胆道疾病患者胆汁菌群分布及耐药分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2017.06.018

目的

探讨本地区胆道疾病患者胆汁菌群分布和药敏试验结果的相关因素与胆汁培养阳性率的关系。

方法

收集本院2010年1月至2015年12月326例胆道疾病患者胆汁进行细菌培养和药物敏感性试验。

结果

2010至2012年、2013至2015年两个时间段140份和186份胆汁标本中分别有73和118份检出致病菌，阳性率为52.1%和63.4%。分别检出致病菌85株和140株；分离的致病菌以革兰阴性（G^-）杆菌为主，两个时间段分别占74.1%和68.6%；革兰阳性（G⁺）菌分别占24.7%和28.6%。老年患者、有临床症状、既往手术史、ERCP史、结石、良性胆道疾病患者、手术时间≥ 3 h患者的培养阳性率高。药物敏感试验结果显示，G^-杆菌对亚胺培南、美洛培南耐药率最低，对青霉素类、喹诺酮类、部分三代头孢菌素类等抗菌药物耐药率较高（均> 50.0%）。G⁺球菌对万古霉素、利奈唑胺、达托霉素耐药率为0，对青霉素类、喹诺酮类和红霉素等抗菌药物耐药率较高（均> 40.0%）。

结论

胆道疾病患者分离的致病菌以G^-杆菌为主，对常用抗菌药物耐药率较高；需重视引起胆汁培养高阳性率的临床因素。

关键词: 胆道疾病, 胆汁, 细菌培养, 抗菌药物

Objective

To investigate the biliary pathogenic distribution and drug susceptibility in patients with biliary tract disease in our district, and to analyze the correlation between the positive rate of germiculture and the influence factors.

Methods

Bile specimens collected from 326 patients with biliary tract diseases from January 2010 to December 2015 were cultured and tested for drug sensitivity.

Results

There were 73 and 118 positive samples, respectively, among 140 samples during the first half of this study (2010-2012) and 186 samples during the second half (2013-2015), as well as 85 and 140 strains cultured. Isolated pathogenic bacteria were mainly Gram-negative bacteria, which accounted for 74.1% and 68.6% and Gram-positive accounted for 24.7% and 28.6% during both pariods. Patients who were older, with signs of biliary infection, biliary surgery history, biliary ERCP history, gallstones, benign biliary tract disease and long surgery times were with a higher positive rates. Susceptibility test showed that resistant rates of Gram-negative strains to imipenem and meropenem were the lowest; Gram-negative strains were highly resistant to penicillins, quinolones, some third generation cephalosporins and so on (all > 50.0%). None of Gram-positive strains were resistant to vancomycin, teicoplanin and daptomycin. They were highly resistant to penicillins, quinolones and erythromycin (> 40.0%).

Conclusions

Gram-negative strains were the commonest pathogens in biliary tract disease, which had a high resistant rate to the commonly used antibiotics. The clinical factors of high positive rate of bile bacterial cultur should be paied attention to.

Key words: Biliary disease, Bile, Bacterial culture, Antibiotics

表1 患者的一般资料[例（%）]

指标		2010年1月至2012年12月（140例）	2013年1月至2015年12月（186例）
性别
	男性	85（60.7）	112（60.2）
	女性	55（39.3）	74（39.8）
胆道结石
	胆囊结石	28（20.0）	41（22.0）
	肝内胆管结石	12（8.6）	11（5.9）
	胆总管结石	21（15.0）	26（18.6）
	复合结石	5（3.6）	5（2.7）
胆道炎症
	胆石症合并胆囊炎或胆管炎	46（32.9）	52（28.0）
	胆囊炎	6（4.3）	16（8.6）
	胆管炎	8（5.7）	13（7.0）
	胆道蛔虫	5（3.6）	7（3.8）
胆道恶性疾病
	胆囊癌	2（1.4）	4（2.2）
	胆管癌	3（2.1）	8（4.3）
	十二指肠乳头癌	4（2.9）	3（1.6）

表1 患者的一般资料[例（%）]

