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中华实验和临床感染病杂志(电子版)

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2020, Vol. 14 ›› Issue (02) : 138 -143. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2020.02.010

所属专题： 经典病例； 经典病例； 文献；

论著

91例丙氨酸氨基转移酶低于正常值上限二倍的慢性乙型肝炎患者肝组织病理特征与实验室指标的相关性
施文娟1, 张妍1, 王兆勋1, 万红1,†()   
  1. 1. 730046　兰州市，兰州市第二人民医院感染科
  • 收稿日期:2019-03-23 出版日期:2020-04-15
  • 通信作者: 万红
  • 基金资助:
    兰州市科技计划项目(No. 2017-4-20)

Correlation between liver pathological features and laboratory parameters of 91 patients of chronic hepatitis B with alanine aminortransferase lower than 2× upper limits of normal

Wenjuan Shi1, Yan Zhang1, Zhaoxun Wang1, Hong Wan1,†()   

  1. 1. Department of Infectious Diseases, The Sencond People’s Hospital of Lanzhou, Lanzhou 730046, China
  • Received:2019-03-23 Published:2020-04-15
  • Corresponding author: Hong Wan
  • About author:
    Corresponding author: Wan Hong, Email:
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引用本文：

施文娟, 张妍, 王兆勋, 万红. 91例丙氨酸氨基转移酶低于正常值上限二倍的慢性乙型肝炎患者肝组织病理特征与实验室指标的相关性[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2020, 14(02): 138-143.

Wenjuan Shi, Yan Zhang, Zhaoxun Wang, Hong Wan. Correlation between liver pathological features and laboratory parameters of 91 patients of chronic hepatitis B with alanine aminortransferase lower than 2× upper limits of normal[J]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2020, 14(02): 138-143.

目的

分析丙氨酸氨基转移酶（ALT）<正常值上限2倍（2× ULN）慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织病理特征与实验室指标的相关性。

方法

收集兰州市第二人民医院2017年1月至2019年5月住院的ALT< 2× ULN、HBV DNA阳性、进行肝脏活体组织活检的CHB患者共91例，根据肝组织活检结果将G2以下者定为轻度炎症组（61例），G2及以上者定为中度炎症组（30例）；S2以下者定为无明显纤维化组（69例），S2及以上者定为明显纤维化组（22例），分别将炎症两组、纤维化两组患者的血细胞、肝生化指标、凝血指标、乙型肝炎病毒标志物（HBV M）、HBV DNA进行对比分析（Wilcoxon W检验和χ2检验）与相关性研究（φ相关分析）。

结果

91例患者肝组织轻度炎症组与中度炎症组ALT、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、球蛋白（GLO）和乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性率差异均有统计学意义（Z = 2.095、P = 0.036，Z = 3.927、P < 0.001，Z = 2.900、P = 0.004，χ2 = 10.972、P = 0.001）。无明显纤维化组与明显纤维化组患者AST、GLO、白细胞（WBC）、血小板（PLT）和HBeAg阳性率差异均有统计学意义（Z = 2.933、P = 0.003，Z = 3.064、P = 0.002，Z = 2.544、P = 0.011，Z = 2.231、P = 0.026，χ2 = 10.116、P = 0.001）。HBV DNA水平在肝组织轻度炎症组和中度炎症组、无明显纤维化组和明显纤维化组间差异均无统计学意义（Z = 1.908、P = 0.056，Z = 1.729、P = 0.084）。ALT、AST与肝组织炎症活动度低度相关（rφ = 0.211、P = 0.044；rφ = 0.284、P = 0.007）；AST、WBC与肝组织纤维化程度低度相关（rφ = 0.222、P = 0.035，rφ = 0.289、P = 0.006）；GLO与肝组织纤维化程度中度相关（rφ = 0.457、P < 0.001）。

结论

对于ALT< 2× ULN、HBV DNA阳性的CHB患者，HBeAg阳性者较阴性者发生肝纤维化的机率高；WBC、PLT、AST、GLO水平与肝组织纤维化程度有关，其中GLO水平> 30 g/L的患者与肝组织肝纤维化的相关性更高。

关键词: 肝炎，乙型，慢性, 肝组织病理特征, 实验室指标, 相关性
Objective

To analyze the correlation between liver pathological features and laboratory parameters of chronic hepatitis B (CHB) patients with alanine aminortransferase (ALT) < 2× upper limits of normal (ULN).

