HBV感染免疫耐受期孕妇不同孕周应用核苷（酸）类似物阻断母婴传播的疗效

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2018.02.014

目的

探讨核苷（酸）类似物用于慢性HBV感染免疫耐受期孕妇抗病毒治疗的起始孕周。

方法

203年1月1日~2016年4月1日于解放军第302医院妇产中心产检并住院分娩且完成产后1年随访的孕期应用核苷（酸）类抗病毒治疗的慢性HBV感染孕妇共213例。根据开始抗病毒治疗时间分为孕24周组和孕28周组，分析两组患者血清HBV DNA下降、母婴阻断成功率、母婴并发症以及停药后肝功能异常发生率。

结果

孕24周组和孕28周组孕妇抗病毒治疗4周时HBV DNA载量分别为（4.53 ± 0.59）log₁₀IU/ml和（4.42 ± 0.43）log₁₀IU/ml（t = 1.58、P = 0.07），较基线水平下降约3.4 log₁₀IU/ml；两组患者抗病毒治疗8周时HBV DNA载量分别为（3.82 ± 0.43）log₁₀IU/ml和（3.68 ± 0.39）log₁₀IU/ml（t = 0.06、P = 2.44）；抗病毒治疗4周至8周两组患者HBV DNA平均下降约0.7 log₁₀IU/ml；两组患者分娩前HBV DNA载量分别为（2.82 ± 0.48）log₁₀IU/ml和（3.30 ± 0.53）log₁₀IU/ml（t = 3.83、P = 0.07）。两组新生儿7月龄和12月龄时HBsAg均为阴性，母婴阻断成功率均为100%。两组患者母婴并发症、新生儿生长发育指标、出生缺陷率以及停药后ALT升高发生率差异均无统计学意义。

结论

高HBV载量的免疫耐受期孕妇无需提前抗病毒治疗，可根据需要适当推迟用药，但需保证至少4周抗病毒治疗疗程。

关键词: 肝炎病毒，乙型, 核苷酸类, 妊娠, 母婴垂直传播

Objective

To investigate the initial gestational week of nucleos(t)ide analogue antiviral therapy on interrupting mother-to-child transmission (MTCT) of hepatitis B virus (HBV).

Methods

From January 1st, 2013 to April 1st, 2016, a total of 213 women with chronic HBV infection who received nucleos(t)ide antiviral treatment during maternal examinations at the Maternity Center of the 302 Military Hospital were hospitalized and completed one year follow-up after delivery. According to the initial antiviral time, these patients were divided into 24-week group (74 cases) and 28-week group (149 cases). The levels of serum HBV DNA decline, success rate of maternal and child block, complication in maternal and children as well as liver dysfunctions after antiviral therapy withdrawal between two groups were compared, respectively.

Results

The HBV DNA levels of pregnant women in the 24-week group and 28-week groups after 4 weeks of antiviral treatment were (4.53 ± 0.59) log₁₀IU/ml and (4.42 ± 0.43) log₁₀IU/ml, with significant difference (t = 1.58, P = 0.07), which was approximately 3.4 log₁₀IU/ml lower than the baseline level. The HBV DNA levels of pregnant women in the 24-week group and 28-week groups after 8 weeks of antiviral therapy were (3.82 ± 0.43) log₁₀IU/ml and (3.68 ± 0.39) log₁₀IU/ml (t = 0.06, P = 2.44), with significant difference. The mean decrease level of HBV DNA in pregnant women during 4-8 weeks antiviral treatment was approximately 0.7 log₁₀ IU/ml. The HBV DNA levels of prelaber in the two groups were (2.82 ± 0.48) log₁₀IU/ml and (3.30 ± 0.53) log₁₀IU/ml, with significant difference (t = 3.83, P = 0.07). HBV DNA groups were negative for HBsAg at 7 months and 12 months of age, and the success rate of maternal and infant blocks was 100%. There was no significant difference in maternal and child complications, neonatal growth and development indicators, birth defect rate and the incidence of ALT elevation after discontinuation.

Conclusions

Patients with high viral load of chronic HBV infection were not required to treat in advance in pregnancy, and could be delayed according to clinical needs, but should be guaranted for at least 4 weeks.

