慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前高尔基体蛋白73与细胞因子的相关性

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2017.02.008

目的

研究慢性乙型肝炎患者干扰素治疗前，不同疗效组患者高尔基体蛋白73（GP73）与细胞因子的相关性，并分析GP73在慢性乙型肝炎的作用。

方法

收集113例慢性乙型肝炎（CHB）患者干扰素α抗病毒治疗前的血清，采用酶联免疫法检测血清中GP73与TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-10和IL-12等细胞因子的水平，采用Pearson法分析血清GP73与细胞因子的相关性。

结果

干扰素α治疗病毒学应答组患者血清中GP73、IL-2、IL-12、TNF-α和IFN-γ含量均较部分病毒学应答组患者高，差异具有统计学意义（P均< 0.05）；无应答组患者血清中IL-2、TNF-α和IFN-γ的含量较部分病毒学应答组高，差异具有统计学意义（P均< 0.05）；与无应答组对比，病毒学应答组患者仅IL-2和IL-10含量较高，差异具有统计学意义（P均< 0.05），两组患者其他指标差异无统计学意义。干扰素α治疗病毒学应答组患者中，治疗前血清GP73与TNF-α、IL-2、IL-12均呈正相关（r = 0.8045、P < 0.001，r = 0.5693、P < 0.001，r = 0.499、P = 0.001），而与IL-10、IFN-γ无相关性。干扰素α治疗部分病毒学应答组患者中，治疗前血清GP73仅与IL-12呈正相关（r = 0.4248、P = 0.0107），与其他细胞因子无相关性。干扰素α治疗无应答组患者中，治疗前血清GP73与细胞因子均无相关性。此外，病毒学应答组患者血清中GP73、IL-2、IL-12、TNF-α和IFN-γ含量均较部分病毒学应答组高，差异均具有统计学意义（P均< 0.05）。

结论

慢性乙型肝炎患者的血清GP73可能参与免疫调节过程。

关键词: 高尔基体蛋白73, 细胞因子, 白细胞介素12

Objective

To investigate the correlation of serum GP73 and cytokines in different therapeutic groups of patients with chronic hepatitis B before treated with interferon, and to analyze the role of GP73 in chronic hepatitis B.

Methods

Total of 113 patients with CHB were enrolled. Serum levels of GP73, TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-10 and IL-12 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay before patients treated with IFN-α antiviral therapy. The correlations between serum GP73 and cytokines were analyzed by Pearson’s correlations method.

Results

The concentrations of serum GP73, IL-2, IL-12, TNF-α and IFN-γ in patients with complete response to IFN treatment were significantly higher than those in patients with partial response (all P < 0.05). The concentrations of serum IL-2, TNF-α and IFN-γ in patients with non-response to IFN treatment were also significantly higher than those in patients with partial response (all P < 0.05). However, there were no significant differences between patients with complete response and non-response except for IL-2 and IL-10 (P > 0.05). Moreover, there were significant positive correlations between serum GP73 and cytokines of TNF-α (r = 0.8045, P < 0.001), IL-2 (r = 0.5693, P < 0.001) and IL-12 (r = 0.499, P = 0.001) in patients with complete response to IFN treatment. And in patients with partial response, the correlation between serum GP73 and IL-12 (r = 0.4248, P = 0.0107) was significant, however, the correlation between serum GP73 and the other cytokines were not significant. The level of GP73 and cytokines in patients with non-response to IFN treatment were with no correlation.

Conclusions

GP73 in patients with CHB may participate in immune regulation.

