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中华实验和临床感染病杂志(电子版)

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2020, Vol. 14 ›› Issue (03) : 206 -211. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2020.03.005

所属专题： 文献；

论著

甲型流感病毒感染者CD160+CD8+T淋巴细胞亚群分析
徐晓雪1, 王蓓蓓1, 宋蕊1, 宋洋子2, 赵雪1, 姜钰2, 曹钰2, 曾辉1,†()   
  1. 1. 100015　北京，北京大学地坛医院教学医院传染病学研究所
    2. 100015　北京，首都医科大学附属北京地坛医院传染病学研究所
  • 收稿日期:2019-08-27 出版日期:2020-06-15
  • 通信作者: 曾辉
  • 基金资助:
    国家重点研发计划(No. 2016YFC1200805); 2017年新发突发传染病研究北京市重点实验室开放研究课题(No. DTKF201701); 2017年北京地坛医院院内基金(No. DTZLX201709)

Analysis of CD160+CD8+ lymphocyte subsets of influenza A virus infectors

Xiaoxue Xu1, Beibei Wang1, Rui Song1, Yangzi Song2, Xue Zhao1, Yu Jiang2, Yu Cao2, Hui Zeng1,†()   

  1. 1. Peking University Ditan Teaching Hospital, 100015 Beijing, China
    2. Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, 100015 Beijing, China
  • Received:2019-08-27 Published:2020-06-15
  • Corresponding author: Hui Zeng
  • About author:
    Corresponding author: Zeng Hui, Email:
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引用本文：

徐晓雪, 王蓓蓓, 宋蕊, 宋洋子, 赵雪, 姜钰, 曹钰, 曾辉. 甲型流感病毒感染者CD160+CD8+T淋巴细胞亚群分析[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2020, 14(03): 206-211.

Xiaoxue Xu, Beibei Wang, Rui Song, Yangzi Song, Xue Zhao, Yu Jiang, Yu Cao, Hui Zeng. Analysis of CD160+CD8+ lymphocyte subsets of influenza A virus infectors[J]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2020, 14(03): 206-211.

目的

研究甲型流感病毒（IAV）感染者外周血中CD160+CD8+ T淋巴细胞亚群的特征。

方法

收集2018年12月至2019年3月流感季就诊于北京大学地坛医院教学医院感染二科IAV感染者共37例及同期体检的健康对照者51例，应用多色流式细胞检测平台，检测外周血不同分化阶段CD160+CD8+ T淋巴细胞的比例。

结果

与健康对照相比，IAV感染者外周血T细胞中CD160+CD8+ T细胞比例下降[24.50%（14.70%，44.10%）vs. 8.85%（5.14%，18.15%）]，差异有统计学意义（U = 326.00、P < 0.001）。IAV感染者与健康对照相比，其CD8+ T中初始T细胞（TN）[3.88%（1.28%，9.48%） vs. 0.22%（0.12%，0.60%）]、中央记忆性T细胞（TCM）[8.70%（4.43%，15.80%） vs. 1.51%（0.69%，2.54%）]、效应记忆性T细胞（TEM）[22.30%（13.80%，30.40%） vs. 7.71%（5.23%，16.25%）]和终末效应记忆T细胞（TEMRA）[（46.99 ± 22.91）% vs. （21.60 ± 13.38）%]4个亚群中CD160+细胞的比例均下降，差异有统计学意义（U = 238.50、81.50、412.00，t = 6.03；P均< 0.001）。IAV感染者出院时较入院时CD160+CD8+ T细胞比例上升[（8.92 ± 7.84）% vs. （16.40 ± 9.43）%]（t = 4.09、P = 0.001），但仍低于正常水平[24.50%（14.70%，44.10%） vs. （16.40 ± 9.43）%]，差异有统计学意义（U = 209.50、P = 0.0029）。

结论

甲型流感病毒感染者外周血中T淋巴细胞CD160+CD8+ T细胞亚群比例显著降低，可能是免疫失衡的重要表现。

关键词: CD160共抑制分子, 多色流式, 季节性甲型流感, T淋巴细胞
Objective

To investigate the characteristics of CD160+CD8+ T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients with influenza A virus (IAV) infection.

Methods

Total of 37 patients with IAV infection and 51 healthy controls in the same period were recruitmented in Peking University Ditan Teaching Hospital from December 2018 to March 2019, and the frequencies of CD160+CD8+ T cells in peripheral blood of different differentiation stages were detected by multicolor flow cytometry.

Result

Compared with health controls, the frequencies of CD160+CD8+ T cells in peripheral blood of patients with IAV infection decreased [24.50% (14.70%, 44.10%) vs. 8.85% (5.14%, 18.15%)], with significant difference (U = 326.00, P < 0.001). Compared with the controls, these decrease occurred in the four subsets of CD8+ T cells that include the naive T cells (TN) [3.88% (1.28%, 9.48%) vs. 0.22% (0.12%, 0.60%)], central memory T cells (TCM) [8.70% (4.43%, 15.80%) vs. 1.51% (0.69%, 2.54%)], effector memory T cells (TEM) [22.30% (13.80%, 30.40%) vs. 7.71% (5.23%, 16.25%)] and effective memory re-expressing T cells (TEMRA) [(46.99 ± 22.91) % vs. (21.60 ± 13.38) %] of cases with IAV infection, with significant differences (U = 238.50, 81.50, 412.00, t = 6.03; all P < 0.001). The proportion of CD160+CD8+ T cells in the discharged patients with IAV infection was higher than that of admission [(8.92 ± 7.84) % vs. (16.40 ± 9.43) %], with significant difference (t = 4.09, P = 0.001), but still lower than that of health controls [24.50% (14.70%, 44.10%) vs (16.40 ± 9.43) %], with significant difference (U = 209.50, P = 0.0029).