Methods

Total of 91 patients with CHB of ALT < 2× ULN who underwent liver puncture in the Sencond People’s Hospital of Lanzhou from January 2017 to May 2019 were collected. According to the results of liver penetrating examination, 61 cases with G2 lower were classified as mild inflammation group, and 30 cases with G2 and above were as moderate inflammation group; 69 cases with S2 lower were as no obvious fibrosis group, and 22 cases with S2 or above were as obvious fibrosis group. Two groups of inflammation and fibrosis patients were respectively compared with blood cells (WBC), liver biochemical indicators, international standard ratio (INR), hepatitis B virus marker (HBV M) and HBV DNA through comparative analysis (Wilcoxon W test and χ2 test) and correlation analysis (φ correlation analysis).

Results

Levels of ALT, aspartate aminortransferase (AST), globulin (GLO) and hepatitis B virus e antigen (HBeAg) positive rate were significantly different between the patients in mild inflammation group and moderate inflammation group (Z = 2.095, P = 0.036; Z = 3.927, P < 0.001; Z = 2.900, P = 0.004; χ2 = 10.972, P = 0.001). The levels of AST, GLO, WBC, platelet (PLT) and HBeAg positive rate were significantly different between the patients in no significant fibrosis group and obvious fibrosis group (Z = 2.933, P = 0.003; Z = 3.064, P = 0.002; Z = 2.544, P = 0.011; Z = 2.231, P = 0.026; χ2 = 10.116, P = 0.001). HBV DNA levels were not significantly different among groups of different liver tissue inflammatory activity and fibrosis degree (Z = 1.908, P = 0.056; Z = 1.729, P = 0.084). The levels of ALT and AST were associated with low degree of inflammatory activity in liver tissue (rφ = 0.211, P = 0.044; rφ = 0.284, P = 0.007). The levels of AST and WBC were associated with low degrees of liver fibrosis (rφ = 0.222, P = 0.035; rφ = 0.289, P = 0.006). The level of GLO was moderately correlated with liver fibrosis (rφ = 0.457, P < 0.001).

Conclusions

For patients of CHB with ALT < 2× ULN and HBV DNA positive, HBeAg positive patients were more likely to occur liver fibrosis than HBeAg negative cases. The levels of blood WBC, PLT, AST and GLO were correlated with the degree of liver fibrosis, among which, patients with GLO > 30 g/L had higher correlation with liver fibrosis.

