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中华实验和临床感染病杂志(电子版)

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2022, Vol. 16 ›› Issue (03) : 185 -191. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2022.03.007

论著

新生儿重症监护室多重耐药菌感染临床分析及高危因素
李管明1, 张霭润1, 王启闯1, 李宁宁2, 庄思齐1, 房晓祎1,†()   
  1. 1. 518107　深圳市，中山大学附属第七医院新生儿科
    2. 518107　深圳市，中山大学附属第七医院科研中心
  • 收稿日期:2021-08-27 出版日期:2022-06-15
  • 通信作者: 房晓祎
  • 基金资助:
    2020年国家自然科学基金面上项目(No. 82072766); 2020年深圳市科技计划项目基础研究面上项目(No. JCYJ20190809145409829); 2020年深圳市医疗卫生三名工程项目(No. SZSM202011004)

Clinical characteristics and factors of multiple drug-resistant organism infection in neonatal intensive care unit

Guanming Li1, Airun Zhang1, Qichuang Wang1, Ningning Li2, Siqi Zhuang1, Xiaoyi Fang1,†()   

  1. 1. Department of Neonatology, Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Shenzhen 518107, China
    2. Department of Science and Research Center, Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Shenzhen 518107, China
  • Received:2021-08-27 Published:2022-06-15
  • Corresponding author: Xiaoyi Fang
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引用本文：

李管明, 张霭润, 王启闯, 李宁宁, 庄思齐, 房晓祎. 新生儿重症监护室多重耐药菌感染临床分析及高危因素[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2022, 16(03): 185-191.

Guanming Li, Airun Zhang, Qichuang Wang, Ningning Li, Siqi Zhuang, Xiaoyi Fang. Clinical characteristics and factors of multiple drug-resistant organism infection in neonatal intensive care unit[J]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2022, 16(03): 185-191.

目的

探讨新生儿重症监护室（NICU）新生儿多重耐药菌（MDRO）感染的高危因素及其预防策略。

方法

收集2019年1月至2020年12月中山大学附属第七医院NICU住院新生儿中病原体培养阳性患儿的临床资料，其中检出MDRO的新生儿为MDRO组（25例），检出非MDRO的新生儿为非MDRO组（45例），回顾性分析MDRO构成比、菌种、检出部位及耐药情况，并分析两组新生儿的疾病及转归，采用单因素分析和多因素Logistic回归分析MDRO感染的高危因素。

结果

714份送检标本中分离出细菌70株，其中MDRO 25株（35.7%）。MDRO中革兰阳性球菌15株（60.0%），其中凝固酶阴性葡萄球菌12株（48%），耐甲氧西林金黄色葡萄球菌3株（12.0%）；革兰阴性杆菌10株（40.0%），其中产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌6株（24.0%）。单因素分析显示两组新生儿的绒毛膜羊膜炎发生率[16（64.0%） vs. 17（37.7%）：χ2 = 4.435、P = 0.035]、联合使用2种以上抗菌药物[10（40.0%） vs. 8（17.7%）：χ2 = 4.155、P = 0.042]、肠外营养时间超过2周[15（60.0%） vs. 15（33.3%）：χ2 = 4.667、P = 0.031]差异均有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示，绒毛膜羊膜炎为NICU新生儿MDRO感染的独立危险因素（OR = 2.899、95%CI：1.007~8.350、χ2 = 3.889、P = 0.049）。MDRO组患儿主要感染疾病为新生儿败血症[6例（24.0%）]和新生儿肺炎[6例（24.0%）]；非MDRO组患儿主要感染疾病为化脓性脑膜炎[2例（4.4%）]和新生儿肺炎[2例（4.4%）]。MDRO组患儿感染率高于非MDRO组[14（56.0%） vs. 5（11.1%）：χ2 = 16.376、P < 0.001]，两组患儿住院转归[24（96.0%） vs. 43（95.5%）：χ2 = 0.000、P = 1.000]、住院时间[21.0（7.5，37.0）d vs. 8.0（4.0，35.5）d：Z =-1.793、P = 0.073]以及住院费用[3.588（1.0395，8.7050）万元vs. 1.3713（0.7287，7.6127）万元：Z =-1.189、P = 0.234]差异均无统计学意义。

结论

NICU患儿MDRO感染率较非MDRO高，绒毛膜羊膜炎为NICU新生儿MDRO感染独立危险因素。应从积极处理母亲羊膜炎、围产期抗菌药物合理使用、加强感染控制等方面进行NICU新生儿MDRO感染管理。

关键词: 多重耐药菌, 高危因素, 新生儿, 新生儿重症监护室
Objective

To investigate the high-risk factors and prevention strategies of multiple drug-resistant organisms (MDRO) infection in neonatal intensive care unit (NICU).

