胃癌患者幽门螺杆菌感染与蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子表达增强的相关性

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2017.02.017

目的

分析胃癌患者幽门螺杆菌增强蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子（CIP2A）的表达，以期为临床治疗提供理论依据。

方法

随机选取2012年10月至2015年9月本院确诊的胃癌患者共80例，通过对幽门螺杆菌及胃癌细胞培养，采用实时荧光定量法及Western blot法分别检测CIP2A蛋白表达水平，分析胃癌组织中CIP2A表达与幽门螺杆菌感染及临床病理特征相关性，应用Cox比例风险回归模型进行患者预后因素分析。

结果

CIP2A蛋白在胃癌组织、癌旁组织、正常胃黏膜组织中阳性表达率依次为66.3%、25.0%和10.0%，组间差异具有统计学意义（χ²= 37.29、P = 0.025）。CIP2A蛋白在肿瘤浸润程度加深、淋巴结转移的胃癌组织中表达更高；胃癌患者组幽门螺杆菌感染率（67.5%）显著高于健康对照组（40.0%），差异具有统计学意义（χ² = 5.136、P = 0.023）；CIP2A蛋白在无幽门螺杆菌感染组和幽门螺杆菌感染组胃癌患者中阳性表达率分别为11.5%和88.9%，两组CIP2A蛋白表达率差异具有统计学意义（χ² = 8.428、P = 0.005）。胃癌组织的淋巴结转移状况、肿瘤浸润深度及CIP2A蛋白表达量高低等临床病理特征和患者预后显著相关。

结论

胃癌患者幽门螺杆菌感染率高于健康人群；CIP2A蛋白阳性表达是影响胃癌患者预后的独立因素。

关键词: 胃癌, 蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子, 幽门螺杆菌, 预后因素

Objective

To investigate the mechanism of Helicobacter pylori (HP) enhancing the expression of cancer ousinhibitor protein phosphatase 2A (CIP2A) in patients with gastric cancer, and to provide theoretical basis for clinical treatment.

Methods

Total of 80 patients with gastric cancer in our hospital from October 2012 to September 2015 were collected. HP and the gastric cancer cell from tissue samples were cultured, and the changes of CIP2A protein expression were detected by real-time fluorescence quantitative method and Western blot. The correlation of CIP2A expression in gastric cancer tissue and clinicopathological features of Hp infection were analyzed. The prognostic factors of patients with gastric cancer were analyzed by Cox proportional hazards regression model.

Results

The positive expression rates of CIP2A protein in gastric cancer tissues, paracancerous tissues and normal gastric mucosal tissues were 66.3%, 25% and 10%, respectively, with significant difference (χ² = 37.29, P = 0.025). The expression levels of CIP2A protein in gastric cancer tissue of tumor infiltrating extent and lymph node metastasis were significantly high. The infection rate of HP in patient of gastric cancer group (67.5%) was significantly higher than that of the control group (40.0%), with significant difference (χ²= 5.136, P = 0.023). The positive expression rate of CIP2A protein were 11.5% and 88.9% in gastric cancer group with non-HP infection and with HP infection, with significant difference (χ² = 8.428, P = 0.005). The prognosis of patients were significantly correlated with the clinical pathological features which include lymph node metastasis, tumor infiltration depth and expression of CIP2A protein in gastric cancer tissue.

Conclusions

HP infection rate of patients with gastric cancer was higher than that of the normal population; CIP2A protein expression was an independent prognostic factor in patients with gastric cancer.

