慢性乙型肝炎患者代谢异常对肝纤维化的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2016.05.006

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2016, Vol. 10 ›› Issue (05) : 541 -545. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2016.05.006

临床论著

慢性乙型肝炎患者代谢异常对肝纤维化的影响

刘大凤¹, 刘亚玲¹, 曾义岚²^,^†(

), 王林³, 林军⁴, 王丽⁵, 胡蓉⁶, 兰丽娟¹, 王永¹, 欣怡¹, 胡芯华¹, 包蕾¹

^1. 610061　成都市，成都市公共卫生临床医疗中心内科
^2. 610061　成都市，成都市公共卫生临床医疗中心副院长办公室
^3. 610061　成都市，成都市公共卫生临床医疗中心传三
^4. 610061　成都市，成都市公共卫生临床医疗中心功能室
^5. 610061　成都市，成都市公共卫生临床医疗中心传二
^6. 610061　成都市，成都市公共卫生临床医疗中心传一

收稿日期:2015-07-29 出版日期:2016-10-15
通信作者: 曾义岚
基金资助:
四川省卫生厅课题(No. 070385)

Influence of abnormal metabolism on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B

Dafeng Liu¹, Yaling Liu¹, Yilan Zeng²^,^†(), Lin Wang³, Jun Lin⁴, Li Wang⁵, Rong Hu⁶, Lijuan Lan¹, Yong Wang¹, Yi Xin¹, Xinhua Hu¹, Lei Bao¹

^1. Department of Internal Medicine, The Public and Health Clinic Centre of Chengdu, Chengdu 610061, China
^2. Department of Vice President’s Office, The Public and Health Clinic Centre of Chengdu, Chengdu 610061, China
^3. The Third Department of Infectious Diseases, The Public and Health Clinic Centre of Chengdu, Chengdu 610061, China
^4. Department of Functional Examination Room, The Public and Health Clinic Centre of Chengdu, Chengdu 610061, China
^5. The Second Department of Infectious Diseases, The Public and Health Clinic Centre of Chengdu, Chengdu 610061, China
^6. The First Department of Infectious Diseases, The Public and Health Clinic Centre of Chengdu, Chengdu 610061, China

Received:2015-07-29 Published:2016-10-15
Corresponding author: Yilan Zeng

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引用本文：

刘大凤, 刘亚玲, 曾义岚, 王林, 林军, 王丽, 胡蓉, 兰丽娟, 王永, 欣怡, 胡芯华, 包蕾. 慢性乙型肝炎患者代谢异常对肝纤维化的影响[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2016, 10(05): 541-545.

Dafeng Liu, Yaling Liu, Yilan Zeng, Lin Wang, Jun Lin, Li Wang, Rong Hu, Lijuan Lan, Yong Wang, Yi Xin, Xinhua Hu, Lei Bao. Influence of abnormal metabolism on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B[J]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2016, 10(05): 541-545.

目的

探讨慢性乙型肝炎患者代谢异常对肝纤维化的影响。

方法

分析110例慢性乙型肝炎患者HOMA-IR、HOMA-β、糖脂代谢异常以及脂肪肝对肝纤维化的影响。

结果

HOMA-IR越高，肝脏弹性值（LSM）越高（F = 5.559、P = 0.005），各项肝功能指标、TBil水平亦随HOMA-IR增大而有所升高，但组间差异无统计学意义（P > 0.05）。HOMA-β越差，LSM越高（t =-2.771、P = 0.029），各项肝功能指标、TBil水平亦随HOMA-β降低而有所升高，但组间差异无统计学意义（P > 0.05）。糖代谢状态越差，患者LSM、ALP、GGT水平越高，伴发脂肪肝的比例越高（F = 4.663、10.171、11.331、6.482，P = 0.033、0.002、0.001、0.039），其他肝功能指标、TBil水平亦随糖代谢的恶化而有所升高，但组间差异尚无统计学意义（P > 0.05）。脂代谢异常组较脂代谢正常组及有脂肪肝组较无脂肪肝组肝功能指标、TBil、LSM水平亦有所升高，但组间差异无统计学意义（P > 0.05）。

结论

慢性乙型肝炎患者胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能减退、糖脂代谢状态的恶化可促进肝纤维化的进程。

关键词: 肝炎、乙型、慢性, 稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）, 稳态模型胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）, 糖代谢, 脂代谢, 脂肪肝, 肝纤维化

Objective

To analyze the influence of abnormal metabolism on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B.

