Effect of vaginal mucosal immunity and human papilloma virus infection on aminolevulinic acid-photodynamic therapy efficacy in patients with low-grade intraepithelial neoplasia

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2025.02.005

Abstract

Abstract:

Objective

To investigate the effect and interaction of vaginal mucosal immune function and human papilloma virus （HPV）16/18 infection on therapeutic efficacy of aminolevulinic acidphotodynamic therapy （ALA-PDT） in patients with cervical intraepithelial neoplasia （CIN）.

Methods

Total of 124 patients with CIN admitted to Jiangyin Traditional Chinese Medicine Hospital from June 2021 to March 2023 were collected. According to the efficacy of ALA-PDT， the patients were divided into ineffective group （31 cases） and effective group （93 cases）. The general information， vaginal mucosal immune function and HPV16/18 infection status of the two groups were compared. The influencing factors of ineffective ALAPDT in CIN patients were analyzed by multiple Logistic regression analysis， and the interaction between vaginal mucosal immune function and HPV16/18 infection on ALA-PDT efficacy in CIN patients were analyzed by a generalized multi factor dimensionality reduction model.

Results

Age （χ² = 4.803， P = 0.028）and history of miscarriage （χ² = 12.949， P ＜ 0.001） between effective group and ineffective group were significantly different. CD3⁺ T lymphocytes ［（60.05 ± 12.26）% vs. （48.82 ± 9.63）%： t = 4.641， P ＜ 0.001］，CD4⁺ T lymphocytes ［（39.05 ± 7.05）% vs. （33.10 ± 5.21）%： t = 4.318， P ＜ 0.001］， CD4⁺/CD8⁺ T ［（1.38 ± 0.31）vs. （1.09 ± 0.23）： t = 4.783， P ＜ 0.001］， IgA ［（2.21 ± 0.66） g/L vs. （1.61 ± 0.43） g/L： t = 4.731， P ＜ 0.001］，IgG ［（13.68 ± 4.18） g/L vs. （10.35 ± 3.21） g/L： t = 4.051， P ＜ 0.001］， IgM ［（1.26 ± 0.29 g/L） vs. （1.07 ± 0.23） g/L：t = 3.314， P = 0.001］and the proportion of HPV16/18 positivity ［37 （39.78%） vs. 21 （67.74%）： χ² = 7.299，P = 0.007］of patients in effective group were significantly higher than those of the ineffective group； CD8⁺ T lymphocytes of patients in effective group ［（27.50 ± 6.08）% vs. （30.36 ± 7.11）%： t = 2.172， P = 0.032］was significantly lower than that of the ineffective group， with significant differences. Logistic regression analysis showed that age （OR = 1.864， 95%CI： 1.100-3.158， P = 0.021）， CD4⁺/CD8⁺ T （OR = 0.586， 95%CI： 0.433-0.792， P = 0.001）， IgA （OR = 0.657， 95%CI： 0.497-0.868， P = 0.003） and HPV16/18 （OR = 2.767， 95%CI：1.239-6.180， P = 0.013） were independent influencing factors for ALA-PDT failure in CIN patients. GMDR interaction analysis results showed that CD3⁺ T lymphocyte， CD4⁺ T lymphocyte， CD8⁺ T lymphocyte， CD4⁺/CD8⁺ T， IgA and HPV16/18 infection interacted with each other in the clinical efficacy of CIN （test sample accuracy = 0.7342， P ＜ 0.01）.

Conclusions

Age， CD4⁺/CD8⁺ T， IgA level and HPV16/18 infection were all independent influencing factors for the efficacy of ALA-PDT in CIN patients. Logistic regression model established based on the above factors could predict the clinical efficacy of ALA-PDT.

Key words: Vaginal mucosal immune function, Human papilloma virus, Cervical intraepithelial neoplasia, Aminolevulinic acid-photodynamic therapy

Caifeng Hua, Juan Gao, Yafang Xia, Jinjin Wang, Di Wang. Effect of vaginal mucosal immunity and human papilloma virus infection on aminolevulinic acid-photodynamic therapy efficacy in patients with low-grade intraepithelial neoplasia[J]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2025, 19(02): 96-103.