Key words: Gastric cancer, Cancer ousinhibitor protein phosphatase 2A, Helicobacter pylori, Prognosis factor

表1 CIP2A蛋白表达与胃癌患者临床病理特征的相关性[例（%）]

病理特征		例数	CIP2A表达阳性	χ²值	P值
性别				0.504	0.478
	男	49	31（63.3）
	女	31	22（70.9）
年龄				0.334	0.563
	< 60岁	38	25（65.7）
	≥ 60岁	42	25（59.5）
肿瘤直径				0.024	0.877
	< 40 mm	41	28（68.3）
	≥ 40 mm	39	26（66.7）
组织分化				2.399	0.121
	高中分化	38	28（73.7）
	低分化	42	24（57.1）
淋巴结转移				4.581	0.032
	否	34	27（79.4）
	是	46	26（56.5）
侵润程度				6.265	0.012
	T1T2	30	25（83.3）
	T3T4	50	28（56.0）

表1 CIP2A蛋白表达与胃癌患者临床病理特征的相关性[例（%）]

病理特征		例数	CIP2A表达阳性	χ²值	P值
性别				0.504	0.478
	男	49	31（63.3）
	女	31	22（70.9）
年龄				0.334	0.563
	< 60岁	38	25（65.7）
	≥ 60岁	42	25（59.5）
肿瘤直径				0.024	0.877
	< 40 mm	41	28（68.3）
	≥ 40 mm	39	26（66.7）
组织分化				2.399	0.121
	高中分化	38	28（73.7）
	低分化	42	24（57.1）
淋巴结转移				4.581	0.032
	否	34	27（79.4）
	是	46	26（56.5）
侵润程度				6.265	0.012
	T1T2	30	25（83.3）
	T3T4	50	28（56.0）

表2 Cox比例风险回归单因素预后分析

单因素Cox回归分析	总生存率
单因素Cox回归分析	相对危险度	95%CI	P值
年龄（岁）（≥ 60 vs. < 60）	1.53	（0.73～3.21）	0.211
性别（男 vs.女）	0.96	（0.53～2.21）	0.897
肿瘤直径大小（mm）（≥ 40 vs. < 40）	1.21	（0.62～2.54）	0.785
组织分化程度（低分化 vs.高中分化）	1.76	（0.67～3.12）	0.223
淋巴结转移（有转移 vs.无转移）	10.06	（3.45～34.62）	0.002
肿瘤浸润深度（T4T3 vs. T2T1）	13.69	（3.86～45.41）	0.001
CIP2A表达（阳性 vs.阴性）	4.65	（2.32～10.12）	0.006
幽门螺杆菌感染（阳性 vs.阴性）	1.86	（0.93～4.35）	0.116

表2 Cox比例风险回归单因素预后分析

单因素Cox回归分析	总生存率
单因素Cox回归分析	相对危险度	95%CI	P值
年龄（岁）（≥ 60 vs. < 60）	1.53	（0.73～3.21）	0.211
性别（男 vs.女）	0.96	（0.53～2.21）	0.897
肿瘤直径大小（mm）（≥ 40 vs. < 40）	1.21	（0.62～2.54）	0.785
组织分化程度（低分化 vs.高中分化）	1.76	（0.67～3.12）	0.223
淋巴结转移（有转移 vs.无转移）	10.06	（3.45～34.62）	0.002
肿瘤浸润深度（T4T3 vs. T2T1）	13.69	（3.86～45.41）	0.001
CIP2A表达（阳性 vs.阴性）	4.65	（2.32～10.12）	0.006
幽门螺杆菌感染（阳性 vs.阴性）	1.86	（0.93～4.35）	0.116

