人乳头瘤病毒感染相关子宫颈上皮内瘤样病变3级活检后病变消退影响因素

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2025.05.007

目的

探讨人乳头瘤病毒（HPV）感染相关子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）3级活检后病变消退的发生率及其影响因素。

方法

回顾性分析2016年1月1日至2024年12月31日北京市东城区妇幼保健院行阴道镜活检诊断CIN3并行冷刀锥切术的240例患者临床资料。锥切病理≤ CIN1定义为CIN3病变消退，根据CIN3病变是否消退将病例分为消退组（63例）和未消退组（177例）。比较两组患者年龄、孕产次、宫颈病变累及象限数、活检点数、活检-锥切间隔时间、是否绝经，避孕方式、学历、内科并发症、细胞学及HPV筛查结果、阴道镜下转化区类型以及是否进行宫颈管搔刮等。应用多因素Logistic回归分析CIN3病变消退的影响因素。

结果

CIN3活检后病变消退率为26.3%（63/240）。较未消退组，消退组患者细胞学高级别病变占比更低（χ²=12.671、P ＜ 0.001）、三型转化区占比更低（χ²=5.002、P=0.025）、病变累及象限更少（t=3.553、P=0.001）、活检-锥切间隔更长（t=－2.250、P=0.027），差异均有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示：细胞学高级别病变（OR=0.297、95%CI：0.130～0.679、P=0.004）和多象限受累（OR=0.661、95%CI：0.455～0.962、P=0.030）均为CIN3病变消退的影响因素。

结论

细胞学低级别（≤低级别鳞状上皮内病变）和病变局限（≤ 2象限）的CIN3患者活检后病变更易消退。

关键词: 人乳头瘤病毒, 子宫颈上皮内瘤样病变3级, 阴道镜, 活检, 消退

Objective

To investigate the incidence and influencing factors of lesion regression after biopsy of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 (CIN3) associated with human papillomavirus (HPV) infection.

Methods

A retrospective analysis was performed on the clinical data of 240 patients who underwent colposcopic biopsy, diagnosed as CIN3 and subsequent cold knife conization at Maternal and Children’s Healthcare Hospital of Beijing Dongcheng District from January 1st, 2016 to December 31st, 2024. Cone pathology ≤ CIN1 was defined as CIN3 lesion regression; patients were divided into regression group (63 cases) and non-regression group (177 cases) based on whether CIN3 lesions regressed. Age, gravidity and parity, number of cervical quadrants involved, number of biopsies obtained, biopsy-conization interval, menopausal status, contraceptive methods, educational level, medical comorbidities, cytology and HPV screening results, types of transformation zone and performance of endocervical curettage (ECC) between two groups were compared, respectively. The influencing factors of CIN3 lesion regression were analyzed by multivariate Logistic regression analysis.

Results

The regression rate of CIN3 lesions after biopsy was 26.3% (63/240). Compared with non-regression group, patients in regression group had lower proportion of high-grade cytological lesions (χ²=12.671, P < 0.001), lower proportion of type 3 transformation zones (χ²=5.002, P=0.025), fewer involved quadrants (t=3.553, P=0.001) and longer biopsy-conization interval (t=－2.250, P=0.027), all with significant differences. Multivariate Logistic regression analysis showed that high-grade cytological lesions (OR=0.297, 95%CI: 0.130-0.679, P=0.004) and multi-quadrant involvement (OR=0.661, 95%CI: 0.455-0.962, P=0.030) were independent influencing factors for CIN3 lesion regression.

Conclusions

CIN3 patients with low-grade cytology (≤ low-grade squamous intraepithelial lesion) and localized lesions (≤ 2 quadrants) are more likely to experience lesion regression after biopsy.

