耐碳青霉烯类肠杆菌耐药性及联合药敏试验研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2023.05.007

目的

探讨医院耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）耐药性，观察两种抗菌药物联合对产KPC、NDM酶的CRE菌株体外敏感性，筛选有效的抗感染治疗方案。

方法

收集2022年1月至12月青岛市第八人民医院临床标本中分离的非重复CRE共37株，采用WHONET 5.6软件统计耐药率，微量肉汤稀释法测定抗菌药物对菌株的最低抑菌浓度（MIC），棋盘法对头孢他啶/阿维巴坦（CZA）联合氨曲南（ATM），亚胺培南（IPM）分别联合黏菌素（COL）、替加环素（TGC）、厄他培南（ETP）、头孢他啶（CAZ）、头孢哌酮/舒巴坦（SCF）、阿米卡星（AK）和左氧氟沙星（LEV）进行联合药敏试验，计算部分抑菌浓度指数（FIC）判定协同率与相加率。

结果

CRE对COL、CZA和TGC的耐药率为0%（0/37）、27.0%（10/37）和35.1%（13/37），对AK和ATM的耐药率为78.4%（29/37）和94.6%（35/37），对头孢曲松（CRO）、CAZ、头孢吡肟（FEP）、环丙沙星（CIP）、LEV、庆大霉素（CN）、氨苄西林/舒巴坦（SAM）、哌拉西林/他唑巴坦（TZP）、SCF、ETP、IPM和美罗培南（MEM）的耐药率均为100%（37/37）。CZA对27株产KPC菌株的MIC均≤ 1 μg/ml，为敏感；对10株产B类金属酶NDM菌株的MIC均> 128 μg/ml，为耐药，联合ATM后协同率为100%（10/10）。IPM + SCF的协同率为75.7%（28/37），协同率与相加率之和均为100%（37/37）。IPM + AK的协同率与相加率最低，为34.4%（10/29）。KPC酶型菌株中，IPM + SCF的协同率为66.7%（18/27），协同率与相加率之和为100%（27/27），IPM + AK的协同率与相加率之和最低，为28.6%（6/21）；NDM酶型菌株中，IPM + SCF的协同率为100%（10/10），IPM + AK的协同率与相加率之和最低，为37.5%（3/8）。所有联合方案均无拮抗作用。

结论

CZA单独或联合ATM对CRE菌株有效，IPM + SCF的协同率与相加率之和最高，可作为临床经验用药参考。

关键词: 耐碳青霉烯类肠杆菌, 棋盘法, 联合药敏, 部分抑菌浓度指数

Objective

To analyze the drug resistance of carbapenem resistant Enterobacteriaceae (CRE) in hospital, and to observe the susceptibility test result in vitro of the combined two drugs to KPC-and NDM-producing CRE to screen effective anti-inflamation therapy.

Methods

Total of 37 non-repetitive CRE strains were isolated from clinical specimens from Qingdao Eighth People’s Hospital from January 2022 to December 2022. The drug resistance rate was calculated by whonet 5.6 software. The minimal inhibitory concentration (MIC) of antimicrobial agents against CRE strains was determined by micro broth dilution method. Ceftazidime/avibactam (CZA) combined with aztreonam (ATM), as well as imipenem (IPM) respectively combined with colistin (COL), tigecycline (TGC), ertapenem (ETP), ceftazidime (CAZ), cefoperazone/sulbactam (SCF), amikacin (AK), or levofloxacin (LEV) was performed by the chessboard dilution method. Fractional inhibitory concentration (FIC) index was calculated to determine the synergy rate and additive rate.