Key words: Hepatitis B virus, Nucleotides, Pregnancy, Mother-to-child vertical transmission

表1 入组患者的基本资料

指标		孕24周组（74例）	孕28周组（149例）	统计量	P值
年龄（ ± s，岁）		29.48 ± 5.27	28.91 ± 6.35	t = 0.67	0.85
产次[例（%）]				χ² = 0.65	0.75
	初产	51（68.9）	107（71.8）
	经产	23（31.1）	42（28.2）
分娩方式[例（%）]				χ² = 0.95	1.00
	阴道分娩	46（62.2）	92（61.7）
	剖宫产	28（37.8）	57（38.3）
分娩孕周（ ± s，周）		38.49 ± 1.71	38.13 ± 1.58	t = 1.56	0.23
基因型[例（%）]				χ² = 0.39	0.44
	B	48（64.9）	105（70.5）
	C	26（35.1）	44（29.5）
抗病毒用药[例（%）]				χ² = 0.49	0.52
	替比夫定	53（71.6）	113（75.8）
	替诺福韦酯	21（28.4）	36（24.2）

表1 入组患者的基本资料

指标		孕24周组（74例）	孕28周组（149例）	统计量	P值
年龄（ ± s，岁）		29.48 ± 5.27	28.91 ± 6.35	t = 0.67	0.85
产次[例（%）]				χ² = 0.65	0.75
	初产	51（68.9）	107（71.8）
	经产	23（31.1）	42（28.2）
分娩方式[例（%）]				χ² = 0.95	1.00
	阴道分娩	46（62.2）	92（61.7）
	剖宫产	28（37.8）	57（38.3）
分娩孕周（ ± s，周）		38.49 ± 1.71	38.13 ± 1.58	t = 1.56	0.23
基因型[例（%）]				χ² = 0.39	0.44
	B	48（64.9）	105（70.5）
	C	26（35.1）	44（29.5）
抗病毒用药[例（%）]				χ² = 0.49	0.52
	替比夫定	53（71.6）	113（75.8）
	替诺福韦酯	21（28.4）	36（24.2）

图1 抗病毒治疗降低HBV DNA的速率

表2 两组患者HBV DNA载量和ALT水平

		孕24周组（74例）	孕28周组（149例）	统计量	P值
HBV DNA水平（ ± s，log₁₀IU/ml）
	D0	7.93 ± 0.41	7.85 ± 0.51	t = 1.17	0.07
	D4w	4.53 ± 0.59	4.42 ± 0.43	t = 1.58	0.07
	D8w	3.82 ± 0.43	3.68 ± 0.39	t = 0.06	2.44
	P0	2.82 ± 0.48	3.30 ± 0.53	t = 3.83	0.07
	P6w	2.48 ± 1.71	2.98 ± 1.82	t = 1.18	0.25
HBV DNA下降（ ± s，log₁₀IU/ml）
	基线~D4w	3.40 ± 0.57	3.43 ± 0.51	t = 0.40	0.08
	D4w~D8w	0.71 ± 0.53	0.74 ± 0.51	t = 0.41	0.07
	P0~P6w	0.34 ± 1.23	0.32 ± 1.37	t = 0.11	0.19
停药后ALT升高率[例（%）]
	ALT > 2 × ULN	5（6.8）	11（7.4）	χ² = 0.86	1.00
	ALT > 5 × ULN	2（2.7）	5（3.4）	χ² = 1.00	1.00

表2 两组患者HBV DNA载量和ALT水平

		孕24周组（74例）	孕28周组（149例）	统计量	P值
HBV DNA水平（ ± s，log₁₀IU/ml）
	D0	7.93 ± 0.41	7.85 ± 0.51	t = 1.17	0.07
	D4w	4.53 ± 0.59	4.42 ± 0.43	t = 1.58	0.07
	D8w	3.82 ± 0.43	3.68 ± 0.39	t = 0.06	2.44
	P0	2.82 ± 0.48	3.30 ± 0.53	t = 3.83	0.07
	P6w	2.48 ± 1.71	2.98 ± 1.82	t = 1.18	0.25
HBV DNA下降（ ± s，log₁₀IU/ml）
	基线~D4w	3.40 ± 0.57	3.43 ± 0.51	t = 0.40	0.08
	D4w~D8w	0.71 ± 0.53	0.74 ± 0.51	t = 0.41	0.07
	P0~P6w	0.34 ± 1.23	0.32 ± 1.37	t = 0.11	0.19
停药后ALT升高率[例（%）]
	ALT > 2 × ULN	5（6.8）	11（7.4）	χ² = 0.86	1.00
	ALT > 5 × ULN	2（2.7）	5（3.4）	χ² = 1.00	1.00

表3 两组母婴的安全性指标

指标	孕24周组（74例）	孕28周组（149例）	统计量	P值
胎膜早破[例（%）]	16（21.6）	33（22.1）	χ² = 0.93	1.00
妊娠期高血压[例（%）]	9（12.2）	16（10.7）	χ² = 0.82	0.75
FGR [例（%）]	5（6.8）	10（6.7）	χ² = 1.00	1.00
产后出血[例（%）]	5（6.8）	13（8.7）	χ² = 0.61	0.79
胎龄（ ± s，周）	38.55 ± 1.56	38.23 ± 1.36	t = 1.57	0.20
5 min Apgar评分	9.58 ± 0.31	9.61 ± 0.29	t = 1.62	0.18
平均出生体重（ ± s，kg）	3.46 ± 0.54	3.51 ± 0.64	t = 0.58	0.09
停药6周ALT水平[例（%）]
ALT > 2 × ULN	5（6.8）	10（6.7）	χ² = 1.00	1.00
ALT > 5 × ULN	2（2.7）	4（2.7）	χ² = 1.00	1.00

