雷迪帕韦-索非布韦治疗丙型肝炎病毒/人类免疫缺陷病毒共感染者肝纤维化的疗效及安全性

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2018.05.013

目的

探讨雷迪帕韦(LDV)-索非布韦(SOF)治疗丙型肝炎病毒(HCV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)共感染者肝纤维化的疗效及安全性。

方法

选取2014年3月至2015年6月西安市第八医院收治的HCV/HIV共感染者60例，根据患者是否有肝纤维化分为肝纤维化组(30例)和无肝纤维化组(30例)。肝纤维化组和无肝纤维化组患者均采用LDV/SOF固定剂量400 mg/d和常规抗HIV治疗方案分别治疗24周和12周。比较两组患者抗HCV治疗结束后病毒学应答(EOT)、持续病毒学应答12(SVR12)、持续病毒学应答24(SVR24)、不良反应以及生命健康评估(SF-12)情况。

结果

随访期间，失访8例，失访率为13.3%。无肝纤维化组和肝纤维化组患者治疗结束后EOT、SVR12、SVR24病毒学应答率差异均无统计学意义(P均> 0.05)。两组患者均出现不良反应，不良反应发生率为100%；两组患者常见不良反应差异均无统计学意义(P均> 0.05)。随访12周和24周，两组患者躯体健康评分和心理健康评分差异均无统计学意义(P均> 0.05)。治疗结束时患者SF-12评估身体健康评分差异有统计学意义(Z=－2.125、P= 0.028)。

结论

LDV/SOF用于治疗HCV/HIV共感染者SVR较高。虽然治疗后不良反应发生率较高，但可通过对症治疗缓解。

关键词: 人类免疫缺陷病毒, 肝炎病毒，丙型, 共感染, 雷迪帕韦, 索非布韦, 肝纤维化

Objective

To investigate the efficacy and safety of redeepavir (LDV)-sofebutavir (SOF) in the treatment of liver fibrosis patients with hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) coinfection.

Methods

From March 2014 to June 2015, total of 60 patients with HCV/HIV coinfection were divided into two groups: fibrosis group (30 cases) and non-fibrosis group (30 cases). Patients in fibrosis group and non-fibrosis group were treated with LDV/SOF fixed dose for 400 mg/d and routine anti-HIV treatment for 24 weeks and 12 weeks, respectively. The virological response (SVR12), persistent virus response (SVR24), adverse reaction (ADR) and life health assessment (SF-12) were compared between the two groups, respectively.

Results

During the follow-up period, 8 cases were lost, the missing rate was 13.3%. There was no significant difference in the virological response rates of EOT, SVR12, SVR24 between patients in non-fibrosis group and fibrosis group after treatment (allP> 0.05). Both groups showed several adverse reactions, the incidence of adverse reactions were both 100%, with no significant difference between the two groups (allP> 0.05). There was no significant difference in somatic health score and mental health score between the two groups at 12 and 24 weeks follow-up (allP > 0.05). At the end of the treatment, there was a significant difference in the SF-12 scores of the patients (Z=-2.125,P = 0.028).

Conclusions

LDV/SOF could be used to treat HCV/HIV coinfection with higher SVR. Although the incidence of adverse reactions after treatment was high, it could be alleviated by symptomatic treatment.

Key words: Human immunodeficiency virus, Hepatitis C virus, Coinfection, Ledipasvir, Sofosbuvir, Liver cirrhosis

表1 两组HCV/HIV共感染者的一般临床资料

临床资料		无纤维化组(28例)	纤维化组(24例)	统计量	P值
年龄(±s，岁)		53.3 ± 7.6	54.5 ± 6.5	t = 0.706	0.112
性别(例，男/女)		24/4	17/7	χ² = 1.716	0.190
HCV基因型[例(%)]		?	?	χ² = 0.013	0.910
?	1a	5(17.9)	4(16.7)	?	?
?	1b	23(82.1)	20(83.3)	?	?
?	HCV RNA [M(IQR)，log₁₀IU/ml]	6.2(5.8～6.3)	6.1(5.5～6.4)	U = 0.258	0.857
?	HIV RNA < 50拷贝/ml [例(%)]	28(100.0)	24(100.0)	—	—
?	CD4细胞计数[M(IQR)，cells/μl]	647(489～879)	537(465～758)	U = 1.125	?
HIV抗逆转录治疗[例(%)]		?	?	χ² = 6.451	0.092
?	拉替拉韦+恩曲他滨+替诺福韦酯	22(78.6)	15(62.5)	?	?
?	利匹韦林+恩曲他滨+替诺福韦酯	3(10.7)	3(12.5)	?	?
?	依非韦伦+恩曲他滨+替诺福韦酯	0(0.0)	2(8.3)	?	?
?	其他	3(10.7)	4(16.7)	?	?
HCV治疗史[例(%)]		?	?	χ² = 1.520	0.468
?	抗HCV治疗≥ 3个月[例(%)]	5(17.9)	8(33.3)	?	?
?	HCV PI治疗失败[例(%)]	21(75.0)	20(83.3)	?	?
?	HCV PI治疗不耐受而终止治疗[例(%)]	7(25.0)	4(16.7)	?	?