Results

The resistance rates of CRE to COL, TGC and CZA were 0 (0/37), 27.0% (10/37) and 35.1% (13/37), the resistance rates to AK and ATM were 78.4% (29/37) and 94.6% (35/37), the resistance rates to Ceftriaxone (CRO), CAZ, cefepime (FEP), Ciprofloxacin (CIP), LEV, gentamicin (CN), ampicillin/sulbactam (SAM), piperacillin/tazobactam (TZP), SCF, ETP, IPM and Meropenem (MEM) were 100% (37/37). The MICs of CZA to 27 KPC-producing strains were ≤ 1 μg/ml (sensitive), and to 10 class B metallo-enzyme NDM-producing strains were > 128 μg/ml (resistant), the synergy rate of CZA was 100% (10/10) after combined with ATM. The synergy rate of IPM combined with SCF was the highest (75.7%, 28/37), and the sum of synergy rate and addition rate was 100% (37/37). The sum of synergy rate and addition rate of IPM combined with AK was the lowest (34.4%, 10/29). Among the KPC enzyme types strains, the synergy rate of IPM combined with SCF was 66.7% (18/27), the sum of synergy rate and addition rate was 100% (27/27). The sum of synergy rate and addition rate of IPM combined with AK was the lowest (28.6%, 6/21). Among the NDM enzyme types strains, the synergy ratesof IPM combined with SCF was 100% (10/10), the sum of synergy rate and addition rate of IPM combined with AK was the lowest (37.5%, 3/8). All combined schemes had no antagonistic effect.

Conclusions

CZA alone or in combination with ATM are effective for CRE strains. IPM and SCF had the highest synergy rate and addition rate, which could provide reference for clinical experienced medication.

Key words: Carbapenem resistant Enterobacteriaceae, Checkerboard testing, Combined antimicrobial susceptibility test, Fractional inhibitory concentration index

表1 37株非重复菌株标本来源

菌株来源	株数
CR-KPN	23
痰液	13
尿液	4
脓液	4
血液	2
CR-ECO	6
尿液	4
血液	1
胆汁	1
CR-KOX	3
痰液	3
CR-ECL	3
痰液	1
脓液	2
CR-CFR	2
痰液	1
血液	1

表1 37株非重复菌株标本来源

菌株来源	株数
CR-KPN	23
痰液	13
尿液	4
脓液	4
血液	2
CR-ECO	6
尿液	4
血液	1
胆汁	1
CR-KOX	3
痰液	3
CR-ECL	3
痰液	1
脓液	2
CR-CFR	2
痰液	1
血液	1

表2 37株CRE对常用抗菌药物的耐药率[株（%）]

抗菌药物	株（%）
黏菌素（COL）	0（0.0）
头孢他啶/阿维巴坦（CZA）	10（27.0）
替加环素（TGC）	13（35.1）
阿米卡星（AK）	29（78.4）
氨曲南（ATM）	35（94.6）
头孢曲松（CRO）	37（100.0）
头孢他啶（CAZ）	37（100.0）
头孢吡肟（FEP）	37（100.0）
环丙沙星（CIP）	37（100.0）
左氧氟沙星（LEV）	37（100.0）
庆大霉素（CN）	37（100.0）
氨苄西林/舒巴坦（SAM）	37（100.0）
哌拉西林/他唑巴坦（TZP）	37（100.0）
头孢哌酮/舒巴坦（SCF）	37（100.0）
厄他培南（ETP）	37（100.0）
亚胺培南（IPM）	37（100.0）
美罗培南（MEM）	37（100.0）

表2 37株CRE对常用抗菌药物的耐药率[株（%）]

抗菌药物	株（%）
黏菌素（COL）	0（0.0）
头孢他啶/阿维巴坦（CZA）	10（27.0）
替加环素（TGC）	13（35.1）
阿米卡星（AK）	29（78.4）
氨曲南（ATM）	35（94.6）
头孢曲松（CRO）	37（100.0）
头孢他啶（CAZ）	37（100.0）
头孢吡肟（FEP）	37（100.0）
环丙沙星（CIP）	37（100.0）
左氧氟沙星（LEV）	37（100.0）
庆大霉素（CN）	37（100.0）
氨苄西林/舒巴坦（SAM）	37（100.0）
哌拉西林/他唑巴坦（TZP）	37（100.0）
头孢哌酮/舒巴坦（SCF）	37（100.0）
厄他培南（ETP）	37（100.0）
亚胺培南（IPM）	37（100.0）
美罗培南（MEM）	37（100.0）