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Figures/Tables 9

HPV分型	CIN Ⅰ（31例）	CIN Ⅱ（56例）	CIN Ⅲ（37例）
HR-HPV
16	12（38.71）	23（41.07）	16（43.24）
18	3（9.68）	6（10.71）	4（10.81）
31	0（0.00）	1（1.79）	0（0.00）
33	4（12.90）	6（10.71）	5（13.51）
35	0（0.00）	2（3.57）	0（0.00）
39	1（3.23）	1（1.79）	1（2.70）
45	0（0.00）	1（1.79）	1（2.70）
51	0（0.00）	0（0.00）	1（2.70）
52	3（9.68）	6（10.71）	4（10.81）
53	1（3.23）	2（3.57）	1（2.70）
56	0（0.00）	1（1.79）	0（0.00）
58	4（12.90）	9（16.07）	5（13.51）
59	1（3.23）	1（1.79）	1（2.70）
66	0（0.00）	1（1.79）	1（2.70）
LR-HPV
6	0（0.00）	0（0.00）	1（2.70）
11	1（3.23）	2（3.57）	1（2.70）

一般资料	无效组（31例）	有效组（93例）	χ ²值	P值
年龄（岁）			4.803	0.028
≤ 40	12（38.71）	57（61.29）
＞ 40	19（61.29）	36（38.71）
月收入（元）			0.387	0.534
≤ 4 000	17（54.84）	45（48.39）
＞ 4 000	14（45.16）	48（51.61）
文化程度			0.013	0.910
高中及以下	9（29.03）	28（30.11）
高中以上	22（70.97）	65（69.89）
饮酒	7（22.58）	19（20.43）	0.065	0.799
主动或被动吸烟	11（35.48）	28（30.11）	0.312	0.577
月经规律	21（67.74）	66（70.97）	0.116	0.734
经期同房	4（12.90）	11（11.83）	0.025	0.874
首次性生活年龄（岁）			0.013	0.908
≤ 20	9（29.03）	26（27.96）
＞ 20	22（70.97）	67（72.04）
孕次（次）			0.043	0.835
＜ 2	17（54.84）	49（52.69）
≥ 2	14（45.16）	44（47.31）
产次（次）			0.291	0.590
＜ 2	21（67.74）	58（62.37）
≥ 2	10（32.26）	35（37.63）
宫颈癌家族史	5（16.13）	14（15.05）	0.021	0.886
流产史	11（35.48）	8（8.60）	12.949	＜ 0.001

指标	无效组（31例）	有效组（93例）	统计量	P值
CD3⁺（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ，%）	48.82 ± 9.63	60.05 ± 12.26	t= 4.641	＜ 0.001
CD4⁺（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ，%）	33.10 ± 5.21	39.05 ± 7.05	t= 4.318	＜ 0.001
CD8⁺（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ，%）	30.36 ± 7.11	27.50 ± 6.08	t= 2.172	0.032
CD4⁺/CD8⁺ T（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	1.09 ± 0.23	1.38 ± 0.31	t= 4.783	＜ 0.001
IgA（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ，g/L）	1.61 ± 0.43	2.21 ± 0.66	t= 4.731	＜ 0.001
IgG（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ，g/L）	10.35 ± 3.21	13.68 ± 4.18	t= 4.051	＜ 0.001
IgM（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ，g/L）	1.07 ± 0.23	1.26 ± 0.29	t= 3.314	0.001
HPV16/18 ［例（%）］			χ ²= 7.299^a	0.007
阳性	21（67.74）	37（39.78）
阴性	10（32.26）	56（60.22）

指标	无效组（31例）	有效组（93例）	统计量	P值
CD3⁺（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ，%）	48.82 ± 9.63	60.05 ± 12.26	t= 4.641	＜ 0.001
CD4⁺（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ，%）	33.10 ± 5.21	39.05 ± 7.05	t= 4.318	＜ 0.001
CD8⁺（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ，%）	30.36 ± 7.11	27.50 ± 6.08	t= 2.172	0.032
CD4⁺/CD8⁺ T（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）	1.09 ± 0.23	1.38 ± 0.31	t= 4.783	＜ 0.001
IgA（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ，g/L）	1.61 ± 0.43	2.21 ± 0.66	t= 4.731	＜ 0.001
IgG（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ，g/L）	10.35 ± 3.21	13.68 ± 4.18	t= 4.051	＜ 0.001
IgM（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ，g/L）	1.07 ± 0.23	1.26 ± 0.29	t= 3.314	0.001
HPV16/18 ［例（%）］			χ ²= 7.299^a	0.007
阳性	21（67.74）	37（39.78）
阴性	10（32.26）	56（60.22）

因素	赋值
年龄（岁）	≤ 40 = 0，＞ 40 = 1
流产史	无 = 0，有 = 1
CD3⁺ T（%）	≤ 52.43 = 1，＞ 52.43 = 0
CD4⁺/CD8⁺T	≤ 1.23 = 1，＞ 1.23 = 0
IgA（g/L）	≤ 1.96 = 1，＞ 1.96 = 0
IgG（g/L）	≤ 11.82 = 1，＞ 11.82 = 0
IgM（g/L）	≤ 1.10 = 1，＞ 1.10 = 0
HPV16/18	阴性 = 0；阳性 = 1