Key words: Human papillomavirus, Cervical intraepithelial neoplasia grade 3, Colposcopy, Biopsy, Regression

表1 240例CIN3病变患者的人口统计学及病理指标

指标	数值
年龄（ $x ¯$ ±s，岁）	39.7±9.6
初次性生活年龄（ $x ¯$ ±s，岁）	23.6±3.9
孕次 [ M（P₂₅，P₇₅），次]	2（1，3）
产次 [ M（P₂₅，P₇₅），次]	1（1，2）
病理指标 [ M（P₂₅，P₇₅），个]
病变累及象限数	2（1，3）
活检点数	4（3，5）
活检-锥切间隔	42（27，69）
细胞学筛查 [例（%）]
无病变	67（27.9）
ASCUS/LSIL	98（40.8）
HSIL/ASC-H/AGC	75（31.3）

表1 240例CIN3病变患者的人口统计学及病理指标

指标	数值
年龄（ $x ¯$ ±s，岁）	39.7±9.6
初次性生活年龄（ $x ¯$ ±s，岁）	23.6±3.9
孕次 [ M（P₂₅，P₇₅），次]	2（1，3）
产次 [ M（P₂₅，P₇₅），次]	1（1，2）
病理指标 [ M（P₂₅，P₇₅），个]
病变累及象限数	2（1，3）
活检点数	4（3，5）
活检-锥切间隔	42（27，69）
细胞学筛查 [例（%）]
无病变	67（27.9）
ASCUS/LSIL	98（40.8）
HSIL/ASC-H/AGC	75（31.3）

表2 消退组与未消退组CIN3病变患者的临床资料

指标	消退组（63例）	未消退组（177例）	统计量	P值
年龄（ $x ¯$ ±s，岁）	39.27±10.24	39.86±9.39	t=0.417	0.677
初次性生活年龄（ $x ¯$ ±s，岁）	23.82±4.48	23.56±3.60	t=－0.415	0.679
妊娠次数 [M（P₂₅，P₇₅），次]	2（1，3）	2（1，3）	t=－1.077	0.282
分娩次数 [M（P₂₅，P₇₅），次]	1（1，2）	1（1，2）	t=－1.341	0.181
学历高中及以下 [例（%）]	32（50.8）	81（45.8）	χ²=0.472^a	0.492
吸烟 [例（%）]	5（7.9）	20（11.3）	χ²=0.563^a	0.453
绝经 [例（%）]	9（14.3）	28（15.8）	χ²=0.084^a	0.772
使用IUD [例（%）]	6（9.5）	33（18.6）	χ²=5.661^a	0.129
并发症 [例（%）]
术前细菌性阴道炎	2（3.2）	9（5.1）	χ²=0.087^b	0.769
糖尿病/空腹血糖受损	1（1.6）	7（4.0）	χ²=0.240^b	0.624
高血压	2（3.2）	8（4.5）	χ²=0.008^b	0.927
贫血	1（16.0）	4（2.3）	χ²=0.000^b	1.000
宫颈筛查及阴道镜 [例（%）]
HPV16+	36（57.1）	97（54.8）	χ²=1.100^a	0.577
hrHPV混合感染	10（15.9）	38（21.5）	χ²=0.909^a	0.340
细胞学高级病变^* [例（%）]	8（12.7）	67（37.9）	χ²=12.671^a	＜ 0.001
TZ3 [例（%）]	20（31.7）	85（40.8）	χ²=5.002^a	0.025
活检行ECC [例（%）]	38（60.3）	107（60.5）	χ²=0.000^a	0.985
病理
累及象限数 [M（P₂₅，P₇₅），个]	2（1，2）	2（2，3）	t=3.553	0.001
活检点数 [M（P₂₅，P₇₅），个]	4（3，4）	4（3，5）	t=1.802	0.073
活检-锥切间隔 [M（P₂₅，P₇₅），d]	50（27，82）	38（26，65）	t=－2.250	0.027