表3 37株CRE对常用抗菌药物的MIC值

编号	细菌	酶型	CZA	ATM	IPM	COL	TGC	ETP	CAZ	SCF	AK	LEV
1	KPN	KPC	1	> 128	64	1	0.5	16	64	64	128	64
2	KPN	KPC	0.5	64	32	0.5	8	8	64	128	64	32
3	ECL	NDM	> 128	64	8	0.5	1	8	64	64	64	32
4	ECO	KPC	1	4	64	1	0.25	16	128	128	64	8
5	KPN	KPC	0.25	32	64	0.25	0.5	8	128	256	128	8
6	KPN	KPC	1	64	64	1	1	32	64	64	16	64
7	ECO	NDM	> 128	> 128	16	1	2	4	64	64	128	32
8	ECO	NDM	> 128	64	8	0.5	8	4	64	64	8	16
9	KPN	KPC	0.25	> 128	32	0.25	8	64	64	128	64	16
10	KPN	KPC	0.5	> 128	8	0.5	0.5	64	64	64	128	16
11	KOX	KPC	0.5	64	64	0.5	1	16	128	128	64	8
12	KPN	KPC	1	> 128	128	1	1	> 64	64	64	16	8
13	KPN	KPC	1	64	64	1	0.5	32	64	64	128	64
14	KPN	KPC	0.125	64	64	0.125	1	64	64	128	4	32
15	KPN	KPC	0.125	> 128	128	0.125	16	32	64	64	64	32
16	ECO	NDM	> 128	2	16	1	8	8	256	64	16	32
17	KPN	NDM	> 128	> 128	8	1	2	8	128	128	128	16
18	KPN	KPC	0.125	64	64	0.5	0.5	16	128	128	64	16
19	ECL	NDM	> 128	> 128	8	0.5	8	8	256	64	64	8
20	KPN	KPC	0.125	> 128	64	0.125	8	8	128	128	128	32
21	ECL	NDM	> 128	> 128	8	2	0.5	4	128	128	256	16
22	KPN	KPC	0.125	> 128	128	0.125	1	32	64	64	64	16
23	KPN	KPC	0.5	> 128	8	0.5	0.5	32	64	64	64	32
24	ECO	KPC	1	64	64	0.06	1	16	128	128	128	16
25	KPN	KPC	1	> 128	128	1	1	> 64	128	64	64	32
26	KPN	KPC	2	> 128	16	1	0.5	32	128	128	16	16
27	ECO	NDM	> 128	> 128	16	0.25	8	8	128	64	64	16
28	KPN	KPC	1	> 128	128	1	2	> 64	256	256	64	8
29	CFR	NDM	> 128	32	16	1	8	8	128	128	128	8
30	KPN	KPC	2	> 128	32	0.5	2	32	128	128	16	64
31	KPN	KPC	2	> 128	16	0.25	0.5	32	128	64	128	32
32	KOX	KPC	2	> 128	128	0.5	8	> 64	256	256	128	32
33	KOX	KPC	2	> 128	32	0.5	16	32	128	128	64	32
34	KPN	KPC	1	32	32	0.5	1	32	128	128	128	16
35	KPN	KPC	0.5	> 128	128	0.06	1	> 64	64	64	64	16
36	CFR	NDM	> 128	> 128	16	1	16	8	128	64	64	4
37	KPN	KPC	1	> 128	128	1	8	> 64	128	64	16	4