指标		2010年1月至2012年12月（140例）	2013年1月至2015年12月（186例）
性别
	男性	85（60.7）	112（60.2）
	女性	55（39.3）	74（39.8）
胆道结石
	胆囊结石	28（20.0）	41（22.0）
	肝内胆管结石	12（8.6）	11（5.9）
	胆总管结石	21（15.0）	26（18.6）
	复合结石	5（3.6）	5（2.7）
胆道炎症
	胆石症合并胆囊炎或胆管炎	46（32.9）	52（28.0）
	胆囊炎	6（4.3）	16（8.6）
	胆管炎	8（5.7）	13（7.0）
	胆道蛔虫	5（3.6）	7（3.8）
胆道恶性疾病
	胆囊癌	2（1.4）	4（2.2）
	胆管癌	3（2.1）	8（4.3）
	十二指肠乳头癌	4（2.9）	3（1.6）

表2 各时间段胆汁培养病原菌的分布及构成比

菌名		2010至2012年		2013至2015年		2010至2015年
菌名		菌株数	构成比（%）	菌株数	构成比（%）	菌株数	构成比（%）
革兰阴性杆菌		63	74.0	96	68.6	159	70.6
	大肠埃希菌	26	30.6	40	28.6	66	29.3
	肺炎克雷伯菌	10	11.7	14	10.0	24	10.7
	阴沟肠杆菌	7	8.1	7	5.0	14	6.2
	铜绿假单胞菌	6	7.1	13	9.3	19	8.4
	产气肠杆菌	5	5.8	2	1.4	7	3.1
	粘质沙雷菌	1	1.2	3	2.1	4	1.8
	鲍曼不动杆菌	3	3.5	6	4.3	9	4.0
	洋葱伯克霍尔德菌	1	1.2	4	3.0	5	2.3
	产碱杆菌	1	1.2	2	1.4	3	1.3
	普通变形杆菌	1	1.2	2	1.4	3	1.3
	其他G^-菌	2	2.4	3	2.1	5	2.2
革兰阳性球菌		21	24.8	40	28.6	61	27.1
	粪肠球菌	7	8.2	12	8.6	19	8.4
	屎肠球菌	5	5.9	16	11.4	21	9.3
	鹑鸡肠球菌	3	3.5	4	3.0	7	3.1
	金黄色葡萄球菌	2	2.4	3	2.1	5	2.3
	鸟肠球菌	1	1.2	2	1.4	3	1.3
	表皮葡萄球菌	1	1.2	1	0.7	2	0.9
	其他G⁺球菌	2	2.4	2	1.4	4	1.8
真菌		1	1.2	4	2.8	5	2.3
	白色假丝酵母菌	1	1.2	3	2.1	4	1.8
	热带假丝酵母菌	0	0.0	1	0.7	1	0.5
合计		85	100.0	140	100.0	225	100.0

表2 各时间段胆汁培养病原菌的分布及构成比

菌名		2010至2012年		2013至2015年		2010至2015年
菌名		菌株数	构成比（%）	菌株数	构成比（%）	菌株数	构成比（%）
革兰阴性杆菌		63	74.0	96	68.6	159	70.6
	大肠埃希菌	26	30.6	40	28.6	66	29.3
	肺炎克雷伯菌	10	11.7	14	10.0	24	10.7
	阴沟肠杆菌	7	8.1	7	5.0	14	6.2
	铜绿假单胞菌	6	7.1	13	9.3	19	8.4
	产气肠杆菌	5	5.8	2	1.4	7	3.1
	粘质沙雷菌	1	1.2	3	2.1	4	1.8
	鲍曼不动杆菌	3	3.5	6	4.3	9	4.0
	洋葱伯克霍尔德菌	1	1.2	4	3.0	5	2.3
	产碱杆菌	1	1.2	2	1.4	3	1.3
	普通变形杆菌	1	1.2	2	1.4	3	1.3
	其他G^-菌	2	2.4	3	2.1	5	2.2
革兰阳性球菌		21	24.8	40	28.6	61	27.1
	粪肠球菌	7	8.2	12	8.6	19	8.4
	屎肠球菌	5	5.9	16	11.4	21	9.3
	鹑鸡肠球菌	3	3.5	4	3.0	7	3.1
	金黄色葡萄球菌	2	2.4	3	2.1	5	2.3
	鸟肠球菌	1	1.2	2	1.4	3	1.3
	表皮葡萄球菌	1	1.2	1	0.7	2	0.9
	其他G⁺球菌	2	2.4	2	1.4	4	1.8
真菌		1	1.2	4	2.8	5	2.3
	白色假丝酵母菌	1	1.2	3	2.1	4	1.8
	热带假丝酵母菌	0	0.0	1	0.7	1	0.5
合计		85	100.0	140	100.0	225	100.0