Methods

Clinical data of the neonates with positive pathogen cultures who were hospitalized in the NICU of the Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from January 2019 to December 2020 were collected. The 25 neonates with positive MDRO culture results were assigned as MDRO group, while 45 neonates with non-MDRO culture results were assigned as non-MDRO group. The composition ratio, strain, detected sites and drug resistance of MDRO were analyzed, retrospectively, and the disease and outcome of both neonatal groups were compared. The high-risk factors for MDRO infection were analyzed by Univariate analysis and multivariate Logistic regression analysis.

Results

Total of 70 strains of pathogens were isolated from 714 samples, among which, 25 strains (35.7%) were MDRO. 15 strains (60.0%) of MDRO were Gram-positive cocci, among which, 12 strains (48.0%) were coagulase-negative Staphylococci and 3 strains (12.0%) were methicillin-resistant Staphylococcus aureus. 10 strains were Gram-negative bacilli (40%), among which, 6 strains (24.0%) were Escherichia coli producing extended-spectrum beta-lactamase. Univariate analysis showed that chorioamnionitis [16 (64.0%) vs. 17 (37.7%): χ2 = 4.435, P = 0.035], combined usage of more than two antibiotics [10 (40.0%) vs. 8 (17.7%): χ2 = 4.155, P = 0.042] and administration of parenteral nutrition for longer than 2 weeks [15 (60.0%) vs.15 (33.3%): χ2 = 4.667, P = 0.031] of the two groups were with significant differences. Logistic regression analysis showed that chorioamnionitis was an independent risk factor for neonatal with MDRO infection in NICU [OR = 2.899, 95%CI: 1.007-8.350), χ2 = 3.889, P = 0.049]. The main infectious diseases of neonates in MDRO group were sepsis (6/25, 24.0%) and pneumonia (6/25, 24.0%), while those in non-MDRO group were purulent meningitis (2/45, 4.4%) and pneumonia (2/45, 4.4%). The infection rate of neonates in MDRO group was significantly higher than that of non-MDRO group [14 (56.0%) vs. 5 (11.1%): χ2 = 16.376, P < 0.001]. There was no significant difference between the two groups for prognosis [24 (96.0%) vs. 43 (95.5%): χ2 = 0.000, P = 1.000], hospital duration [21.0 (7.5, 37.0) days vs. 8.0 (4.0, 35.5) days, Z =-1.793, P = 0.073] and cost [￥35 880 (10 395, 87 050) vs. ￥13 713 (7 287, 76 127): Z =-1.189, P = 0.234].

Conclusions

The infection rate of neonates with MDRO was higher than that of neonates with non-MDRO. Chorioamnionitis was an independent risk factor for MDRO infection in NICU neonates. The management of MDRO infection in NICU neonates should be conducted by active handling of maternal amnionitis, rational use of perinatal antibiotics, and strengthening infection control.