Conclusions

The frequency of CD160+CD8+ T cell subsets in peripheral blood T lymphocytes of patients with IAV infection decreased significantly, and may be an important manifestation of immune imbalance.

Key words: CD160 inhibitory, Multi-color flow, Severe influenza A, T cells
表1 健康对照和IAV感染者的一般资料
指标 健康对照 IAV感染者 统计量 P值
年龄（ ± s，岁） 62 ± 12 66 ± 13 t = 1.56 0.122
性别（例，男/女）a 22/29 20/17 χ2 = 1.02 0.312
血细胞 ? ? ? ?
? 白细胞总数（ ± s，× 109/L） 6.07 ± 1.38 7.38 ± 3.29 t = 2.56 0.012
? 中性粒细胞[M（P25，P75），× 109/L] 3.19（2.73，4.02） 5.38（4.03，7.47） U = 456.00 < 0.001
? 淋巴细胞[M（P25，P75），× 109/L] 2.04（1.58，2.37） 0.98（0.58，1.19） U = 188.50 < 0.001
? 红细胞（ ± s，× 109/L） 4.62 ± 0.47 4.68 ± 0.61 t = 4.68 < 0.001
? 血小板（ ± s，× 109/L） 234.50 ± 55.52 136.70 ± 84.50 t = 6.55 < 0.001
肝肾功能指标 ? ? ? ?
? 肌酐[M（P25，P75），μmol/L] 69.00（57.00，78.75） 68.50（56.55，85.70） U = 807.00 0.547
? 丙氨酸氨基转移酶[M（P25，P75），U/L] 15.80（12.55，23.25） 17.70（14.05，26.85） U = 785.50 0.256
? 天冬氨酸氨基转移酶[M（P25，P75），U/L] 19.90（16.80，24.30） 29.75（22.95，42.30） U = 404.00 < 0.001
? 总胆红素（ ± s，U/L） 11.70 ± 3.59 9.58 ± 4.38 t = 2.48 0.015
? 直接胆红素[M（P25，P75），U/L] 3.80（3.25，4.60） 3.90（2.78，5.93） U = 814.50 0.375
? 白蛋白[M（P25，P75），g/L] 47.30（45.75，48.80） 34.50（31.85，37.68） U = 42.00 < 0.001
图1 健康对照和IAV感染者CD160+CD4+ T细胞及CD160+ CD8+ T细胞比例
表2 健康对照和IAV感染者外周血CD8+ T细胞各分化阶段的比例
组别 例数 CD8+ T细胞亚群
TN [M（P25，P75），%] TCM（ ± s，%） TEM（ ± s，%） TEMRA [M（P25，P75），%]
健康对照 51 13.60（5.17，31.40） 5.54 ± 4.28 38.78 ± 14.00 34.80（22.80，48.80）
IAV感染者 37 12.60（3.60，26.95） 6.97 ± 6.69 52.38 ± 22.24 18.60（8.86，32.40）
统计量 ? U = 852.00 t = 1.22 t = 3.51 U = 496.50
P值 ? 0.4425 0.2244 < 0.001 < 0.001
表3 健康对照和IAV感染者外周血CD8+ T细胞各分化阶段CD160+细胞的比例
组别 例数 CD8+ T细胞亚群
TN [M（P25，P75），%] TCM [M（P25，P75），%] TEM [M（P25，P75），%] TEMRA（ ± s，%）
健康对照 51 3.88（1.28，9.48） 8.70（4.43，15.80） 22.30（13.80，30.40） 46.99 ± 22.91
IAV感染者 37 0.22（0.12，0.60） 1.51（0.69，2.54） 7.71（5.23，16.25） 21.60 ± 13.38
统计量 ? U = 238.50 U = 81.50 U = 412.00 t = 6.03
P值 ? < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001
图2 IAV感染者入院时和出院时CD160+CD8+ T细胞比例
表4 16例IAV感染者入院时和出院时外周血CD8+ T细胞各分化阶段CD160+细胞的比例
时间点 CD8+ T细胞亚群
TN [M（P25，P75），%] TCM [M（P25，P75），%] TEM [M（P25，P75），%] TEMRA（ ± s，%）
入院时 0.21（0.00，0.53） 1.21（0.62，1.74） 7.09（4.87，12.40） 20.62 ± 11.88
出院时 1.60（0.83，3.54） 4.69（2.84，9.23） 12.10（8.33，22.35） 28.20 ± 15.93
统计量 U = 38.50 U = 23.00 U = 80.50 t = 1.57
P值 0.001 < 0.001 0.027 0.126
表5 健康对照和IAV感染者出院时外周血CD8+ T细胞各分化阶段CD160+细胞的比例
组别 例数 CD8+ T细胞亚群
TN [M（P25，P75），%] TCM [M（P25，P75），%] TEM [M（P25，P75），%] TEMRA（ ± s，%）
健康对照 51 3.88（1.28，9.48） 8.70（4.43，15.80） 22.30（13.80，30.40） 46.99 ± 22.91
出院时采集样本IAV感染者 16 1.60（0.83，3.54） 4.69（2.84，9.23） 12.10（8.33，22.35） 28.20 ± 15.93
统计量 ? U = 276.50 U = 266.00 U = 278.50 t = 3.13
P值 ? 0.0254 0.0169 0.0274 0.0026
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