1	赵永勋. 幽门螺杆菌感染增强CIP2A在胃癌中的表达及其临床意义[D]. 兰州大学, 2014.
2	陈晓兵. 胃癌患者幽门螺杆菌感染情况与肿瘤恶性程度的相关性研究[J]. 海南医学院学报,2017,23(4):475-477.
3	刘为，杨志平. 根除幽门螺旋杆菌联合叶酸疗法治疗疣状胃炎患者的前景[J]. 中国民康医学,2016,28(5):85-86.
4	张姣莉，李国庆. EGRF, CIP2A及c-Myc在胃癌细胞增殖中相互作用的关系[J]. 现代医药卫生,2017,33(3):393-395.
5	黎敏. MACC1和CIP2A蛋白表达的相关性及其与胃癌预后的关系[J]. 中国现代医学杂志,2016,26(21):25-29.
6	师海蓉. CIP2A shRNA真核表达载体的构建及其对胃癌细胞增殖的抑制作用[J]. 基础医学与临床,2015,35(2):162-166.
7	张彭. 埃索美拉唑联合抗生素治疗幽门螺杆菌阳性萎缩性胃炎患者的效果及安全性观察[J]. 中国民康医学,2016,28(21):26-28.
8	张晓雪. 非甾体抗炎药相关性胃炎患者幽门螺杆菌感染对其胃黏膜功能的影响[J]. 中国民康医学,2016,28(24):13-14.
9	王丽昆，杨娟，李仲铭, 等. 三联,四联疗法及Boulardii酵母菌在幽门螺杆菌根除治疗中的疗效评估[J]. 昆明医科大学学报,2015,36(2):102-105.
10	李世通，杨兵. 幽门螺杆菌流行病学及耐药性研究现状[J]. 临床医药实践,2016,25(1):53-55.
11	李红伟，李多杰，柴大敏, 等. CIP2A和CK2β蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其与预后的关系[J]. 上海交通大学学报(医学版),2016,36(2):200-205.
12	Wu Y, Gu TT, Zheng PS. CIP2A cooperates with H-Ras to promote epithelial-mesenchymal transition in cervical-cancer progression[J]. Can Let,2015,356(2):646-655.
13	Guo Z, Liu D, Su Z. CIP2A mediates prostate cancer progression via the c-MYC signaling pathway[J]. Tumor Biol,2015,36(8):6587.
14	Khanna A, Rane JK, Kivinummi KK, et al. CIP2A is a candidate therapeutic target in clinically challenging prostate cancer cell populations[J]. Oncotarget,2015,5(23):19661-19670.
15	Peng B, Lei N, Chai Y, et al. CIP2A regulates cancer metabolism and CREB phosphorylation in non-small cell lung cancer[J]. Mol Biosyst,2015,11(1):105-114.
16	Barragán E, Chillón MC, Castelló-Cros R, et al. CIP2A high expression is a poor prognostic factor in normal karyotype acute myeloid leukemia[J]. Haematologica,2015,100(5):183-185.
17	Liu CY, Hu MH, Chia-Jung H, et al. Lapatinib inhibits CIP2A/PP2A/p-Akt signaling and induces apoptosis in triple negative breast cancer cells[J]. Oncotarget,2016,7(8):9135-9149.
18	Lucas CM, Harris RJ, Holcroft AK, et al. Second generation tyrosine kinase inhibitors prevent disease progression in high-risk (high CIP2A) chronic myeloid leukaemia patients[J]. Leukemia,2015,29(7):1514-1523.
19	Liu J, Meng W, Zhang X, et al. CIP2A is associated with multidrug resistance in cervical adenocarcinoma by a P-glycoprotein pathway[J]. Tumor Biol,2016,37(2):2673-2682.
20	Xiao X, He Z, Cao W, et al. Oridonin inhibits gefitinib-resistant lung cancer cells by suppressing EGFR/ERK/MMP-12 and CIP2A/Akt signaling pathways[J]. Int J Oncol,2016,48(6):2608-2618.
21	Lucas C M, Milani M, Butterworth M, et al. High CIP2A levels correlate with an antiapoptotic phenotype that can be overcome by targeting BCL-XL in chronic myeloid leukemia[J]. Leukemia,2016,30(6):1273-1281.
22	胡茜，刘昆. CIP2A及c-Myc在宫颈癌组织中的表达及相关性分析[J]. 重庆医学,2015,13(8):1072-1074.
23	Cristóbal I, Rojo F, Madoz-Gurpide J, et al. The cross-talk between Wnt/β-Catenin and CIP2A/Plk1 signaling in prostate cancer: promising therapeutic implications[J]. Mol Cell Bio,2016,36(12):13-16.
24	Peng X, Jie Y, Jin H, et al. CIP2A down regulation enhances the sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine[J]. Oncotarget,2016,7(12):14831-14840.
25	陈翠霞，杨小敏，祝晓芬, 等. CIP2A与c-myc在喉癌组织中的表达及临床意义[J]. 热带医学杂志,2016,16(6):728-731.