Key words: Multiple drug resistant organisms, Risk factors, Neonates, Neonatal intensive care unit
表1 MDRO组和非MDRO组新生儿的一般资料
组别 例数 性别（男/女，例） 胎龄[M（P25，P75），周] 出生体重[M（P25，P75），g] 日龄[M（P25，P75），d]
MDRO组 25 9/16 35.0（31.29，39.93） 2 250（1 800，3 280） 1.0（0，1.0）
非MDRO组 45 18/27 37.0（31.57，39.00） 2 880（1 635，3 275） 1.0（1.0，1.0）
统计量   χ2 = 0.109 Z =-0.037 Z =-0.490 Z =-0.358
P值   0.742a 0.971b 0.624b 0.720b
图1 NICU新生儿病原体培养阳性菌种分布及MDRO占比
表2 NICU新生儿培养阳性病原体分类及其检出部位[例（%）]
检出部位 革兰阳性菌 革兰阴性菌 真菌 合计
MDRO 非MDRO MDRO 非MDRO MDRO 非MDRO
上消化道 1（1.4） 11（15.7） 5（7.1） 8（11.4） 0（0.0） 2（2.9） 27（38.6）
呼吸道 6（8.6） 0（0.0） 2（2.9） 3（4.3） 0（0.0） 2（2.9） 13（18.6）
血液 4（5.7） 2（2.9） 1（1.4） 2（2.9） 0（0.0） 0（0.0） 9（12.8）
泌尿道 1（1.4） 1（1.4） 0（0.0） 5（7.1） 0（0.0） 0（0.0） 7（10.0）
外耳道 0（0.0） 3（4.3） 2（2.9） 1（1.4） 0（0.0） 0（0.0） 6（8.6）
深静脉导管 1（1.4） 1（1.4） 0（0.0） 1（1.4） 0（0.0） 0（0.0） 3（4.3）
其他 2（2.9） 0（0.0） 0（0.0） 1（1.4） 0（0.0） 2（2.9） 5（7.1）
合计 15（21.4） 18（25.7） 10（14.3） 21（30） 0（0.0） 6（8.6） 70（100.0）
图2 NICU住院新生儿病原体培养阳性中多重耐药菌构成
表3 NICU新生儿培养阳性病原体中主要革兰阴性杆菌耐药率[株（%）]
抗菌药物 大肠埃希菌（n = 18） 肺炎克雷伯杆菌（n = 4）
替卡西林 7（38.9） 3（75）
头孢吡肟 9（50） 3（75）
头孢哌酮舒巴坦 7（38.9） 0（0.0）
复方新诺明 8（44.4） 0（0.0）
庆大霉素 5（27.8） 0（0.0）
美洛培南 0（0.0） 0（0.0）
表4 NICU新生儿培养阳性病原体中主要革兰阳性球菌耐药率[株（%）]
抗菌药物 表皮葡萄球菌（n = 8） 溶血葡萄球菌（n = 5） 金黄色葡萄球菌（n = 3）
青霉素 8（100.0） 5（100.0） 3（100.0）
苯唑西林 7（87.5） 5（100.0） 3（100.0）
红霉素 2（25.0） 3（60.0） 2（66.7）
克林霉素 2（25.0） 2（40.0） 2（66.7）
环丙沙星 2（25.0） 2（40.0） 1（33.3）
表5 NICU新生儿MDRO的影响因素
影响因素 MDRO组（25例） 非MDRO组（45例） 统计量 P值
早产（< 37周）[例（%）] 14（56.0） 25（55.5） χ2 = 0.859 0.354a
出生体重[M（P25，P75），kg] 2.25（1.80，3.28） 2.88（1.635，3.275） Z =-0.490 0.624b
出生体重分布[例（%）]     Z =-1.116 0.264c
  出生体重≥ 2.5 kg 11（44.0） 27（60）    
  低出生体重：< 2.5 kg，≥ 1.5 kg 10（40.0） 9（36）    
  极低出生体重：< 1.5 kg，≥ 1.0 kg 0（0.0） 6（13.3）    
  超低出生体重：< 1.0 kg 4（16.0） 3（6.7）    
经阴道分娩[例（%）] 16（64.0） 31（68.8） χ2 = 0.174 0.676a
绒毛膜羊膜炎[例（%）] 16（64.0） 17（37.7） χ2 = 4.435 0.035a
检查前住院时间[M（P25，P75），d] 1.0（0，11.5） 0（0，3.0） Z =-0.673 0.501b
机械通气≥ 48 h [例（%）] 10（40.0） 20（44.4） χ2 = 0.130 0.719a
深静脉置管≥ 7 d [例（%）] 13（52.0） 16（35.5） χ2 = 1.791 0.181a
肠外营养≥ 2周[例（%）] 15（60.0） 15（33.3） χ2 = 4.667 0.031a
联合使用抗菌药物（≥ 2种）[例（%）] 10（40.0） 8（17.7） χ2 = 4.155 0.042a
表6 NICU新生儿MDRO相关因素Logistic回归分析
影响因素 β值 SE值 Wald χ2值 P值 OR值 95%CI
绒毛膜羊膜炎 1.064 0.540 3.889 0.049 2.899 （1.007，8.350）
联合使用菌药物（≥ 2种） 0.512 0.737 0.483 0.487 1.669 （0.394，7.069）
肠外营养≥ 2周 0.836 0.672 1.547 0.214 2.307 （0.618，8.608）
常量 -0.753 0.558 1.824 0.177 — —
表7 MDRO组和非MDRO组新生儿住院相关指标
组别 例数 新生儿感染[例（%）] 住院转归[例（%）] 住院时间[M（P25，P75），d] 住院费用[M（P25，P75），万元]
治愈 好转
MDRO组 25 14（56.0） 24（96.0） 1（4.0） 21.0（7.5，37.0） 3.588（1.040，8.705）
非MDRO组 45 5（11.1） 43（95.5） 2（4.5） 8.0（4.0，35.5） 1.371（0.729，7.613）
统计量   χ2 = 16.376 χ2 = 0.000 Z =-1.793 Z =-1.189
P值   < 0.001a 1.000b 0.073c 0.234c
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