表1 两组HCV/HIV共感染者的一般临床资料

临床资料		无纤维化组(28例)	纤维化组(24例)	统计量	P值
年龄(±s，岁)		53.3 ± 7.6	54.5 ± 6.5	t = 0.706	0.112
性别(例，男/女)		24/4	17/7	χ² = 1.716	0.190
HCV基因型[例(%)]		?	?	χ² = 0.013	0.910
?	1a	5(17.9)	4(16.7)	?	?
?	1b	23(82.1)	20(83.3)	?	?
?	HCV RNA [M(IQR)，log₁₀IU/ml]	6.2(5.8～6.3)	6.1(5.5～6.4)	U = 0.258	0.857
?	HIV RNA < 50拷贝/ml [例(%)]	28(100.0)	24(100.0)	—	—
?	CD4细胞计数[M(IQR)，cells/μl]	647(489～879)	537(465～758)	U = 1.125	?
HIV抗逆转录治疗[例(%)]		?	?	χ² = 6.451	0.092
?	拉替拉韦+恩曲他滨+替诺福韦酯	22(78.6)	15(62.5)	?	?
?	利匹韦林+恩曲他滨+替诺福韦酯	3(10.7)	3(12.5)	?	?
?	依非韦伦+恩曲他滨+替诺福韦酯	0(0.0)	2(8.3)	?	?
?	其他	3(10.7)	4(16.7)	?	?
HCV治疗史[例(%)]		?	?	χ² = 1.520	0.468
?	抗HCV治疗≥ 3个月[例(%)]	5(17.9)	8(33.3)	?	?
?	HCV PI治疗失败[例(%)]	21(75.0)	20(83.3)	?	?
?	HCV PI治疗不耐受而终止治疗[例(%)]	7(25.0)	4(16.7)	?	?

表2 两组HCV/HIV共感染者治疗及随访过程抗HCV治疗的病毒学应答

治疗及随访		无纤维化组(28例)	纤维化组(24例)	χ²值	P值
治疗时间		?	?	?	?
?	1周	0(0.0)	0(0.0)	?	?
?	2周	3(10.7)	1(4.2)	0.780	0.615
?	4周	12(42.8)	6(25.0)	1.821	0.177
?	8周	21(75.0)	12(50.0)	3.483	0.062
治疗后随访		?	?	?	?
?	12周	27(96.4)^a	15(54.2)	9.578	0.002
?	16周	27(96.4)	19(75.0)	3.773	0.052
?	20周	27(96.4)	22(91.7)	0.539	0.463
?	24周	27(96.4)^b	23(95.8)^a	0.012	0.911
?	30周	27(96.4)	23(95.8)	0.012	0.911
?	36周	27(96.4)^c	23(95.8)^b	0.012	0.911
?	42周	—	23(95.8)	—	—
?	48周	—	23(95.8)^c	—	—

表2 两组HCV/HIV共感染者治疗及随访过程抗HCV治疗的病毒学应答

治疗及随访		无纤维化组(28例)	纤维化组(24例)	χ²值	P值
治疗时间		?	?	?	?
?	1周	0(0.0)	0(0.0)	?	?
?	2周	3(10.7)	1(4.2)	0.780	0.615
?	4周	12(42.8)	6(25.0)	1.821	0.177
?	8周	21(75.0)	12(50.0)	3.483	0.062
治疗后随访		?	?	?	?
?	12周	27(96.4)^a	15(54.2)	9.578	0.002
?	16周	27(96.4)	19(75.0)	3.773	0.052
?	20周	27(96.4)	22(91.7)	0.539	0.463
?	24周	27(96.4)^b	23(95.8)^a	0.012	0.911
?	30周	27(96.4)	23(95.8)	0.012	0.911
?	36周	27(96.4)^c	23(95.8)^b	0.012	0.911
?	42周	—	23(95.8)	—	—
?	48周	—	23(95.8)^c	—	—