Key words: Golgi protein 73, Cytokines, Interleukin 12

表1 对照组与观察组患者抗病毒治疗前各指标水平

组别	例数	年龄（±s，岁）	男性[例（%）]	GP73（±s，ng/ml）	IL-2（±s，pg/ml）	IL-10（±s，pg/ml）
对照组	50	27.85±4.58	40（80.00）	40.38±17.69	15.19±4.15	10.03±2.51
病毒学应答组	39	29.69±8.22	33（84.62）	130.6±58.35	106.90±32.55	27.10±7.59
部分病毒学应答组	35	28.00±2.65	28（80.00）	98.17±40.36	56.16±13.97	23.92±6.33
无应答组	39	26.69±6.50	30（76.92）	124.40±66.60	104.80±95.99	26.20±13.94
^a统计量		q = 1.623	χ² = 0.27	H = 2.525	H = 6.249	H = 1.628
^aP值		0.487	0.602	0.012	< 0.001	0.104
^b统计量		q = 1.254	χ² = 0.7429	H = 1.808	H = 2.877	H = 0.715
^bP值		0.65	0.743	0.071	0.004	0.475
^c统计量		q = 2.958	χ² = 0.1031	H = 0.737	H = 3.467	H = 2.408
^cP值		0.296	0.748	0.461	0.001	0.016
组别	例数	IL-12（±s，ng/ml）	TNF-α（±s，pg/ml）	IFN-γ（±s，pg/ml）	HBV DNA（±s，log₁₀拷贝/ml）	ALT（±s，IU/L）
对照组	50	1.35±0.82	5.27±1.03	18.65±4.01	< 2.69	21.43±8.15
病毒学应答组	39	7.92±2.12	66.08±8.51	45.30±10.12	6.30±0.87	520.00±323.6
部分病毒学应答组	35	6.27±1.44	59.64±3.86	34.77±5.85	6.72±0.89	674.80±550.4
无应答组	39	8.31±6.11	71.22±29.04	45.51±24.29	6.64±0.84	394.50±325.6
^a统计量		H = 2.983	H = 3.373	H = 4.76	q = 2.965	H = 0.973
^aP值		0.003	0.001	< 0.001	0.095	0.771
^b统计量		H = 1.010	H =-2.217	H =-2.771	q = 0.530	H = 3.087
^bP值		0.313	0.027	0.006	0.926	0.079
^c统计量		H = 2.029	H = 1.188	H = 2.045	q = 2.504	H = 2.173
^cP值		0.042	0.235	0.041	0.184	0.278

表1 对照组与观察组患者抗病毒治疗前各指标水平

组别	例数	年龄（±s，岁）	男性[例（%）]	GP73（±s，ng/ml）	IL-2（±s，pg/ml）	IL-10（±s，pg/ml）
对照组	50	27.85±4.58	40（80.00）	40.38±17.69	15.19±4.15	10.03±2.51
病毒学应答组	39	29.69±8.22	33（84.62）	130.6±58.35	106.90±32.55	27.10±7.59
部分病毒学应答组	35	28.00±2.65	28（80.00）	98.17±40.36	56.16±13.97	23.92±6.33
无应答组	39	26.69±6.50	30（76.92）	124.40±66.60	104.80±95.99	26.20±13.94
^a统计量		q = 1.623	χ² = 0.27	H = 2.525	H = 6.249	H = 1.628
^aP值		0.487	0.602	0.012	< 0.001	0.104
^b统计量		q = 1.254	χ² = 0.7429	H = 1.808	H = 2.877	H = 0.715
^bP值		0.65	0.743	0.071	0.004	0.475
^c统计量		q = 2.958	χ² = 0.1031	H = 0.737	H = 3.467	H = 2.408
^cP值		0.296	0.748	0.461	0.001	0.016
组别	例数	IL-12（±s，ng/ml）	TNF-α（±s，pg/ml）	IFN-γ（±s，pg/ml）	HBV DNA（±s，log₁₀拷贝/ml）	ALT（±s，IU/L）
对照组	50	1.35±0.82	5.27±1.03	18.65±4.01	< 2.69	21.43±8.15
病毒学应答组	39	7.92±2.12	66.08±8.51	45.30±10.12	6.30±0.87	520.00±323.6
部分病毒学应答组	35	6.27±1.44	59.64±3.86	34.77±5.85	6.72±0.89	674.80±550.4
无应答组	39	8.31±6.11	71.22±29.04	45.51±24.29	6.64±0.84	394.50±325.6
^a统计量		H = 2.983	H = 3.373	H = 4.76	q = 2.965	H = 0.973
^aP值		0.003	0.001	< 0.001	0.095	0.771
^b统计量		H = 1.010	H =-2.217	H =-2.771	q = 0.530	H = 3.087
^bP值		0.313	0.027	0.006	0.926	0.079
^c统计量		H = 2.029	H = 1.188	H = 2.045	q = 2.504	H = 2.173
^cP值		0.042	0.235	0.041	0.184	0.278