Methods

The influence factors on liver fibrosis by abnormal metabolism including HOMA-IR, HOMA-β, abnormal glucose and lipid metabolism, fatty liver disease were analyzed in 110 cases with chronic hepatitis B by the prospective cross-section research.

Results

The liver stiffness mesurement (LSM) was higher (F = 5.559, P = 0.005) for patients with higher HOMA-IR. The levels of indicators of liver function and TBil also increased with HOMA-IR, but with no significant differences (P > 0.05). With worse HOMA-β, the LSM was higher (t =-2.771, P = 0.029). The levels of indicators of liver function and TBil also increased along with HOMA-β, but with no significant differences (P > 0.05). Along with worse glucose metabolism condition, the LSM, ALP, GGT were higher, the proportion of fatty liver disease was higher (F = 4.663, 10.171, 11.331, 6.482; P = 0.033, 0.002, 0.001, 0.039). The levels of other indicators of liver function and TBil also increased along with worse glucose metabolism condition, but with no significant differences (P > 0.05). The levels of indicators of liver function, TBil and LSM were higher in abnormal lipid group or fatty liver disease group than that in normal lipid group or nonfatty liver disease group, but with no significant differences (P > 0.05).

Conclusions

Among patient with chronic hepatitis B, the insulin resistance, worse island beta cell function, worse glucose and lipid metabolism condition could promote progress of the liver fibrosis.

Key words: Chronic hepatitis B, Hemeostasis model assement of insulin resistance (HOMA-IR), Hemeostasis model assement of βcells (HOMA-β), Glucose metabolism abnormal, Lipid metabolism abnormal, Fatty liver, Liver fibrosis

表1 不同HOMA-IR组肝脏炎症、纤维化水平及是否伴有脂肪

指标	HOMA-IR ≤ 1	2 ≥ HOMA-IR > 1	HOMA-IR> 2	统计量	P值
脂肪肝（有/无，%）	4/41（8.89）	8/41（16.33）	4/12（25.00）	χ² = 2.606	0.272
^aALT（±s，U/L）	51.23±2.20	62.10±1.78	59.42±2.12	F = 0.901	0.409
^aAST（±s，U/L）	93.01±1.43	93.24±1.54	106.98±1.43	F = 0.425	0.655
^aALP（±s，U/L）	45.03±2.73	59.23±2.38	74.03±2.17	F = 0.857	0.427
^aGGT（±s，U/L）	16.20±1.60	17.70±1.51	20.49±1.53	F = 2.046	0.134
^aTBil（±s，μmol/L）	16.20±1.60	17.70±1.51	20.49±1.53	F = 3.367	0.069
^aLSM（±s，kPa）	8.81±2.13	11.76±2.11	17.49±1.76	F = 5.559	0.005

表1 不同HOMA-IR组肝脏炎症、纤维化水平及是否伴有脂肪

指标	HOMA-IR ≤ 1	2 ≥ HOMA-IR > 1	HOMA-IR> 2	统计量	P值
脂肪肝（有/无，%）	4/41（8.89）	8/41（16.33）	4/12（25.00）	χ² = 2.606	0.272
^aALT（±s，U/L）	51.23±2.20	62.10±1.78	59.42±2.12	F = 0.901	0.409
^aAST（±s，U/L）	93.01±1.43	93.24±1.54	106.98±1.43	F = 0.425	0.655
^aALP（±s，U/L）	45.03±2.73	59.23±2.38	74.03±2.17	F = 0.857	0.427
^aGGT（±s，U/L）	16.20±1.60	17.70±1.51	20.49±1.53	F = 2.046	0.134
^aTBil（±s，μmol/L）	16.20±1.60	17.70±1.51	20.49±1.53	F = 3.367	0.069
^aLSM（±s，kPa）	8.81±2.13	11.76±2.11	17.49±1.76	F = 5.559	0.005