表3 37株CRE对常用抗菌药物的MIC值

编号	细菌	酶型	CZA	ATM	IPM	COL	TGC	ETP	CAZ	SCF	AK	LEV
1	KPN	KPC	1	> 128	64	1	0.5	16	64	64	128	64
2	KPN	KPC	0.5	64	32	0.5	8	8	64	128	64	32
3	ECL	NDM	> 128	64	8	0.5	1	8	64	64	64	32
4	ECO	KPC	1	4	64	1	0.25	16	128	128	64	8
5	KPN	KPC	0.25	32	64	0.25	0.5	8	128	256	128	8
6	KPN	KPC	1	64	64	1	1	32	64	64	16	64
7	ECO	NDM	> 128	> 128	16	1	2	4	64	64	128	32
8	ECO	NDM	> 128	64	8	0.5	8	4	64	64	8	16
9	KPN	KPC	0.25	> 128	32	0.25	8	64	64	128	64	16
10	KPN	KPC	0.5	> 128	8	0.5	0.5	64	64	64	128	16
11	KOX	KPC	0.5	64	64	0.5	1	16	128	128	64	8
12	KPN	KPC	1	> 128	128	1	1	> 64	64	64	16	8
13	KPN	KPC	1	64	64	1	0.5	32	64	64	128	64
14	KPN	KPC	0.125	64	64	0.125	1	64	64	128	4	32
15	KPN	KPC	0.125	> 128	128	0.125	16	32	64	64	64	32
16	ECO	NDM	> 128	2	16	1	8	8	256	64	16	32
17	KPN	NDM	> 128	> 128	8	1	2	8	128	128	128	16
18	KPN	KPC	0.125	64	64	0.5	0.5	16	128	128	64	16
19	ECL	NDM	> 128	> 128	8	0.5	8	8	256	64	64	8
20	KPN	KPC	0.125	> 128	64	0.125	8	8	128	128	128	32
21	ECL	NDM	> 128	> 128	8	2	0.5	4	128	128	256	16
22	KPN	KPC	0.125	> 128	128	0.125	1	32	64	64	64	16
23	KPN	KPC	0.5	> 128	8	0.5	0.5	32	64	64	64	32
24	ECO	KPC	1	64	64	0.06	1	16	128	128	128	16
25	KPN	KPC	1	> 128	128	1	1	> 64	128	64	64	32
26	KPN	KPC	2	> 128	16	1	0.5	32	128	128	16	16
27	ECO	NDM	> 128	> 128	16	0.25	8	8	128	64	64	16
28	KPN	KPC	1	> 128	128	1	2	> 64	256	256	64	8
29	CFR	NDM	> 128	32	16	1	8	8	128	128	128	8
30	KPN	KPC	2	> 128	32	0.5	2	32	128	128	16	64
31	KPN	KPC	2	> 128	16	0.25	0.5	32	128	64	128	32
32	KOX	KPC	2	> 128	128	0.5	8	> 64	256	256	128	32
33	KOX	KPC	2	> 128	32	0.5	16	32	128	128	64	32
34	KPN	KPC	1	32	32	0.5	1	32	128	128	128	16
35	KPN	KPC	0.5	> 128	128	0.06	1	> 64	64	64	64	16
36	CFR	NDM	> 128	> 128	16	1	16	8	128	64	64	4
37	KPN	KPC	1	> 128	128	1	8	> 64	128	64	16	4

表4 8种联合方案对37株CRE菌株协同、相加、无关以及拮抗作用

联合方案	联合菌数（株）	协同率[株（%）]	相加率[株（%）]	协同率+相加率[株（%）]	无关率[株（%）]	拮抗率[株（%）]
CZA + ATM	10	10（100.0）	0（0.0）	10（100.0）	0（0.0）	0（0.0）
IPM + COL	37	0（0.0）	28（75.7）	28（75.7）	9（24.3）	0（0.0）
IPM + TGC	13	0（0.0）	7（53.8）	7（53.8）	6（16.2）	0（0.0）
IPM + ETP	37	23（62.2）	4（10.8）	27（73.0）	10（27.0）	0（0.0）
IPM + CAZ	37	8（21.6）	18（48.6）	26（70.3）	11（29.7）	0（0.0）
IPM + SCF	37	28（75.7）	9（24.3）	37（100.0）	0（0.0）	0（0.0）
IPM + AK	29	5（17.2）	5（17.2）	10（34.4）	19（65.6）	0（0.0）
IPM + LEV	37	12（32.4）	13（35.1）	25（67.6）	12（32.4）	0（0.0）

