA-ABS-IgG（+）[例（%）] 15（100.00） 15（100.00） — —
血清FTA-ABS-IgM（+）[例（%）] 4（26.67） 2（13.33） －1.414a 0.157
图1 15对NS-隐性梅毒夫妻组患者梅毒血清TRUST滴度
表7 17对症状NS-无症状NS夫妻患者的CSF实验室指标
指标 症状NS（17例） 无症状NS（17例） Z值 P值
CSF WBC [M（P25，P75），× 109/L] 23.00（7.00，57.00） 10.50（5.25，33.75） －0.483 0.629
CSF Pro [M（P25，P75），mg/dl] 54.90（42.05，108.95） 30.20（24.60，41.25） －3.006 0.003
CSF Glu [M（P25，P75），mmol/L] 3.49（3.24，4.03） 3.39（3.02，3.94） －0.827 0.408
CSF TPPA（+）[例（%）] 17（100.00） 17（100.00） — —
CSF TRUST滴度[例（%）]     －2.124 0.034
  阴性 3（17.65） 9（52.94）    
  1︰1 5（29.41） 4（23.53）  
  1︰2 5（29.41） 3（17.65）  
  1︰4 1（5.88） 1（5.88）  
  1︰8 1（5.88） 0（0.00）  
  1︰16 2（11.76） 0（0.00）    
CSF FTA-ABS-IgG（+）[例（%）] 17（100.00） 17（100.00） — —
CSF FTA-ABS-IgM（+）[例（%）] 0（0.00） 0（0.00） — —
表8 15对NS-隐性梅毒夫妻组患者CSF指标[M（P25，P75）]
影响因素 NS（15例） 隐性梅毒（15例） Z值 P值
CSF WBC（× 109/L） 6.00（2.00，12.50） 4.00（2.50，4.00） －1.750 0.080
CSF Pro（mg/dl） 38.20（31.40，53.60） 26.40（19.90，35.55） －2.062 0.039
CSF Glu（mmol/L） 3.61（3.32，3.81） 3.47（3.31，3.81） －0.035 0.972
图2 17对症状NS-无症状NS夫妻组患者CSF TRUST滴度
表9 症状NS-无症状NS夫妻临床表现差异的影响因素（Enter法）
影响因素 β值 S.E.值 Wald χ2值 P值 OR值 95%CI
年龄 0.471 0.260 3.274 0.070 1.601 0.962~2.665
性别 2.773 1.031 7.235 0.007 16.000 2.122~120.647
淋巴细胞总数 －0.001 0.001 2.352 0.125 0.999 0.997~1.000
T淋巴细胞 －0.002 0.001 2.554 0.110 0.998 0.995~1.000
CD4+ T淋巴细胞 －0.003 0.002 2.547 0.111 0.997 0.992~1.001
CD8+ T淋巴细胞 －0.005 0.004 2.455 0.117 0.995 0.988~1.001
CSF Pro 0.105 0.073 2.092 0.148 1.111 0.963~1.281
CSF TRUST滴度a 0.545 0.369 2.177 0.140 1.725 0.836~3.558
表10 NS-隐性梅毒夫妻临床表型差异的影响因素（Enter法）
影响因素 β值 S.E.值 Wald χ2值 P值 OR值 95%CI
淋巴细胞总数 0.002 0.001 2.734 0.098 1.002 1.000~1.004
T淋巴细胞 0.003 0.002 2.309 0.129 1.003 0.999~1.007
CD8+ T淋巴细胞 0.008 0.005 2.294 0.130 1.008 0.998~1.018
血清TRUST滴度a 0.036 0.040 0.778 0.378 1.036 0.957~1.122
CSF WBC 0.180 0.130 1.896 0.169 1.197 0.927~1.545
CSF Pro 0.087 0.052 2.824 0.093 1.091 0.986~1.207
表11 两类患者夫妻临床表型差异的影响因素（Forward：Conditional法）
临床表型 因素 β值 S.E.值 Wald χ2值 P值 OR值 95%CI
症状NS-无症状NS 性别 2.639 1.035 6.500 0.011 14.000 1.841~106.465
NS-隐性梅毒 CD8+ T淋巴细胞 0.008 0.005 2.294 0.130 1.008 0.998~1.018
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