表2 不同HOMA-β组肝脏炎症和纤维化指标水平（±s）

指标	HOMA-β ≥ 100	HOMA-β < 100	t值	P值
^aALT（U/L）	63.38±2.00	56.64±2.01	0.383	0.703
^aAST（U/L）	39.71±1.38	50.59±1.70	-1.108	0.270
^aALP（U/L）	76.72±1.39	96.30±1.48	-1.392	0.167
^aGGT（U/L）	42.35±1.41	55.55±2.58	-0.696	0.488
^aTBil（μmol/L）	17.09±1.36	17.47±1.57	-0.118	0.906
^aLSM（kPa）	6.57±1.57	11.41±2.14	-2.771	0.029

表2 不同HOMA-β组肝脏炎症和纤维化指标水平（±s）

指标	HOMA-β ≥ 100	HOMA-β < 100	t值	P值
^aALT（U/L）	63.38±2.00	56.64±2.01	0.383	0.703
^aAST（U/L）	39.71±1.38	50.59±1.70	-1.108	0.270
^aALP（U/L）	76.72±1.39	96.30±1.48	-1.392	0.167
^aGGT（U/L）	42.35±1.41	55.55±2.58	-0.696	0.488
^aTBil（μmol/L）	17.09±1.36	17.47±1.57	-0.118	0.906
^aLSM（kPa）	6.57±1.57	11.41±2.14	-2.771	0.029

表3 不同糖代谢状态组肝脏炎症和纤维化指标水平

指标	NGT组	IGT组	DM组	统计量	P值
脂肪肝（有/无，%）	6/65（9.23）	3/6（33.33）	7/23（30.33）	χ² = 6.482	0.039
^aALT（±s，U/L）	58.25±2.02	67.67±1.89	51.78±2.01	F = 0.464	0.497
^aAST（±s，U/L）	48.60±1.63	52.30±1.59	52.39±1.83	F = 0.465	0.497
^aALP（±s，U/L）	86.54±1.42	123.18±1.41	110.17±1.52	F = 10.171	0.002
^aGGT（±s，U/L）	43.55±2.35	93.05±2.58	80.26±2.51	F = 11.331	0.001
^aTBil（±s，μmol/L）	16.37±1.59	20.66±1.51	19.29±1.46	F = 3.384	0.069
^aLSM（±s，kPa）	9.71±2.11	13.81±2.55	13.58±2.02	F = 4.663	0.033

表3 不同糖代谢状态组肝脏炎症和纤维化指标水平

指标	NGT组	IGT组	DM组	统计量	P值
脂肪肝（有/无，%）	6/65（9.23）	3/6（33.33）	7/23（30.33）	χ² = 6.482	0.039
^aALT（±s，U/L）	58.25±2.02	67.67±1.89	51.78±2.01	F = 0.464	0.497
^aAST（±s，U/L）	48.60±1.63	52.30±1.59	52.39±1.83	F = 0.465	0.497
^aALP（±s，U/L）	86.54±1.42	123.18±1.41	110.17±1.52	F = 10.171	0.002
^aGGT（±s，U/L）	43.55±2.35	93.05±2.58	80.26±2.51	F = 11.331	0.001
^aTBil（±s，μmol/L）	16.37±1.59	20.66±1.51	19.29±1.46	F = 3.384	0.069
^aLSM（±s，kPa）	9.71±2.11	13.81±2.55	13.58±2.02	F = 4.663	0.033

表4 有无脂肪肝患者的代谢参数、胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能及肝纤维化水平（±s）

项目	无脂肪肝组	有脂肪肝组	t值	P值
^aALT（U/L）	56.27±1.99	61.67±2.17	-0.472	0.638
^aAST（U/L）	50.36±1.68	47.21±1.70	0.445	0.657
^aALP（U/L）	91.84±1.49	117.59±1.28	-2.320	0.022
^aGGT（U/L）	47.43±2.31	131.34±2.67	-4.265	0.000
^aTBil（μmol/L）	17.23±1.56	18.84±1.53	0.729	0.470
^aLSM（Kpa）	10.75±2.14	12.24±2.21	-0.629	0.531