表4 8种联合方案对37株CRE菌株协同、相加、无关以及拮抗作用

联合方案	联合菌数（株）	协同率[株（%）]	相加率[株（%）]	协同率+相加率[株（%）]	无关率[株（%）]	拮抗率[株（%）]
CZA + ATM	10	10（100.0）	0（0.0）	10（100.0）	0（0.0）	0（0.0）
IPM + COL	37	0（0.0）	28（75.7）	28（75.7）	9（24.3）	0（0.0）
IPM + TGC	13	0（0.0）	7（53.8）	7（53.8）	6（16.2）	0（0.0）
IPM + ETP	37	23（62.2）	4（10.8）	27（73.0）	10（27.0）	0（0.0）
IPM + CAZ	37	8（21.6）	18（48.6）	26（70.3）	11（29.7）	0（0.0）
IPM + SCF	37	28（75.7）	9（24.3）	37（100.0）	0（0.0）	0（0.0）
IPM + AK	29	5（17.2）	5（17.2）	10（34.4）	19（65.6）	0（0.0）
IPM + LEV	37	12（32.4）	13（35.1）	25（67.6）	12（32.4）	0（0.0）

表5 8种联合方案在27株KPC酶型菌株中协同率、相加率、无关率和拮抗率

联合方案	联合菌数（株）	协同率[株（%）]	相加率[株（%）]	协同率+相加率[株（%）]	无关率[株（%）]	拮抗率[株（%）]
CZA + ATM	0	0（0.0）	0（0.0）	0（0.0）	0（0.0）	0（0.0）
IPM + COL	27	0（0.0）	23（85.2）	23（85.2）	4（14.8）	0（0.0）
IPM + TGC	7	0（0.0）	3（42.9）	3（42.9）	4（57.1）	0（0.0）
IPM + ETP	27	19（70.4）	3（11.1）	22（81.5）	5（18.5）	0（0.0）
IPM + CAZ	27	6（22.2）	14（51.9）	20（74.1）	7（25.9）	0（0.0）
IPM + SCF	27	18（66.7）	9（33.3）	27（100.0）	0（0.0）	0（0.0）
IPM + AK	21	3（14.3）	3（14.3）	6（28.6）	15（71.4）	0（0.0）
IPM + LEV	27	9（33.3）	9（33.3）	18（66.7）	9（33.3）	0（0.0）

表5 8种联合方案在27株KPC酶型菌株中协同率、相加率、无关率和拮抗率

联合方案	联合菌数（株）	协同率[株（%）]	相加率[株（%）]	协同率+相加率[株（%）]	无关率[株（%）]	拮抗率[株（%）]
CZA + ATM	0	0（0.0）	0（0.0）	0（0.0）	0（0.0）	0（0.0）
IPM + COL	27	0（0.0）	23（85.2）	23（85.2）	4（14.8）	0（0.0）
IPM + TGC	7	0（0.0）	3（42.9）	3（42.9）	4（57.1）	0（0.0）
IPM + ETP	27	19（70.4）	3（11.1）	22（81.5）	5（18.5）	0（0.0）
IPM + CAZ	27	6（22.2）	14（51.9）	20（74.1）	7（25.9）	0（0.0）
IPM + SCF	27	18（66.7）	9（33.3）	27（100.0）	0（0.0）	0（0.0）
IPM + AK	21	3（14.3）	3（14.3）	6（28.6）	15（71.4）	0（0.0）
IPM + LEV	27	9（33.3）	9（33.3）	18（66.7）	9（33.3）	0（0.0）

表6 8种联合方案在10株NDM酶型菌株中协同率、相加率、无关率和拮抗率

联合方案	联合菌数（株）	协同率[株（%）]	相加率[株（%）]	协同率+相加率[株（%）]	无关率[株（%）]	拮抗率[株（%）]
CZA + ATM	10	10（100.0）	0（0.0）	10（100.0）	0（0.0）	0（0.0）
IPM + COL	10	0（0.0）	5（50.0）	5（50.0）	5（50.0）	0（0.0）
IPM + TGC	6	0（0.0）	4（66.7）	4（66.7）	2（33.3）	0（0.0）
IPM + ETP	10	4（40.0）	1（10.0）	5（50.0）	5（50.0）	0（0.0）
IPM + CAZ	10	2（20.0）	4（40.0）	6（60.0）	4（40.0）	0（0.0）
IPM + SCF	10	10（100.0）	0（0.0）	10（100.0）	0（0.0）	0（0.0）
IPM + AK	8	2（25.0）	1（12.5）	3（37.5）	5（62.5）	0（0.0）
IPM + LEV	10	3（30.0）	4（40.0）	7（70.0）	3（30.0）	0（0.0）