影响因素	β值	S.E.值	Wald χ²值	OR值	95%CI	P值
年龄	0.657	0.264	6.188	1.929	1.150～3.238	0.013
流产史	0.400	0.228	3.080	1.492	0.954～2.334	0.079
CD3⁺ T	-0.445	0.370	1.450	0.641	0.311～1.322	0.229
CD4⁺/CD8⁺T	-0.600	0.153	15.369	0.549	0.407～0.741	＜ 0.001
IgG	-0.630	0.383	2.700	0.533	0.251～1.129	0.100
IgA	-0.505	0.140	12.933	0.604	0.459～0.795	＜ 0.001
IgM	-0.265	0.161	2.730	0.767	0.560～1.051	0.098
HPV16/18	0.974	0.437	4.955	2.648	1.123～6.242	0.026

概率	准确度（%）	灵敏度（%）	特异度（%）	假阳性（%）	假阴性（%）	约登指数
0.95	87.6	94.6	80.5	19.5	5.4	75.1
0.90	87.9	93.0	82.7	17.3	7.0	75.7
0.85	86.9	89.7	84.1	15.9	10.3	73.8
0.80	86.7	87.4	86.0	14.0	12.6	73.4
0.75	86.5	85.9	87.2	12.8	14.1	73.0
0.70	86.3	83.4	89.2	10.8	16.6	72.6
0.65	85.3	81.0	89.6	10.4	19.0	70.6
0.60	83.2	75.1	91.2	8.8	24.9	66.3
0.55	80.4	68.1	92.8	7.2	31.9	60.9
0.50	77.0	60.6	93.3	6.7	39.4	53.9
0.45	75.1	56.3	93.9	6.1	43.7	50.2
0.40	71.4	48.8	94.0	6.0	51.2	42.7
0.35	71.1	47.8	94.5	5.5	52.2	42.3
0.30	68.6	42.2	94.9	5.1	57.8	37.1
0.25	67.6	39.6	95.6	4.4	60.4	35.2
0.20	67.1	38.5	95.7	4.3	61.5	34.3
0.15	65.3	33.3	97.2	2.8	66.7	30.6
0.10	57.4	15.1	99.7	0.3	84.9	14.8
0.05	50.0	0.0	100.0	0.0	100.0	0.0

概率	准确度	灵敏度	特异度	假阳性	假阴性
训练集	87.9	82.7	93.0	7.0	17.3
验证集	87.8	82.4	93.2	6.8	17.6

指标	HPV16/18阳性		HPV16/18阴性		P值_交互
指标	无效	有效	无效	有效	P值_交互
CD3⁺ T（%）					0.265
≤ 52.43	15（71.43）	15（40.54）	8（80.00）	24（42.86）
＞ 52.43	6（28.57）	22（59.46）	2（20.00）	32（57.14）
CD4⁺ T（%）					0.004
≤ 35.26	16（76.19）	13（35.14）	7（70.00）	26（46.43）
＞ 35.26	5（23.81）	24（64.86）	3（30.00）	30（53.57）
CD8⁺ T（%）					0.743
≤ 28.21	6（28.57）	25（67.57）	2（20.00）	29（51.79）
＞ 28.21	15（71.43）	12（32.43）	8（80.00）	27（48.21）
CD4⁺/CD8⁺ T					＜ 0.001
≤ 1.23	17（80.95）	11（29.73）	7（70.00）	27（48.21）
＞ 1.23	4（19.05）	26（70.27）	3（30.00）	29（51.79）
IgA（g/L）					0.420
≤ 1.96	14（66.67）	13（35.14）	8（80.00）	27（48.21）
＞ 1.96	7（33.33）	24（64.86）	2（20.00）	29（51.79）
IgG（g/L）					0.847
≤ 11.82	18（85.71）	15（40.54）	9（90.00）	20（35.71）
＞ 11.82	3（14.29）	22（59.46）	1（10.00）	36（64.29）
IgM（g/L）					0.175
≤ 1.10	16（76.19）	15（40.54）	7（70.00）	24（42.86）
＞ 1.10	5（23.81）	22（59.46）	3（30.00）	32（57.14）

模型	检验样本准确度	置换检验（P值）	交叉检验一致性
A8	0.6532	7（0.0732）	6/10
A1/A8	0.6640	8（0.0526）	7/10
A1/A3/A8	0.6714	9（0.0113）	7/10
A1/A4/A5/A8	0.6885	10（0.0010）	9/10
A1/A2/A3/A7/A8	0.7037	10（0.0010）	10/10
A1/A2/A3/A4/A6/A8^a	0.7342	10（0.0010）	10/10
A1/A2/A3/A4/A5/A7/A8	0.7282	10（0.0010）	10/10
A1/A2/A3/A4/A5/A6/A7/A8	0.7286	10（0.0010）	10/10

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