表4 有无脂肪肝患者的代谢参数、胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能及肝纤维化水平（±s）

项目	无脂肪肝组	有脂肪肝组	t值	P值
^aALT（U/L）	56.27±1.99	61.67±2.17	-0.472	0.638
^aAST（U/L）	50.36±1.68	47.21±1.70	0.445	0.657
^aALP（U/L）	91.84±1.49	117.59±1.28	-2.320	0.022
^aGGT（U/L）	47.43±2.31	131.34±2.67	-4.265	0.000
^aTBil（μmol/L）	17.23±1.56	18.84±1.53	0.729	0.470
^aLSM（Kpa）	10.75±2.14	12.24±2.21	-0.629	0.531

1	Romero-Gomez M. Insulin resistance and hepatitis C[J]. world J Gastroenterol,2006:12(44):7075-7080.
2	Tsochatzis E, Papatheodoridis GV, Manesis EK, et al. Metabolic syndrome is associated with severe fibrosis in chronic viral hepatitis and non-alcoholic steatohepatitis[J]. Aliment Pharmacol Ther,2008,27(1):80-89
3	刘大凤，冉兴无，王林, 等. 病毒性肝炎合并糖尿病的流行病学特征分析[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志:电子版,20126(2):121-124.
4	刘大凤，冉兴无，王林, 等. 糖尿病合并病毒性肝炎的临床分析[J]. 中国糖尿病杂志,2013,21(12):1112-1114.
5	刘大凤，曾义岚，林军, 等. 慢性乙型肝炎患者代谢异常的表现形式分析[J]. 成都医学院学报,2014,9(4):712-716.
6	兰丽娟，张碧英，刘大凤, 等. 不同糖代谢状态的慢性乙型肝炎患者肝脏炎症及纤维化的差异分析[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志:电子版,2015,9(5):322-325.
7	刘大凤，刘亚玲，张鸿, 等. 慢性乙型肝炎患者影响肝纤维化的主要代谢因素分析[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志:电子版,2015,9(3):630-635.
8	胡芯华，张霞，刘大凤, 等. 乙肝病毒对慢性乙肝患者代谢参数的关联性分析[J]. 成都医学院学报,2016,11(1):31-34.
9	中华医学会传染病与寄生虫学会，肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华肝脏病杂志,2000,8(3):324-329.
10	中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南: 2010年版[J]. 中华肝脏病杂志,2011,19(1):13-24.
11	中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南: 2010年版[J]. 中国糖尿病杂志,2012,20(1):S1-S37.
12	刘力生. 中国高血压防治指南: 2010[J]. 中国高血压杂志,2011,19(8):701-708.
13	中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南[J]. 中华心血管病杂志,2007,35(5):390-419.
14	Castera L, Vergniol J, Foucher J, et al. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, APRI, and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C[J]. Gastroenterology,2005,128(2):343-350.
15	程小飞，梁雄波，熊晓青, 等. 肝硬化门静脉高压患者门静脉压力与FibroScan检测值相关性分析[J]. 临床肝胆病杂志,2015,31(3):381-383.
16	程晓静，陆伟，侯伟, 等. FibroTest联合FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值[J]. 临床肝胆病杂志,2014,30(5):424-427.
17	张丽涓，王志毅，张大志, 等. 瞬时弹性波扫描仪检查在慢性乙型肝炎肝纤维化患者中的应用[J]. 重庆医科大学学报,2011,36(6):721-724.
18	Mohammad Alizadeh AH, Fallahian F, Alavian SM, et al. Insulin resistance in chronic hepatitis B and C[J]. Indian J Gastroenterol,2007,25(6):286-289.
19	杨德华，曾义岚，刘大凤, 等. 慢性乙型肝炎患者Fibroscan弹性值的影响因素分析[S]. 第三届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术会议论文汇编. 2013:160-166
20	刘大凤，曾义岚，杨德华, 等. 慢性乙肝患者Fibroscan弹性值与胰岛素抵抗的相关性分析[S]. 第三届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术会议论文汇编,2013:166-172.
21	张鸿，刘大凤，曾义岚, 等. 慢性乙肝Fibroscan弹性值与代谢参数的相关性分析[J]. 成都医学院学报,2013,8(1):35-38.
22	Kettaneh A, Marcellin P, Douvin C, et al. Features associated with success rate and performance of FibroScan measurements for the diagnosis of cirrhosis in HCV patients: a prospective study of 935 patients[J]. J Hepatol,2007,46(4):628-634.
23	Sirli R, Sporea I, Bota S, et al. Factors influencing reliability of liver stiffness measurements using transient elastography (M-probe)-monocentric experience[J]. Eur J Radiol,2013,82(8):e313-e316.
24	Zheng RD, Xu CR, Jiang L, et al. Predictors of hepatic steatosis in HBeAg-negative chronic hepatitis B patients and their diagnostic values in hepatic fibrosis[J]. Inter J Med Sci,2010,7(5):272-277.
25	Sakugawa H, Nakayoshi T, Kobashigawa K, et al. Metabolic syndrome is directly associated with gamma glutamyl transpeptidase elevation in Japanese women[J]. World J Gastroenterol,2004,10(7):1052-1055.