表6 8种联合方案在10株NDM酶型菌株中协同率、相加率、无关率和拮抗率

联合方案	联合菌数（株）	协同率[株（%）]	相加率[株（%）]	协同率+相加率[株（%）]	无关率[株（%）]	拮抗率[株（%）]
CZA + ATM	10	10（100.0）	0（0.0）	10（100.0）	0（0.0）	0（0.0）
IPM + COL	10	0（0.0）	5（50.0）	5（50.0）	5（50.0）	0（0.0）
IPM + TGC	6	0（0.0）	4（66.7）	4（66.7）	2（33.3）	0（0.0）
IPM + ETP	10	4（40.0）	1（10.0）	5（50.0）	5（50.0）	0（0.0）
IPM + CAZ	10	2（20.0）	4（40.0）	6（60.0）	4（40.0）	0（0.0）
IPM + SCF	10	10（100.0）	0（0.0）	10（100.0）	0（0.0）	0（0.0）
IPM + AK	8	2（25.0）	1（12.5）	3（37.5）	5（62.5）	0（0.0）
IPM + LEV	10	3（30.0）	4（40.0）	7（70.0）	3（30.0）	0（0.0）

表7 8种联合方案在KPC菌株中协同率与相加率

联合方案	CR-KPN（n = 22）		CR-ECO（n = 2）		CR-KOX（n = 3）
联合方案	联合菌数（株）	协同率+相加率[株（%）]	联合菌数（株）	协同率+相加率[株（%）]	联合菌数（株）	协同率+相加率[株（%）]
CZA + ATM	0	0（0.0）	0	0（0.0）	0	0（0.0）
IPM + COL	22	15（68.2）	2	1（50.0）	3	2（66.7）
IPM + TGC	5	2（40.0）	0	0（0.0）	2	1（50.0）
IPM + ETP	22	12（54.5）	2	1（50.0）	3	2（66.7）
IPM + CAZ	22	20（90.9）	2	2（100.0）	3	3（100.0）
IPM + SCF	22	22（100.0）	2	2（100.0）	3	3（100.0）
IPM + AK	16	4（25.0）	2	1（50.0）	3	1（33.3）
IPM + LEV	22	15（68.2）	2	2（100.0）	3	1（33.3）

表7 8种联合方案在KPC菌株中协同率与相加率

联合方案	CR-KPN（n = 22）		CR-ECO（n = 2）		CR-KOX（n = 3）
联合方案	联合菌数（株）	协同率+相加率[株（%）]	联合菌数（株）	协同率+相加率[株（%）]	联合菌数（株）	协同率+相加率[株（%）]
CZA + ATM	0	0（0.0）	0	0（0.0）	0	0（0.0）
IPM + COL	22	15（68.2）	2	1（50.0）	3	2（66.7）
IPM + TGC	5	2（40.0）	0	0（0.0）	2	1（50.0）
IPM + ETP	22	12（54.5）	2	1（50.0）	3	2（66.7）
IPM + CAZ	22	20（90.9）	2	2（100.0）	3	3（100.0）
IPM + SCF	22	22（100.0）	2	2（100.0）	3	3（100.0）
IPM + AK	16	4（25.0）	2	1（50.0）	3	1（33.3）
IPM + LEV	22	15（68.2）	2	2（100.0）	3	1（33.3）

表8 8种联合方案在NDM菌株中协同率与相加率

联合方案	CR-KPN（1株）		CR-ECO（4株）		CR-ECL（3株）		CR-CFR（2株）
联合方案	联合菌数（株）	协同率+相加率[株（%）]	联合菌数（株）	协同率+相加率[株（%）]	联合菌数（株）	协同率+相加率[株（%）]	联合菌数（株）	协同率+相加率[株（%）]
CZA + ATM	1	1（100.0）	4	4（100.0）	3	3（100.0）	2	2（100.0）
IPM + COL	1	1（100.0）	4	3（75.0）	3	2（66.7）	2	1（50.0）
IPM + TGC	0	0（0.0）	3	2（66.7）	1	1（100.0）	2	1（50.0）
IPM + ETP	1	1（100.0）	4	3（75.0）	3	2（66.7）	2	2（100.0）
IPM + CAZ	1	1（100.0）	4	4（100.0）	3	2（66.7）	2	2（100.0）
IPM + SCF	1	1（100.0）	4	4（100.0）	3	3（100.0）	2	2（100.0）
IPM + AK	1	0（0.0）	2	1（50.0）	3	2（66.7）	2	1（50.0）
IPM + LEV	1	1（100.0）	4	3（75.0）	3	2（66.7）	2	2（100.0）