表3 两组HCV/HIV共感染者的不良反应

治疗结局		无纤维化组(28例)	纤维化组(24例)	χ²值	P值
因不良反应终止治疗者		0(0.0)	1(4.2)	—	—
死亡		0(10.7)	0(0.0)	—	—
出现不良反应者		28(100.0)	24(100.0)	—	—
严重不良反应者^a		5(17.9)	4(16.7)	0.013	1.000
常规不良反应		?	?	?	?
?	疲劳	8(28.6)	13(54.2)	3.516	0.061
?	高血压	15(53.5)	7(29.2)	3.153	0.076
?	头痛	12(42.9)	10(41.6)	0.008	0.931
?	恶心	8(28.6)	4(16.7)	1.032	0.310
?	腹泻	7(25.0)	5(20.8)	0.126	0.722
?	咳嗽	9(32.1)	5(20.8)	0.840	0.359
睡眠障碍		12(42.9)	14(58.3)	1.238	0.266
视线模糊		5(17.8)	6(25.0)	0.395	0.530
关节疼痛		8(28.6)	12(50.0)	2.507	0.113
呼吸困难		10(35.7)	11(45.8)	0.550	0.458
流感样症状		6(21.4)	8(33.3)	0.931	0.335
记忆障碍		11(39.3)	8(33.3)	0.197	0.657

表3 两组HCV/HIV共感染者的不良反应

治疗结局		无纤维化组(28例)	纤维化组(24例)	χ²值	P值
因不良反应终止治疗者		0(0.0)	1(4.2)	—	—
死亡		0(10.7)	0(0.0)	—	—
出现不良反应者		28(100.0)	24(100.0)	—	—
严重不良反应者^a		5(17.9)	4(16.7)	0.013	1.000
常规不良反应		?	?	?	?
?	疲劳	8(28.6)	13(54.2)	3.516	0.061
?	高血压	15(53.5)	7(29.2)	3.153	0.076
?	头痛	12(42.9)	10(41.6)	0.008	0.931
?	恶心	8(28.6)	4(16.7)	1.032	0.310
?	腹泻	7(25.0)	5(20.8)	0.126	0.722
?	咳嗽	9(32.1)	5(20.8)	0.840	0.359
睡眠障碍		12(42.9)	14(58.3)	1.238	0.266
视线模糊		5(17.8)	6(25.0)	0.395	0.530
关节疼痛		8(28.6)	12(50.0)	2.507	0.113
呼吸困难		10(35.7)	11(45.8)	0.550	0.458
流感样症状		6(21.4)	8(33.3)	0.931	0.335
记忆障碍		11(39.3)	8(33.3)	0.197	0.657

表4 两组患者随访期间生命质量评估[M(IQR)]

组别	例数	随访0周		随访12周		随访24周
组别	例数	躯体健康评分	心理健康评分	躯体健康评分	心理健康评分	躯体健康评分	心理健康评分
无纤维化组	28	49(46～55)	42(36～51)	50(43～53)	46(30～53)	48(41～54)	46(41～56)
纤维化组	24	39(30～45)	42(33～55)	44(38～50)	43(35～56)	41(34～48)	44(33～53)
U值	?	－2.125	－0.801	－1.148	－1.128	－0.925	0.613
P值	?	0.028	0.423	0.257	0.231	0.361	0.541

表4 两组患者随访期间生命质量评估[M(IQR)]

组别	例数	随访0周		随访12周		随访24周
组别	例数	躯体健康评分	心理健康评分	躯体健康评分	心理健康评分	躯体健康评分	心理健康评分
无纤维化组	28	49(46～55)	42(36～51)	50(43～53)	46(30～53)	48(41～54)	46(41～56)
纤维化组	24	39(30～45)	42(33～55)	44(38～50)	43(35～56)	41(34～48)	44(33～53)
U值	?	－2.125	－0.801	－1.148	－1.128	－0.925	0.613
P值	?	0.028	0.423	0.257	0.231	0.361	0.541

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Efficacy and safety of ledipasvir/sofosbuvir in liver fibrosis patients with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus coinfection

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