[1]	高建松, 陈晓晓, 冯婷, 包剑锋, 魏淑芳, 潘林. 基于超声瞬时弹性成像的多参数决策树模型评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化等级[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(09): 923-929.
[2]	骆云凯, 鄢曹鑫, 张宣宣, 李如梅, 王文倩, 洪行行, 夏斌, 邹伟璞, 张珊珊, 陈剑. 声触诊弹性成像检测脾硬度对诊断慢性乙肝肝纤维化程度的应用价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2022, 19(11): 1232-1237.
[3]	李沁园, 董常峰, 冯程, 李志艳, 刘李, 何秉昊, 姜伟, 田文硕, 杨帅. 基于弹性成像多模态法评估慢性乙型肝炎肝纤维化程度[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2022, 19(09): 976-982.
[4]	施娜, 邱文倩, 何丹青, 张超学, 毛萍, 杨艳婷. 瞬时弹性成像评价慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的效果[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2022, 19(05): 428-433.
[5]	谢晓宁, 王晓萍, 邵萍. 老年2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝患病率及危险因素分析[J]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2022, 15(04): 308-311.
[6]	匡德凤, 李志国, 华绍芳, 薛凤霞. 高脂诱导孕鼠血清及胎盘组织脂肪酸结合蛋白-4及相关脂蛋白水平变化及其意义[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(03): 338-344.
[7]	徐煜琛, 李璐, 薛冬令, 赵德伟. 外泌体介导股骨头坏死机制与治疗的研究进展[J]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2022, 17(03): 247-252.
[8]	张晋平, 朱志军, 孙丽莹, 魏林, 曲伟, 曾志贵, 张海明. 活体肝移植供肝脂肪变性评估研究进展[J]. 中华移植杂志(电子版), 2022, 16(04): 249-255.
[9]	黄岩, 刘晓巍, 杨春玲, 兰烨. 急性胰腺炎合并糖尿病患者的临床特征及血糖代谢与病情严重度的相关性[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 439-442.
[10]	李运林, 娄冬华. 滨海县非酒精性脂肪肝发病与消退的影响因素分析[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(05): 354-358.
[11]	刘立业, 赵德芳. 非酒精性脂肪肝患者血清细胞因子信号转导抑制因子3、肝X受体α水平与CT影像学特征的相关性[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(04): 211-215.
[12]	孔凡彪, 杨建荣. 肝脏基础疾病与结直肠癌肝转移之间关系的研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 818-822.
[13]	刘志强, 窦项洁, 刘白露, 董晓萌, 鲍俊宇. 银杏达莫注射液对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用机制研究[J]. 中华诊断学电子杂志, 2022, 10(04): 259-265.
[14]	何亚伟, 陈皖京, 宋佳宏, 于刚, 贾犇黎, 汪泳. 肥胖患者SCH、血清维生素D水平与NAFLD严重程度关系的研究[J]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2023, 09(02): 95-101.
[15]	罗世锦, 董世梁, 王存川, 董志勇. 袖状胃切除术联合十二指肠空肠旁路术的研究进展[J]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2022, 08(04): 271-276.

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Influence of abnormal metabolism on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B

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