表8 8种联合方案在NDM菌株中协同率与相加率

联合方案	CR-KPN（1株）		CR-ECO（4株）		CR-ECL（3株）		CR-CFR（2株）
联合方案	联合菌数（株）	协同率+相加率[株（%）]	联合菌数（株）	协同率+相加率[株（%）]	联合菌数（株）	协同率+相加率[株（%）]	联合菌数（株）	协同率+相加率[株（%）]
CZA + ATM	1	1（100.0）	4	4（100.0）	3	3（100.0）	2	2（100.0）
IPM + COL	1	1（100.0）	4	3（75.0）	3	2（66.7）	2	1（50.0）
IPM + TGC	0	0（0.0）	3	2（66.7）	1	1（100.0）	2	1（50.0）
IPM + ETP	1	1（100.0）	4	3（75.0）	3	2（66.7）	2	2（100.0）
IPM + CAZ	1	1（100.0）	4	4（100.0）	3	2（66.7）	2	2（100.0）
IPM + SCF	1	1（100.0）	4	4（100.0）	3	3（100.0）	2	2（100.0）
IPM + AK	1	0（0.0）	2	1（50.0）	3	2（66.7）	2	1（50.0）
IPM + LEV	1	1（100.0）	4	3（75.0）	3	2（66.7）	2	2（100.0）