[1]	崔玉峰, 林毅军, 王志民. 幽门螺杆菌分子检测技术研究进展[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(05): 257-262.
[2]	郭伟仪, 林沛玲. 不同抗体型幽门螺杆菌感染与溃疡性结肠炎患者疾病活动及组织学评分的关系[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(04): 237-244.
[3]	沈华娟, 庄剑波, 刘春. 幽门螺杆菌感染抗体分型与胃黏膜炎性病变程度及黏膜组织学变化间的相关性[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(03): 156-162.
[4]	李刘庆, 陈小翔, 吕成余. 全腹腔镜与腹腔镜辅助远端胃癌根治术治疗进展期胃癌的近中期随访比较[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 23-26.
[5]	黄一博, 李至彦, 林晨, 陶亮, 王萌, 管文贤. 胃癌根治术中淋巴结示踪剂的研究进展[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(05): 586-588.
[6]	丁关棣, 黄云, 曹震, 刘刚. 胃癌根治术后感染性并发症预测：基于真实世界数据的Nomogram模型开发与验证[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(03): 261-266.
[7]	王鹏, 邵欣欣, 胡海涛, 田艳涛, 钟宇新. 改良MOBS 吻合法在全腹腔镜近端胃大部分切除中的应用[J/OL]. 中华腔镜外科杂志(电子版), 2024, 17(05): 267-270.
[8]	胡海涛, 邵欣欣, 姜玉娟, 王鹏, 李维坤, 卢一鸣, 田艳涛. 十二指肠残端处理对全腹腔镜胃癌根治术后并发症的影响[J/OL]. 中华腔镜外科杂志(电子版), 2024, 17(04): 205-209.
[9]	王泽钦, 洪军, 王雅平, 王健, 蒿汉坤. W型肝脏悬吊技术在全腹腔镜下全胃切除术中的应用[J/OL]. 中华腔镜外科杂志(电子版), 2024, 17(04): 218-221.
[10]	刘先勇, 秦东梅, 张若梅, 李俊娇, 孟春芹, 邬明歆, 王玉红, 赵新鲜, 徐瑞联, 洪文文, 马玲, 仇玮, 周宇. Her2/Hes1在肠型胃癌Correa级联反应3个病理阶段中的表达及意义[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(06): 321-327.
[11]	李晶, 潘侠, 周芳, 汪晶, 洪佳. 普鲁卡因通过上调lncRNA DGCR5抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(03): 151-158.
[12]	甘曦, 廖鑫. 胃癌旁肿瘤沉积与CT影像学特征、血清指标及病理特征的关联性分析[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(05): 422-425.
[13]	杨卫东, 周威, 向洪涛. 慢性萎缩性胃炎患者幽门螺杆菌感染与炎性细胞因子及病理特征的关系[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(05): 459-464.
[14]	何妍, 檀丽冰, 周雯, 魏敏, 连军松. 老年男性人群幽门螺杆菌感染与血脂谱的关联研究[J/OL]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2024, 11(03): 171-175.
[15]	张其德. 内镜下精准肌层剥离术在伴有黏膜下层纤维化/疤痕的早期胃癌治疗的作用初探(视频)[J/OL]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2024, 11(02): 144-144.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Correlation of Helicobacter pylori infection and cancer ousinhibitor protein phosphatase 2A enhanced expression in patients with gastric cancer

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Correlation of Helicobacter pylori infection and cancer ousinhibitor protein phosphatase 2A enhanced expression in patients with gastric cancer