表3 临床因素和胆汁病原菌分布及培养阳性率

临床因素		2010至2012年		2013至2015年		2010至2015年			χ ²值	P值
临床因素		阳性数	阳性率（%）	阳性数	阳性率（%）	阳性数	总例数	阳性率（%）	χ ²值	P值
年龄（岁）
	≥ 60	48	70.6	61	67.8	109	158	69.00	13.664	< 0.001
	< 60	40	55.6	42	43.8	82	168	48.80
性别									1.109	0.292
	男	47	55.3	73	65.2	120	197	60.90
	女	30	54.5	41	55.4	71	129	55.00
有无急性胆道感染症状									48.248	< 0.001
	有	46	85.2	53	82.8	99	118	83.90
	无	40	46.5	52	42.6	92	208	44.20
胆道疾病性质									12.047	0.001
	良性组	70	53.4	115	67.3	185	302	61.30
	恶性组	2	22.2	4	26.7	6	24	25.00
有无胆道结石									4.727	0.030
	有	70	62.5	83	61.5	153	247	61.90
	无	14	50.0	24	47.1	38	79	48.10
既往有无胆道手术史									14.815	< 0.001
	有	20	83.3	23	82.1	43	52	82.70
	无	61	52.6	87	55.1	148	274	54.00
既往有ERCP史									4.126	0.042
	有	14	66.7	35	72.9	49	69	71.00
	无	60	50.4	82	59.4	142	257	55.30
胆汁获取方法									1.242	0.265
	内镜	36	66.7	58	59.2	94	152	61.80
	手术	50	58.1	47	53.4	97	174	55.70
手术时间（h）									7.435	0.006
	≥ 3	20	71.4	20	80.0	40	53	75.50
	< 3	60	53.6	91	56.5	151	273	55.30

表3 临床因素和胆汁病原菌分布及培养阳性率

临床因素		2010至2012年		2013至2015年		2010至2015年			χ ²值	P值
临床因素		阳性数	阳性率（%）	阳性数	阳性率（%）	阳性数	总例数	阳性率（%）	χ ²值	P值
年龄（岁）
	≥ 60	48	70.6	61	67.8	109	158	69.00	13.664	< 0.001
	< 60	40	55.6	42	43.8	82	168	48.80
性别									1.109	0.292
	男	47	55.3	73	65.2	120	197	60.90
	女	30	54.5	41	55.4	71	129	55.00
有无急性胆道感染症状									48.248	< 0.001
	有	46	85.2	53	82.8	99	118	83.90
	无	40	46.5	52	42.6	92	208	44.20
胆道疾病性质									12.047	0.001
	良性组	70	53.4	115	67.3	185	302	61.30
	恶性组	2	22.2	4	26.7	6	24	25.00
有无胆道结石									4.727	0.030
	有	70	62.5	83	61.5	153	247	61.90
	无	14	50.0	24	47.1	38	79	48.10
既往有无胆道手术史									14.815	< 0.001
	有	20	83.3	23	82.1	43	52	82.70
	无	61	52.6	87	55.1	148	274	54.00
既往有ERCP史									4.126	0.042
	有	14	66.7	35	72.9	49	69	71.00
	无	60	50.4	82	59.4	142	257	55.30
胆汁获取方法									1.242	0.265
	内镜	36	66.7	58	59.2	94	152	61.80
	手术	50	58.1	47	53.4	97	174	55.70
手术时间（h）									7.435	0.006
	≥ 3	20	71.4	20	80.0	40	53	75.50
	< 3	60	53.6	91	56.5	151	273	55.30