Key words: Chronic hepatitis B, Liver pathological features, Laboratory parameters, Correlation
表1 Metavir评分系统——肝组织炎症活动度评分
界面炎 小叶内炎症坏死 组织学活动度（A）a
0（无） 0（无或轻度） 0（无）
0 1（中度） 1（轻度）
0 2（重度） 2（中度）
1（轻度） 0，1 1
1 2 2
2（中度） 0，1 2
2 2 3（重度）
3（重度） 0，1，2 3
表2 Metavir评分系统——肝组织纤维化分期评分
病变 纤维化分期（F）
无纤维化 0
门管区纤维性扩大，但无纤维间隔形成 1
门管区纤维性扩大，少数纤维间隔形成 2
多数纤维间隔形成，但无硬化结节 3
肝硬化 4
图1 肝组织HE染色病理结果（× 200）
表3 轻度炎症组与中度炎症组患者的实验室指标
指标 轻度炎症组（61例） 中度炎症组（30例） 统计量 P值
ALT [M（P25，P75），U/L] 33.0（22.0，49.0） 4.60（4.20，5.27） Z = 2.095 0.036
AST [M（P25，P75），U/L] 23.0（21.0，31.0） 32.5（25.8，43.0） Z = 3.927 < 0.001
TBil [M（P25，P75），μmol/L] 13.00（9.30，15.85） 12.80（9.38，15.00） Z = 0.046 0.963
ALB [M（P25，P75），g/L] 42.80（40.00，44.65） 42.15（39.58，44.23） Z = 1.068 0.285
GLO [M（P25，P75），g/L] 24.00（21.85，27.30） 27.90（23.90，30.08） Z = 2.900 0.004
WBC [M（P25，P75），× 109/L] 5.26（4.60，6.32） 4.98（4.23，6.40） Z = 1.009 0.313
RBC [M（P25，P75），× 1012/L] 4.98（4.50，5.30） 4.60（4.20，5.27） Z = 1.626 0.104
PLT [M（P25，P75），× 109/L] 169.0（149.0，205.0） 168.0（131.0，216.8） Z = 0.481 0.630
INR [M（P25，P75）] 1.00（0.97，1.07） 1.03（0.96，1.07） Z = 0.385 0.700
HBV DNA [M（P25，P75），IU/ml] 1.16 × 104（1.1 × 103，1.03 × 108） 1.06 × 108（3.16 × 103，2.57 × 108） Z = 1.908 0.056
HBeAg阳性[例（%）] 29（47.5） 23（76.7） χ2 = 10.972 0.001
HBeAb阳性[例（%） 32（52.5） 7（23.3） χ2 = 10.972 0.001
表4 肝组织炎症活动度与ALT、AST和GLO的相关性[例（%）]
分组 例数 ALT（U/L） AST（U/L） GLO（g/L）
< 40 ≥ 40 < 40 ≥ 40 < 30 ≥ 30
轻度炎症组 61 38（62.3） 23（37.7） 56（91.8） 5（8.2） 51（83.6） 10（16.4）
中度炎症组 30 12（40.0） 18（60.0） 21（70.0） 9（30.0） 21（70.0） 9（30.0）
rφ值 ? 0.211 0.284 0.157
P值 ? 0.044 0.007 0.133
表5 无明显纤维化组与明显纤维化组患者的实验室指标
指标 无明显纤维化组（69例） 明显纤维化组（22例） 统计量 P值
ALT [M（P25，P75），U/L] 33.0（24.5，49.5） 47.0（27.3，65.0） Z = 1.335 0.182
AST [M（P25，P75），U/L] 24.0（21.5，32.5） 33.5（27.3，43.3） Z = 2.933 0.003
TBil [M（P25，P75），μmol/L] 13.00（9.70，15.65） 12.95（8.98，15.73） Z = 0.185 0.853
ALB [M（P25，P75），g/L] 42.70（39.75，44.60） 42.25（40.20，44.15） Z = 0.362 0.718
GLO [M（P25，P75），g/L] 24.00（22.05，28.20） 27.90（25.75，31.08） Z = 3.064 0.002
WBC [M（P25，P75），× 109/L] 5.26（4.65，6.35） 4.98（3.87，6.31） Z = 2.544 0.011
RBC [M（P25，P75），× 1012/L] 4.95（4.50，5.32） 4.58（4.20，5.11） Z = 1.326 0.185
PLT [M（P25，P75），× 109/L] 171.0（150.5，217.5） 158.5（121.0，194.5） Z = 2.231 0.026
INR [M（P25，P75）] 1.00（0.96，1.06） 1.05（1.00，1.08） Z = 1.678 0.093
HBV DNA [M（P25，P75），IU/ml] 1.94 × 104（1.1 × 103，1.56 × 108） 1.06 × 107（1.99 × 105，2.57 × 108） Z = 1.729 0.084
HBeAg阳性[例（%）] 33（47.8） 19（86.4） χ2 = 10.116 0.001
HBeAb阳性[例（%）] 36（52.2） 3（13.6） χ2 = 10.116 0.001
表6 肝组织纤维化程度与AST、GLO、WBC和PLT的相关性[例（%）]
组别 例数 AST（U/L） GLO（g/L） WBC（× 109/L） PLT（×109/L）
< 40 ≥ 40 < 30 ≥ 30 < 5 ≥ 5 < 100 ≥ 100
无明显纤维化组 69 62（89.86） 7（10.14） 58（84.06） 11（15.94） 24（34.78） 45（65.22） 3（4.35） 66（95.65）
明显纤维化组 22 15（68.18） 7（31.82） 8（36.36） 14（63.64） 15（68.18） 7（31.82） 2（9.09） 20（90.91）
rφ值 ? 0.222 0.457 0.289 0.033
P值 ? 0.035 < 0.001 0.006 0.754
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