表3 两组母婴的安全性指标

指标	孕24周组（74例）	孕28周组（149例）	统计量	P值
胎膜早破[例（%）]	16（21.6）	33（22.1）	χ² = 0.93	1.00
妊娠期高血压[例（%）]	9（12.2）	16（10.7）	χ² = 0.82	0.75
FGR [例（%）]	5（6.8）	10（6.7）	χ² = 1.00	1.00
产后出血[例（%）]	5（6.8）	13（8.7）	χ² = 0.61	0.79
胎龄（ ± s，周）	38.55 ± 1.56	38.23 ± 1.36	t = 1.57	0.20
5 min Apgar评分	9.58 ± 0.31	9.61 ± 0.29	t = 1.62	0.18
平均出生体重（ ± s，kg）	3.46 ± 0.54	3.51 ± 0.64	t = 0.58	0.09
停药6周ALT水平[例（%）]
ALT > 2 × ULN	5（6.8）	10（6.7）	χ² = 1.00	1.00
ALT > 5 × ULN	2（2.7）	4（2.7）	χ² = 1.00	1.00

[1]	郑徽, 崔富强, 龚晓红, 等. 我国育龄期妇女乙型肝炎病毒表面抗原及e抗原流行现状分析[J]. 中国疫苗和免疫,2010,16(6):496-499.
[2]	Zhang Z, Chen C, Li Z, et al. Individualized management of pregnant women with high hepatitis B virus DNA levels[J]. World J Gastroenterol,2014,20(34):12056-12061.
[3]	李振华, 解宝江, 张艳丽, 等. 高病毒载量HBV感染妇女孕晚期应用替比夫定抗病毒治疗疗效及安全性[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2012,6(6):558-561.
[4]	吴全新. 替比夫定阻断HBV母婴传播的效果观察及其对HBsAg, HBeAg及抗-HBc胎盘透过率的影响[D] . 重庆: 第三军医大学,2013:1-45.
[5]	庄辉. 预防乙型肝炎病毒母婴传播中值得注意的几个问题[J]. 中华肝脏病杂志,2016,24(12):881-884.
[6]	王贵强, 王福生, 成军, 等. 慢性乙型肝炎防治指南(2015年版) [J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2015,9(5):570-589.
[7]	Han GR, Jiang HX, Yue X, et al. Efficacy and safety of telbivudine treatment: an open-label, prospective study in pregnant women for the prevention of perinatal transmission of hepatitis B virus infection[J]. J Viral Hepat,2015,22(9):754-762.
[8]	Greenup AJ, Tan PK, Nguyen V, et al. Efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate in pregnancy to prevent perinatal transmission of hepatitis B virus[J]. J Hepatol,2014,61(3):502-507.
[9]	Brown RS Jr, McMahon BJ, Lok AS, et al. Antiviral therapy in chronic hepatitis B viral infection during pregnancy: A systematic review and meta-analysis[J]. Hepatology,2016,63(1):319-333.
[10]	刘苗苗, 贾胜男, 张倩, 等. 妊娠期肝病的临床研究进展[J]. 临床肝胆病杂志,2016,32(2):386-389.
[11]	柳雅立, 田亚坤, 孙文锦, 等. HBV感染自然史研究进展[J]. 中国病原生物学杂志,2009,4(5):374-377.
[12]	Zhang H, Pan CQ, Pang Q, et al. Telbivudine or lamivudine use in late pregnancy safely reduces perinatal transmission of hepatitis B virus in real-life practice[J]. Hepatology,2014,60(2):468-476.
[13]	Chen HL, Lee CN, Chang CH, et al. Efficacy of maternal tenofovir disoproxil fumarate in interrupting mother-to-infant transmission of hepatitis B virus[J]. Hepatology,2015,62(2):375-386.
[14]	Sun W, AUID- Oho, Zhao S, et al. Telbivudine treatment started in early and middle pregnancy completely blocks HBV vertical transmission[J]. BMC Gastroenterol,2017,17(1):51-54.
[15]	庄辉. 预防乙型肝炎病毒母婴传播中值得注意的几个问题[J]. 中华肝脏病杂志,2016,24(12):881-884.
[16]	Tan Z, Yin Y, Zhou J, et al. Telbivudine treatment of hepatitis B virus-infected pregnant women at different gestational stages for the prevention of mother-to-child transmission: Outcomes of telbivudine treatment during pregnancy[J]. Medicine (Baltimore), 2016,95(40):484-457.
[17]	Yoo ER, Perumpail RB, Cholankeril G, et al. Indications for antiviral therapy for chronic hepatitis B in pregnant mothers[J]. BMJ Case Rep,2016,12(2):234-257.
[18]	万谟彬. 重视核苷(酸)类似物的妊娠安全性[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2008,2(3):127-130.
[19]	王崇, 曹梦琢, 王川, 等. 妊娠期应用替比夫定降低HBV母婴传播风险的研究进展[J]. 临床肝胆病杂志,2017,33(4):746-750.
[20]	Hu YH, Liu M, Yi W, et al. Tenofovir rescue therapy in pregnant females with chronic hepatitis B[J]. World J Gastroenterol,2015,21(8):2504-2509.
[21]	魏宏, 庞秋梅. 妊娠期抗病毒治疗阻断HBV母婴传播研究进展[J]. 传染病信息,2016,33(2):73-76.
[22]	韩国荣, 丁祎. 慢性乙型肝炎育龄妇女及孕妇的抗病毒治疗指征与时机的选择[J]. 中华肝脏病杂志,2015,23(11):806-809.
[23]	陈新月, 张世斌, 鲁俊峰. 重视慢性乙型肝炎病毒感染者妊娠相关的抗病毒治疗问题[J]. 中华肝脏病杂志,2015,23(11):803-805.
[24]	Pan CQ, Duan Z, Dai E, et al. Tenofovir to prevent hepatitis B transmission in mothers with high viral load[J]. N Engl J Med,2016,374(24):2324-2334.
[25]	Jourdain G, AUID- Oho, Ngo-Giang-Huong N, et al. Prevention of mother-to-child transmission of hepatitis B virus: a phase Ⅲ, placebo-controlled, double-blind, randomized clinical trial to assess the efficacy and safety of a short course of tenofovir disoproxil fumarate in women with hepatitis B virus e-antigen[J]. BMC Infect Dis,2016,16(8):393-399.