表4 常见革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率（%）

抗菌药物	大肠埃希菌（n = 66）			肺炎克雷伯菌（n = 24）			铜绿假单胞菌（n = 19）
抗菌药物	敏感率（S）	中敏率（I）	耐药率（R）	敏感率（S）	中敏率（I）	耐药率（R）	敏感率（S）	中敏率（I）	耐药率（R）
亚胺培南	100.0	0.0	0.0	100.0	0.0	0.0	78.9	0.0	21.1
头孢哌酮/舒巴坦	84.8	0.0	15.2	87.5	0.0	12.5	89.5	0.0	10.5
妥布霉素	45.5	4.5	50.0	62.5	4.2	33.3	63.2	0.0	36.8
头孢吡肟	68.2	1.5	30.3	62.5	4.2	33.3	68.4	5.3	26.3
阿莫西林/棒酸	39.4	6.1	54.5	25.0	0.0	75.0	—	—	—
阿米卡星	94.0	1.5	4.5	91.7	0.0	8.3	84.2	0.0	15.8
庆大霉素	28.8	4.5	66.7	20.9	8.3	70.8	47.4	10.5	42.1
氨苄西林	21.2	1.5	77.3	—	—	—	—	—	—
头孢唑林	12.2	4.5	83.3	12.5	8.3	79.2	—	—	—
头孢西叮	48.5	1.5	50.0	62.5	4.2	33.3	—	—	—
复方新诺明	24.3	3.0	72.7	12.5	8.3	79.2	—	—	—
头孢曲松	45.5	3.0	51.5	45.9	8.3	45.8	—	—	—
美罗培南	100.0	0.0	0.0	100.0	0.0	0.0	78.9	0.0	21.1
氨曲南	34.9	1.5	63.6	75.0	0.0	25.0	52.3	0.0	47.7
莫西沙星	69.7	1.5	28.8	66.6	4.2	29.2	63.2	0.0	36.8
左氧氟沙星	28.8	3.0	68.2	29.2	12.5	58.3	36.8	0.0	63.2
替卡西林/棒酸	56.1	0.0	43.9	62.5	4.2	33.3	52.6	5.3	42.1
头孢噻肟	34.8	0.0	65.2	33.4	8.3	58.3	—	—	—
头孢他啶	65.2	1.5	33.3	62.5	8.3	29.2	68.4	0.0	31.6
环丙沙星	38.0	3.0	59.0	25.0	4.2	70.8	47.4	10.5	42.1

表4 常见革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率（%）

抗菌药物	大肠埃希菌（n = 66）			肺炎克雷伯菌（n = 24）			铜绿假单胞菌（n = 19）
抗菌药物	敏感率（S）	中敏率（I）	耐药率（R）	敏感率（S）	中敏率（I）	耐药率（R）	敏感率（S）	中敏率（I）	耐药率（R）
亚胺培南	100.0	0.0	0.0	100.0	0.0	0.0	78.9	0.0	21.1
头孢哌酮/舒巴坦	84.8	0.0	15.2	87.5	0.0	12.5	89.5	0.0	10.5
妥布霉素	45.5	4.5	50.0	62.5	4.2	33.3	63.2	0.0	36.8
头孢吡肟	68.2	1.5	30.3	62.5	4.2	33.3	68.4	5.3	26.3
阿莫西林/棒酸	39.4	6.1	54.5	25.0	0.0	75.0	—	—	—
阿米卡星	94.0	1.5	4.5	91.7	0.0	8.3	84.2	0.0	15.8
庆大霉素	28.8	4.5	66.7	20.9	8.3	70.8	47.4	10.5	42.1
氨苄西林	21.2	1.5	77.3	—	—	—	—	—	—
头孢唑林	12.2	4.5	83.3	12.5	8.3	79.2	—	—	—
头孢西叮	48.5	1.5	50.0	62.5	4.2	33.3	—	—	—
复方新诺明	24.3	3.0	72.7	12.5	8.3	79.2	—	—	—
头孢曲松	45.5	3.0	51.5	45.9	8.3	45.8	—	—	—
美罗培南	100.0	0.0	0.0	100.0	0.0	0.0	78.9	0.0	21.1
氨曲南	34.9	1.5	63.6	75.0	0.0	25.0	52.3	0.0	47.7
莫西沙星	69.7	1.5	28.8	66.6	4.2	29.2	63.2	0.0	36.8
左氧氟沙星	28.8	3.0	68.2	29.2	12.5	58.3	36.8	0.0	63.2
替卡西林/棒酸	56.1	0.0	43.9	62.5	4.2	33.3	52.6	5.3	42.1
头孢噻肟	34.8	0.0	65.2	33.4	8.3	58.3	—	—	—
头孢他啶	65.2	1.5	33.3	62.5	8.3	29.2	68.4	0.0	31.6
环丙沙星	38.0	3.0	59.0	25.0	4.2	70.8	47.4	10.5	42.1