[1]	杨勇文, 李从荣, 李珍, 等. 武汉地区耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌耐药基因的研究[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2017,11(4):352-358.
[2]	Paveenkittiporn W, Lyman M, Biedron C, et al. Molecular epidemiology of carbapenem-resistant Enterobacterales in Thailand, 2016-2018[J]. Antimicrob Resist Infect Control,2021,10(1):88.
[3]	胡付品, 郭燕, 朱德妹, 等. 2021年CHINET中国细菌耐药监测[J]. 中国感染与化疗杂志,2022,22(5):521-530.
[4]	Centers for Disease Control and Prevention. CRE technical Information[EB/OL]. [2022-04-18]. URL
[5]	Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing[S]. M100-S32.Wayne, PA: CLSI, 2022.
[6]	汪复, 张婴元主编. 实用抗感染治疗学[M]. 3版. 北京: 人民卫生出版社,2020.
[7]	陆国平, 唐浩, 夏兆新, 等. 11种联合方案对耐碳青霉烯类肠杆菌的体外联合药敏试验[J]. 中国感染控制杂志,2023,22(3):287-294.
[8]	McConville TH, Sullivan SB, Gomez-Simmonds A, et al. Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae colonization (CRE) and subsequent risk of infection and 90-day mortality in critically ill patients, an observational study[J]. PLoS One,2017,12(10):e0186195.
[9]	Hansen GT. Continuous evolution: perspective on the epidemiology of carbapenemase resistance among Enterobacterales and other Gram-negative bacteria[J]. Infect Dis Ther,2021,10(1):75-92.
[10]	Castanheira M, DeshpandeL M, Mendes RE, et al. Enterobacterales prevalence of carbapenemase genes among carbapenem-nonsusceptible collected in US hospitals in a five-year period and activity of ceftazidime/avibactam and comparator agents[J]. JAC Antimicrob Resist,2022,4(5):314-317.
[11]	Zhang P, Shi Q, Hu H, et al. Emergence of ceftazidime/avibactam resistance in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in China[J]. Clin Microbiol Infect,2020,26(1):124e1-124e4.
[12]	高春海, 邱晓丽, 张彩凤, 等. 临沂地区分离耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌产酶型别与耐药性分析[J]. 中华检验医学杂志,2022,45(1):71-76.
[13]	Han R, Shi Q, Wu S, et al. Dissemination of carbapenemases (KPC, NDM, OXA-48, IMP, and VIM) among carbapenem-resistant Enterobacteriaceae isolated from adult and children patients in China [J]. Front Cell Infect Microbiol,2020,10:314.
[14]	Resistance Surveillance Network (EARS-Net). Surveillance of antimicrobial resistance in Europe 2018 [EB/OL]. [2022-01-22] . URL
[15]	Sheu CC, Chang YT, Lin SY, et al. Infections caused by carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: An update on therapeutic options [J]. Front Microbiol,2019,10:80.
[16]	郝敏, 秦晓华. 亚胺培南联合8种抗菌药物对产KPC-2酶肺炎克雷伯菌的体外联合药敏试验[J]. 中国感染与化疗杂志,2019,19(4):410-416.
[17]	Maraki S, Mavromanolaki VE, Moraitis P, et al. Ceftazidime-avibactam, meropenen-vaborbactam, and imipenem-relebactam in combination with aztreonam against multidrug-resistant, metallo-β-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2021,40(8):1755-1759.
[18]	Cairns KA, Hall V, Martin GE, et al. Treatment of invasive IMP-4 Enterobacter cloacae infection in transplant recipients using ceftazidime/avibactam with aztreonam: A case series and literature review[J]. Transpl Infect Dis,2021,23(2):e13510.
[19]	黄声雷, 胡必杰, 郭玮, 等. 耐碳青霉烯类肠杆菌198株临床分离株耐药性及其耐药基因[J]. 中华医院感染学杂志,2023,33(11):1-5.
[20]	任艳丽, 王云英, 蒋敏, 等. 不同碳青霉烯酶酶型肠杆菌科细菌感染的治疗策略研究[J]. 中国抗生素杂志,2021,46(04):339-345.
[21]	Tsolaki V, Mantzarlis K, Mpakalis A, et al. Ceftazidime-avibactam to treat life-threatening infections by carbapenem-resistant pathogens in critically ill mechanically ventilated patients[J]. Antimicrob Agents Chemother,2020,64(3):e02320-02319.
[22]	XuY, Song W, Huang P, et al. A rapid carbapenemase genes detection method with Xpert carba-R from positive blood cultures compared with NG-test carba 5 and sequencing[J]. Infect Drug Resist,2022,15(4):7719-7725.
[23]	Lv Q, Deng Y, Zhu X, et al. Effectiveness of cefoperazone-sul-bactam alone and combined with tigecycline in the treatment of multi-drug resistant Acinetobacter baumannii pulmonary infection[J]. J Coll Physicians Surg Pak,2020,30(3):332-334.
[24]	Tängdén T, Hickman R A, Forsberg P, et al. Evaluation of double-and triple-antibiotic combinations for VIM-and NDM-producing Klebsiella pneumoniae by in vitro time-kill experiments[J]. Antimicrob Agents Chemother,2014,58(3):1757-1762.
[25]	丁丽, 陈佰义, 李敏, 等. 碳青霉烯类耐药革兰阴性菌联合药敏试验及报告专家共识[J]. 中国感染与化疗杂志,2023,23(1):80-90.
[26]	袁瑾懿, 林东昉. 2022年美国感染病学会对产超广谱β内酰胺酶肠杆菌目细菌,碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌和难治性耐药铜绿假单胞菌感染的治疗指导[J]. 中国感染与化疗杂志,2023,23(2):265-271.
[27]	缪兴全, 孟秀娟. 患者及医院环境CRE主动筛查及防控策略研究进展[J]. 中国感染控制杂志,2022,21(12):1257-1263.

[1]	刘佩本, 石颖, 左祥荣, 曹权. 头孢他啶/阿维巴坦治疗耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌感染的研究进展[J]. 中华重症医学电子杂志, 2022, 08(01): 67-73.
[2]	刘平娟, 罗科城, 吴家茵, 廖康, 胡雯雯, 陈怡丽. 神经内科重症监护室患者肠道耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌主动筛查研究[J]. 中华临床实验室管理电子杂志, 2023, 11(04): 235-240.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Resistance and combined drug sensitivity test of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Resistance and combined drug sensitivity test of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae