感染性肺炎新生儿免疫功能系统评价及临床意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2019.02.008

目的

探讨感染性新生儿肺炎免疫功能变化及其临床意义。

方法

选取2016年3月至2017年10月深圳市龙华区中心医院新生儿科收治的感染性新生儿肺炎60例为观察组，同期选取健康新生儿60例为对照组。根据肺炎严重程度将观察组分为两个亚组：轻症组（39例）和重症组（21例）；根据新生儿感染性肺炎分期差异分为两个亚组：急性期组（24例）和恢复期组（36例）。入组患儿均于急性期、恢复期采集血样，用于体液免疫指标（免疫球蛋白IgA、IgM、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4及补体C3、C4水平）和细胞免疫指标（CD3⁺ T、CD4⁺ T、CD8⁺ T、CD4/CD8、NK细胞）检测。

结果

重症组患儿血清IgA、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4水平、CD3⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、NK细胞比例及CD4/CD8较对照组和轻症组患儿均显著降低（P均< 0.05），IgM、C3、C4水平、CD8⁺ T细胞比例较对照组和轻症组患儿均显著升高（P均< 0.05），差异均有统计学意义。Spearman相关分析发现，血清IgA、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4水平、CD3⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、NK细胞比例及CD4/CD8与新生儿感染性肺炎严重程度呈负相关（r =－0.826、－0.826、－0.665、－0.822、－0.826、－0.816、－0.794、－0.824、－0.820，P均< 0.001）；血清C3水平、CD8⁺ T细胞比例与新生儿感染性肺炎严重程度呈正相关（r = 0.467、0.788，P均< 0.001）。急性期患儿血清IgA、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4水平、CD3⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、NK细胞比例及CD4/CD8均较恢复期和对照组显著降低（P均< 0.05），而血清IgM、C3、C4水平、CD8⁺ T细胞均较恢复期和对照组显著升高，差异均有统计学意义（P均< 0.05）。

结论

感染性新生儿肺炎细胞免疫和体液免疫功能下降，与疾病严重程度呈负相关，且疾病不同阶段对免疫功能影响较大，应对该类患儿免疫功能加强调控。

关键词: 新生儿, 感染性肺炎, 体液免疫, 细胞免疫

Objective

To investigate the changes and clinical significance of immune function of neonates with infectious pneumonia.

Methods

Total of 60 neonates with infectious pneumonia admitted in the Department of Neonatology, the Central Hospital of Longhua District from March 2016 to October 2017 were selected as observation group, while 60 healthy newborns were selected as the control group during the same period. According to the severity of pneumonia, cases in observation group were divided into mild group (39 cases) and severe group (21 cases). According to the staging difference of neonatal infectious pneumonia, cases in observation group were divided into acute stage group (24 cases) and convalescent stage group (36 cases). The blood samples of all children were collected in acute period and recovery period, for the detection of humoral immunity indexes (IgA, IgM, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 and complement C3, C4) and cell immunity indexes (CD3⁺ T, CD4⁺ T, CD8⁺ T, CD4/CD8, NK cells).

Results

The serum levels of IgA, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, the ratios of CD3⁺ T cells, CD4⁺ T cells, NK cell and CD4/CD8 in cases of severe group were significantly lower than those of the control group and mild group (all P < 0.05, but the ratios of IgM, C3, C4 and CD8⁺ T cells were significantly higher than those of the control group and mild group (all P < 0.05). Spearman correlation analysis showed that the levels of serum IgA, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, the ratios of CD3⁺ T cells, CD4⁺ T cells, NK cells and CD4/CD8 were negatively correlated with the severity of neonatal infectious pneumonia (r =-0.826, -0.826, -0.665, -0.822, -0.826, -0.816, -0.794, -0.824, -0.820; all P < 0.001). The level of serum C3 and CD8⁺ T cell ratio were positively correlated with the severity of neonatal infectious pneumonia (r = 0.467, 0.788; all P < 0.001). The levels of serum IgA, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, CD3⁺ T cells, CD4⁺ T cells, NK cells and CD4/CD8 of cases in the acute stage were significantly lower than those of the convalescent stage group and the control group (all P < 0.05), but the levels of serum IgM, C3, C4 and CD8⁺ T cells were significantly higher than those of the convalescent stage group and the control group, all with significant differences (all P < 0.05).

Conclusions

Cellular immunity and humoral immunity function of patients with neonatal infectious pneumonia declined, which were negatively correlated with the severity of disease. Diseases at different stages have great influence on immune status, which should be focused on the regulation of immune status of these neonates.

Key words: Neonatal pneumonia, Infectious pneumonia, Humoral immunity, Cellular immunity

表1 对照组及观察组轻症和重症新生儿的临床资料

组别		例数	男/女（例）	孕周（± s，周）	日龄（± s，d）	出生体重（± s，kg）	入院体重（± s，kg）
对照组		60	30/30	38.65 ± 0.93	10.05 ± 3.20	3.12 ± 0.38	3.32 ± 0.49
观察组		60	32/28	38.78 ± 1.22	9.64 ± 3.12	3.09 ± 0.35	3.22 ± 0.43
?	轻症组	39	20/19	38.80 ± 1.21	9.62 ± 3.10	3.10 ± 0.33	3.25 ± 0.40
?	重症组	21	12/9	38.75 ± 1.24	9.66 ± 3.14	3.07 ± 0.36	3.20 ± 0.45
统计量		?	χ² = 0.321	F = 0.102	F = 0.095	F = 0.076	F = 0.114
P值		?	0.852	0.849	0.873	0.922	0.836

表1 对照组及观察组轻症和重症新生儿的临床资料

组别		例数	男/女（例）	孕周（± s，周）	日龄（± s，d）	出生体重（± s，kg）	入院体重（± s，kg）
对照组		60	30/30	38.65 ± 0.93	10.05 ± 3.20	3.12 ± 0.38	3.32 ± 0.49
观察组		60	32/28	38.78 ± 1.22	9.64 ± 3.12	3.09 ± 0.35	3.22 ± 0.43
?	轻症组	39	20/19	38.80 ± 1.21	9.62 ± 3.10	3.10 ± 0.33	3.25 ± 0.40
?	重症组	21	12/9	38.75 ± 1.24	9.66 ± 3.14	3.07 ± 0.36	3.20 ± 0.45
统计量		?	χ² = 0.321	F = 0.102	F = 0.095	F = 0.076	F = 0.114
P值		?	0.852	0.849	0.873	0.922	0.836

表2 对照组及观察组急性期和恢复期新生儿的临床资料

组别		例数	男/女（例）	孕周（± s，周）	日龄（± s，d）	出生体重（± s，kg）	入院体重（± s，kg）
对照组		60	30/30	38.65 ± 0.93	10.05 ± 3.20	3.12 ± 0.38	3.32 ± 0.49
观察组		60	32/28	38.78 ± 1.22	9.64 ± 3.12	3.09 ± 0.35	3.22 ± 0.43
?	急性期组	24	13/11	38.76 ± 1.25	9.61 ± 3.15	3.09 ± 0.34	3.24 ± 0.44
?	恢复期组	36	19/17	38.81 ± 1.20	9.65 ± 3.11	3.11 ± 0.36	3.19 ± 0.41
统计量		?	χ² = 0.011	F = 0.139	F = 0.089	F = 0.072	F = 0.147
P值		?	0.916	0.791	0.906	0.931	0.769

表2 对照组及观察组急性期和恢复期新生儿的临床资料

组别		例数	男/女（例）	孕周（± s，周）	日龄（± s，d）	出生体重（± s，kg）	入院体重（± s，kg）
对照组		60	30/30	38.65 ± 0.93	10.05 ± 3.20	3.12 ± 0.38	3.32 ± 0.49
观察组		60	32/28	38.78 ± 1.22	9.64 ± 3.12	3.09 ± 0.35	3.22 ± 0.43
?	急性期组	24	13/11	38.76 ± 1.25	9.61 ± 3.15	3.09 ± 0.34	3.24 ± 0.44
?	恢复期组	36	19/17	38.81 ± 1.20	9.65 ± 3.11	3.11 ± 0.36	3.19 ± 0.41
统计量		?	χ² = 0.011	F = 0.139	F = 0.089	F = 0.072	F = 0.147
P值		?	0.916	0.791	0.906	0.931	0.769

表3 观察组重症、轻症患儿与对照组免疫功能指标（± s）

指标		观察组（60例）		对照组（60例）	F值	P值
指标		轻症组（39例）	重症组（21例）	对照组（60例）	F值	P值
体液免疫		?	?	?	?	?
?	IgA（g/L）	0.78 ± 0.09^c	0.32 ± 0.08^ac	0.88 ± 0.12	2.036	0.021
?	IgM（g/L）	1.52 ± 0.63^c	1.87 ± 0.66^ac	1.04 ± 0.48	3.187	0.008
?	IgG1（mg/L）	845.72 ± 70.84^b	542.50 ± 59.75^ac	881.66 ± 75.73	16.078	< 0.001
?	IgG2（mg/L）	48.90 ± 6.05^b	40.31 ± 4.56^ac	50.78 ± 6.33	6.901	< 0.001
?	IgG3（mg/L）	217.48 ± 22.64	141.29 ± 13.54^ac	221.84 ± 25.07	17.023	< 0.001
?	IgG4（mg/L）	15.04 ± 1.21^c	7.34 ± 0.62^ac	15.93 ± 1.32	5.874	< 0.001
?	C3（g/L）	1.68 ± 0.31^c	2.04 ± 0.33^ac	1.27 ± 0.24	2.859	0.012
?	C4（g/L）	0.41 ± 0.22^c	0.52 ± 0.27^ac	0.33 ± 0.12	2.786	0.014
细胞免疫		?	?	?	?	?
?	CD3⁺ T（%）	58.45 ± 4.42	46.51 ± 3.65^ac	59.63 ± 4.55	7.024	< 0.001
?	CD4⁺ T（%）	36.83 ± 3.44	26.54 ± 2.38^ac	37.86 ± 3.77	6.923	< 0.001
?	CD8⁺ T（%）	22.45 ± 2.40^b	29.54 ± 3.21^ac	21.05 ± 2.24	5.117	< 0.001
?	CD4⁺/CD8⁺	1.62 ± 0.19	1.05 ± 0.08^ac	1.66 ± 0.23	1.902	0.029
?	NK（%）	15.75 ± 1.72^c	11.34 ± 1.07^ac	16.83 ± 1.82	4.386	0.002

表3 观察组重症、轻症患儿与对照组免疫功能指标（± s）

指标		观察组（60例）		对照组（60例）	F值	P值
指标		轻症组（39例）	重症组（21例）	对照组（60例）	F值	P值
体液免疫		?	?	?	?	?
?	IgA（g/L）	0.78 ± 0.09^c	0.32 ± 0.08^ac	0.88 ± 0.12	2.036	0.021
?	IgM（g/L）	1.52 ± 0.63^c	1.87 ± 0.66^ac	1.04 ± 0.48	3.187	0.008
?	IgG1（mg/L）	845.72 ± 70.84^b	542.50 ± 59.75^ac	881.66 ± 75.73	16.078	< 0.001
?	IgG2（mg/L）	48.90 ± 6.05^b	40.31 ± 4.56^ac	50.78 ± 6.33	6.901	< 0.001
?	IgG3（mg/L）	217.48 ± 22.64	141.29 ± 13.54^ac	221.84 ± 25.07	17.023	< 0.001
?	IgG4（mg/L）	15.04 ± 1.21^c	7.34 ± 0.62^ac	15.93 ± 1.32	5.874	< 0.001
?	C3（g/L）	1.68 ± 0.31^c	2.04 ± 0.33^ac	1.27 ± 0.24	2.859	0.012
?	C4（g/L）	0.41 ± 0.22^c	0.52 ± 0.27^ac	0.33 ± 0.12	2.786	0.014
细胞免疫		?	?	?	?	?
?	CD3⁺ T（%）	58.45 ± 4.42	46.51 ± 3.65^ac	59.63 ± 4.55	7.024	< 0.001
?	CD4⁺ T（%）	36.83 ± 3.44	26.54 ± 2.38^ac	37.86 ± 3.77	6.923	< 0.001
?	CD8⁺ T（%）	22.45 ± 2.40^b	29.54 ± 3.21^ac	21.05 ± 2.24	5.117	< 0.001
?	CD4⁺/CD8⁺	1.62 ± 0.19	1.05 ± 0.08^ac	1.66 ± 0.23	1.902	0.029
?	NK（%）	15.75 ± 1.72^c	11.34 ± 1.07^ac	16.83 ± 1.82	4.386	0.002

表4 观察组急性期、恢复期患儿与对照组免疫功能指标（± s）

指标	观察组（60例）		对照组（60例）	F值	P值
指标	急性期（24例）	恢复期（36例）	对照组（60例）	F值	P值
体液免疫	?	?	?	?	?
IgA（g/L）	0.62 ± 0.07^bd	0.78 ± 0.10^d	0.88 ± 0.12	2.304	0.018
IgM（g/L）	1.64 ± 0.72^bd	1.29 ± 0.33^d	1.04 ± 0.48	3.947	0.005
IgG1（mg/L）	739.60 ± 65.54^bd	829.83 ± 71.46^c	881.66 ± 75.73	20.556	< 0.001
IgG2（mg/L）	45.89 ± 5.27^ad	48.85 ± 5.94	50.78 ± 6.33	7.837	< 0.001
IgG3（mg/L）	190.81 ± 18.46^bd	205.53 ± 21.75^d	221.84 ± 25.07	15.403	< 0.001
IgG4（mg/L）	12.35 ± 0.87^bd	14.25 ± 1.06^d	15.93 ± 1.32	4.296	0.003
C3（g/L）	1.81 ± 0.29^bd	1.46 ± 0.22^d	1.27 ± 0.24	2.779	0.015
C4（g/L）	0.45 ± 0.23^ad	0.37 ± 0.13	0.33 ± 0.12	1.862	0.033
细胞免疫	?	?	?	?	?
CD3⁺（%）	54.27 ± 3.65^bd	57.82 ± 3.77^c	59.63 ± 4.55	3.445	0.007
CD4⁺（%）	33.23 ± 3.21^ad	35.61 ± 3.43^d	37.86 ± 3.77	3.607	0.006
CD8⁺（%）	24.93 ± 2.76^bd	22.54 ± 2.09^d	21.05 ± 2.24	2.903	0.011
CD4/CD8	1.42 ± 0.14^bd	1.55 ± 0.16^d	1.66 ± 0.23	1.784	0.036
NK（%）	14.21 ± 1.34^bd	15.87 ± 1.42^d	16.83 ± 1.82	5.023	< 0.001

表4 观察组急性期、恢复期患儿与对照组免疫功能指标（± s）

指标	观察组（60例）		对照组（60例）	F值	P值
指标	急性期（24例）	恢复期（36例）	对照组（60例）	F值	P值
体液免疫	?	?	?	?	?
IgA（g/L）	0.62 ± 0.07^bd	0.78 ± 0.10^d	0.88 ± 0.12	2.304	0.018
IgM（g/L）	1.64 ± 0.72^bd	1.29 ± 0.33^d	1.04 ± 0.48	3.947	0.005
IgG1（mg/L）	739.60 ± 65.54^bd	829.83 ± 71.46^c	881.66 ± 75.73	20.556	< 0.001
IgG2（mg/L）	45.89 ± 5.27^ad	48.85 ± 5.94	50.78 ± 6.33	7.837	< 0.001
IgG3（mg/L）	190.81 ± 18.46^bd	205.53 ± 21.75^d	221.84 ± 25.07	15.403	< 0.001
IgG4（mg/L）	12.35 ± 0.87^bd	14.25 ± 1.06^d	15.93 ± 1.32	4.296	0.003
C3（g/L）	1.81 ± 0.29^bd	1.46 ± 0.22^d	1.27 ± 0.24	2.779	0.015
C4（g/L）	0.45 ± 0.23^ad	0.37 ± 0.13	0.33 ± 0.12	1.862	0.033
细胞免疫	?	?	?	?	?
CD3⁺（%）	54.27 ± 3.65^bd	57.82 ± 3.77^c	59.63 ± 4.55	3.445	0.007
CD4⁺（%）	33.23 ± 3.21^ad	35.61 ± 3.43^d	37.86 ± 3.77	3.607	0.006
CD8⁺（%）	24.93 ± 2.76^bd	22.54 ± 2.09^d	21.05 ± 2.24	2.903	0.011
CD4/CD8	1.42 ± 0.14^bd	1.55 ± 0.16^d	1.66 ± 0.23	1.784	0.036
NK（%）	14.21 ± 1.34^bd	15.87 ± 1.42^d	16.83 ± 1.82	5.023	< 0.001

表5 新生儿感染性肺炎严重程度与免疫指标的相关性

免疫指标	r值	P值
IgA	－0.826	< 0.001
IgM	0.227	0.081
IgG1	－0.826	< 0.001
IgG2	－0.665	< 0.001
IgG3	－0.822	< 0.001
IgG4	－0.826	< 0.001
C3	0.467	< 0.001
C4	0.146	0.265
CD3⁺	－0.816	< 0.001
CD4⁺	－0.794	< 0.001
CD8⁺	0.788	< 0.001
CD4/CD8	－0.824	< 0.001
NK	－0.820	< 0.001
CD19⁺	0.451	< 0.001

表5 新生儿感染性肺炎严重程度与免疫指标的相关性

免疫指标	r值	P值
IgA	－0.826	< 0.001
IgM	0.227	0.081
IgG1	－0.826	< 0.001
IgG2	－0.665	< 0.001
IgG3	－0.822	< 0.001
IgG4	－0.826	< 0.001
C3	0.467	< 0.001
C4	0.146	0.265
CD3⁺	－0.816	< 0.001
CD4⁺	－0.794	< 0.001
CD8⁺	0.788	< 0.001
CD4/CD8	－0.824	< 0.001
NK	－0.820	< 0.001
CD19⁺	0.451	< 0.001

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