表5 常见革兰阳性球菌对抗菌药物的耐药率（%）

抗菌药物	屎肠球菌（n = 21）			粪肠球菌（n = 19）			鹑鸡肠球菌（n = 7）
抗菌药物	敏感率（S）	中敏率（I）	耐药率（R）	敏感率（S）	中敏率（I）	耐药率（R）	敏感率（S）	中敏率（I）	耐药率（R）
万古霉素	100.0	0.0	0.0	100.0	0.0	0.0	—	—	—
四环素	—	—	—	36.8	0.0	63.2	28.6	0.0	71.4
高浓度链霉素	52.4	0.0	47.6	47.4	0.0	52.6	71.4	0.0	28.6
利福平	71.4	4.8	23.8	73.6	5.3	21.1	57.1	0.0	42.9
环丙沙星	66.7	14.3	19	57.9	5.3	36.8	71.4	14.3	57.1
利奈唑胺	100.0	0.0	0.0	100.0	0.0	0.0	100.0	0.0	0.0
奎奴普汀/达福普汀	85.7	0.0	14.3	—	—	—	—	—	—
红霉素	47.6	0.0	52.4	36.8	5.3	57.9	14.3	28.6	57.1
青霉素Ｇ	61.9	4.8	33.3	73.7	0	26.3	42.9	0.0	57.1
高浓度庆大霉素	42.9	0.0	57.1	36.8	0.0	63.2	57.1	0.0	42.9
达托霉素	100.0	0.0	0.0	100	0.0	0.0	100	0.0	0.0
氨苄西林	52.4	9.5	38.1	63.1	5.3	31.6	57.1	0.0	42.9
左氧氟沙星	71.5	9.5	19	63.2	0	36.8	63.2	0.0	36.8

表5 常见革兰阳性球菌对抗菌药物的耐药率（%）

抗菌药物	屎肠球菌（n = 21）			粪肠球菌（n = 19）			鹑鸡肠球菌（n = 7）
抗菌药物	敏感率（S）	中敏率（I）	耐药率（R）	敏感率（S）	中敏率（I）	耐药率（R）	敏感率（S）	中敏率（I）	耐药率（R）
万古霉素	100.0	0.0	0.0	100.0	0.0	0.0	—	—	—
四环素	—	—	—	36.8	0.0	63.2	28.6	0.0	71.4
高浓度链霉素	52.4	0.0	47.6	47.4	0.0	52.6	71.4	0.0	28.6
利福平	71.4	4.8	23.8	73.6	5.3	21.1	57.1	0.0	42.9
环丙沙星	66.7	14.3	19	57.9	5.3	36.8	71.4	14.3	57.1
利奈唑胺	100.0	0.0	0.0	100.0	0.0	0.0	100.0	0.0	0.0
奎奴普汀/达福普汀	85.7	0.0	14.3	—	—	—	—	—	—
红霉素	47.6	0.0	52.4	36.8	5.3	57.9	14.3	28.6	57.1
青霉素Ｇ	61.9	4.8	33.3	73.7	0	26.3	42.9	0.0	57.1
高浓度庆大霉素	42.9	0.0	57.1	36.8	0.0	63.2	57.1	0.0	42.9
达托霉素	100.0	0.0	0.0	100	0.0	0.0	100	0.0	0.0
氨苄西林	52.4	9.5	38.1	63.1	5.3	31.6	57.1	0.0	42.9
左氧氟沙星	71.5	9.5	19	63.2	0	36.8	63.2	0.0	36.8

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