[1]	杨皓媛, 龚杰, 邹青伟, 阮航. 哮喘孕妇的母婴不良妊娠结局研究现状[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(05): 522-529.
[2]	陈甜甜, 王晓东, 余海燕. 双胎妊娠合并Gitelman综合征孕妇的妊娠结局及文献复习[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(05): 559-568.
[3]	居晓庆, 金蕴洁, 王晓燕. 剖宫产术后瘢痕子宫患者再次妊娠阴道分娩发生子宫破裂的影响因素分析[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(05): 575-581.
[4]	顾娟, 孙擎擎, 胡方方, 曹义娟, 祁玉娟. 子宫内膜容受性检测改善胚胎反复种植失败患者妊娠结局的临床应用[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(05): 582-587.
[5]	王蓓蓓, 董启秀, 郗红燕, 于庆云, 张丽君, 式光. 早孕期孕妇药物流产失败的影响因素分析与构建相关预测模型及其对药物流产成功的预测价值[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(05): 588-594.
[6]	陈絮, 詹玉茹, 王纯华. 孕妇ABO血型联合甲状腺功能检测对预测妊娠期糖尿病的临床价值[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(05): 604-610.
[7]	周梦玲, 薛志伟, 周淑. 妊娠合并子宫肌瘤的孕期变化及其与不良妊娠结局的关系[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(05): 611-615.
[8]	冉晨曦, 沈如飞, 廖明钰, 廖倩, 周玲, 张玉玲, 隆敏. 垂体瘤孕妇的诊治与围分娩期管理[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(04): 487-491.
[9]	王迎迎, 谢平. 乙型肝炎病毒感染合并肺结核患者发生肝损伤的危险因素及预测模型构建[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2023, 17(04): 267-273.
[10]	王跃, 唐敏, 李鹏超, 吕强. 妊娠期膀胱副神经节瘤伴严重出血一例报告[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2023, 17(04): 410-411.
[11]	胡金科, 钟文. 妊娠期输尿管结石的处理与转归[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2023, 17(04): 377-381.
[12]	陈淑钿, 梁韵, 廖媛, 王杨. 补体C3在HBV相关慢加急性肝衰竭患者预后评估中的价值[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(05): 562-566.
[13]	杨聚荣. 透析患者妊娠的管理[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2023, 12(05): 300-300.
[14]	张郁妍, 胡滨, 张伟红, 徐楣, 朱慧, 羊馨玥, 刘海玲. 妊娠中期心血管超声参数与肝功能的相关性及对不良妊娠结局的预测价值[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 499-504.
[15]	邹艳丽, 栾文杰, 王淑娟, 刘亚琴, 初桂芝, 李松洋, 王好玲, 张锦婷, 姜鑫, 栾泽东. 早孕期胎儿右位主动脉弓的产前超声诊断学特征[J]. 中华诊断学电子杂志, 2023, 11(04): 227-232.

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