表2 血清GP73与IL-2的相关性（±s）

组别	例数	GP73（ng/ml）	IL-2（pg/ml）	r值	P值
病毒学应答组	39	130.6±58.35	106.9±32.55	0.5693	< 0.0010
部分病毒学应答组	35	98.17±40.36	56.16±13.97	0.0062	0.9719
无应答组	39	124.40±66.60	104.80±95.99	0.0270	0.8703

表2 血清GP73与IL-2的相关性（±s）

组别	例数	GP73（ng/ml）	IL-2（pg/ml）	r值	P值
病毒学应答组	39	130.6±58.35	106.9±32.55	0.5693	< 0.0010
部分病毒学应答组	35	98.17±40.36	56.16±13.97	0.0062	0.9719
无应答组	39	124.40±66.60	104.80±95.99	0.0270	0.8703

表3 血清GP73与IL-10的相关性（±s）

组别	例数	GP73（ng/ml）	IL-10（pg/ml）	r值	P值
病毒学应答组	39	130.6±58.35	27.10±7.59	0.2352	0.1500
部分病毒学应答组	35	98.17±40.36	23.92±6.33	-0.0266	0.8794
无应答组	39	124.40±66.60	26.20±13.94	-0.0619	0.7079

表3 血清GP73与IL-10的相关性（±s）

组别	例数	GP73（ng/ml）	IL-10（pg/ml）	r值	P值
病毒学应答组	39	130.6±58.35	27.10±7.59	0.2352	0.1500
部分病毒学应答组	35	98.17±40.36	23.92±6.33	-0.0266	0.8794
无应答组	39	124.40±66.60	26.20±13.94	-0.0619	0.7079

表4 血清GP73与IL-12的相关性（±s）

组别	例数	GP73（ng/ml）	IL-12（ng/ml）	r值	P值
病毒学应答组	39	130.6±58.35	10.92±2.12	0.499	0.0010
部分病毒学应答组	35	98.17±40.36	6.27±1.44	0.4248	0.0107
无应答组	39	124.40±66.60	8.31±6.11	0.027	0.8703

表4 血清GP73与IL-12的相关性（±s）

组别	例数	GP73（ng/ml）	IL-12（ng/ml）	r值	P值
病毒学应答组	39	130.6±58.35	10.92±2.12	0.499	0.0010
部分病毒学应答组	35	98.17±40.36	6.27±1.44	0.4248	0.0107
无应答组	39	124.40±66.60	8.31±6.11	0.027	0.8703

表5 血清GP73与TNF-α的相关性（±s）

组别	例数	GP73（ng/ml）	TNF-α（pg/ml）	r值	P值
病毒学应答组	39	130.6±58.35	66.08±8.51	0.8045	< 0.0010
部分病毒学应答组	35	98.17±40.36	59.64±3.86	0.0267	0.8792
无应答组	39	124.40±66.60	71.22±29.04	0.2541	0.1185

表5 血清GP73与TNF-α的相关性（±s）

组别	例数	GP73（ng/ml）	TNF-α（pg/ml）	r值	P值
病毒学应答组	39	130.6±58.35	66.08±8.51	0.8045	< 0.0010
部分病毒学应答组	35	98.17±40.36	59.64±3.86	0.0267	0.8792
无应答组	39	124.40±66.60	71.22±29.04	0.2541	0.1185

表6 血清GP73与IFN-γ的相关性（±s）

组别	例数	GP73（ng/ml）	IFN-γ（pg/ml）	r值	P值
病毒学应答组	39	130.6±58.35	45.30±10.12	0.2313	0.1570
部分病毒学应答组	35	98.17±40.36	34.77±5.85	0.1695	0.3304
无应答组	39	124.40±66.60	45.51±24.29	0.1296	0.4317

表6 血清GP73与IFN-γ的相关性（±s）

组别	例数	GP73（ng/ml）	IFN-γ（pg/ml）	r值	P值
病毒学应答组	39	130.6±58.35	45.30±10.12	0.2313	0.1570
部分病毒学应答组	35	98.17±40.36	34.77±5.85	0.1695	0.3304
无应答组	39	124.40±66.60	45.51±24.29	0.1296	0.4317

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Correlation of GP73 and cytokines before antiviral therapy in patients with chronic hepatitis B

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