表2 消退组与未消退组CIN3病变患者的临床资料

指标	消退组（63例）	未消退组（177例）	统计量	P值
年龄（ $x ¯$ ±s，岁）	39.27±10.24	39.86±9.39	t=0.417	0.677
初次性生活年龄（ $x ¯$ ±s，岁）	23.82±4.48	23.56±3.60	t=－0.415	0.679
妊娠次数 [M（P₂₅，P₇₅），次]	2（1，3）	2（1，3）	t=－1.077	0.282
分娩次数 [M（P₂₅，P₇₅），次]	1（1，2）	1（1，2）	t=－1.341	0.181
学历高中及以下 [例（%）]	32（50.8）	81（45.8）	χ²=0.472^a	0.492
吸烟 [例（%）]	5（7.9）	20（11.3）	χ²=0.563^a	0.453
绝经 [例（%）]	9（14.3）	28（15.8）	χ²=0.084^a	0.772
使用IUD [例（%）]	6（9.5）	33（18.6）	χ²=5.661^a	0.129
并发症 [例（%）]
术前细菌性阴道炎	2（3.2）	9（5.1）	χ²=0.087^b	0.769
糖尿病/空腹血糖受损	1（1.6）	7（4.0）	χ²=0.240^b	0.624
高血压	2（3.2）	8（4.5）	χ²=0.008^b	0.927
贫血	1（16.0）	4（2.3）	χ²=0.000^b	1.000
宫颈筛查及阴道镜 [例（%）]
HPV16+	36（57.1）	97（54.8）	χ²=1.100^a	0.577
hrHPV混合感染	10（15.9）	38（21.5）	χ²=0.909^a	0.340
细胞学高级病变^* [例（%）]	8（12.7）	67（37.9）	χ²=12.671^a	＜ 0.001
TZ3 [例（%）]	20（31.7）	85（40.8）	χ²=5.002^a	0.025
活检行ECC [例（%）]	38（60.3）	107（60.5）	χ²=0.000^a	0.985
病理
累及象限数 [M（P₂₅，P₇₅），个]	2（1，2）	2（2，3）	t=3.553	0.001
活检点数 [M（P₂₅，P₇₅），个]	4（3，4）	4（3，5）	t=1.802	0.073
活检-锥切间隔 [M（P₂₅，P₇₅），d]	50（27，82）	38（26，65）	t=－2.250	0.027

表3 CIN3活检后病变消退的多因素Logistic回归分析

影响因素	β值	S.E.值	Wald χ²值	P值	OR值	95%CI
细胞学高级病变^*	－1.213	0.421	8.283	0.004	0.297	0.130～0.679
TZ3	－0.587	0.341	2.964	0.085	0.556	0.285～1.085
受累象限数	－0.413	0.191	4.684	0.030	0.661	0.455～0.962
活检点数	0.049	0.162	0.092	0.762	1.050	0.764～1.443
活检-锥切间隔天数	0.006	0.004	2.206	0.137	1.006	0.998～1.015

表3 CIN3活检后病变消退的多因素Logistic回归分析

影响因素	β值	S.E.值	Wald χ²值	P值	OR值	95%CI
细胞学高级病变^*	－1.213	0.421	8.283	0.004	0.297	0.130～0.679
TZ3	－0.587	0.341	2.964	0.085	0.556	0.285～1.085
受累象限数	－0.413	0.191	4.684	0.030	0.661	0.455～0.962
活检点数	0.049	0.162	0.092	0.762	1.050	0.764～1.443
活检-锥切间隔天数	0.006	0.004	2.206	0.137	1.006	0.998～1.015

[1]	王临虹, 赵更力主编. 子宫颈癌综合防控指南(第2版)[M]. 人民卫生出版社,2023:5.
[2]	Lellé RJ, Küppers V. Colposcopy: Comprehensive Textbook and Atlas[M]. 隋龙, 陈飞, 尤志学译. 中国科学技术出版社,2025:28.
[3]	Li X, Chen Y, Xiong J, et al. Biomarkers differentiating regression from progression among untreated cervical intraepithelial neoplasia grade 2 lesions[J]. J Adv Res,2025,74:391-402.
[4]	Hamar B, Teutsch B, Hoffmann E, et al. Imiquimod is effective in reducing cervical intraepithelial neoplasia: A systematic review and Meta-analysis[J]. Cancers,2024,16(8):1610.
[5]	余娟平, 魏琦, 王倩倩, 等. 安徽地区17 160例健康体检女性人乳头瘤病毒感染状况及基因分型[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2019,13(5):389-395.
[6]	华彩凤, 高娟, 夏亚芳, 等. 阴道黏膜免疫与人乳头瘤病毒16/18感染对宫颈低级别上皮内瘤变患者艾拉-光动力疗法疗效的影响[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2025,19(2):96-103.
[7]	Zhang Y, Qiu K, Ren J, et al. Roles of human papillomavirus in cancers: oncogenic mechanisms and clinical use[J]. Signal Transduct Target Ther,2025,10:44.
[8]	Ye J, Zheng L, He Y, et al. Human papillomavirus associated cervical lesion: pathogenesis and therapeutic interventions[J]. Med Comm,2023,4(5):e368.
[9]	Bhatla N, Aoki D, Sharma DN, et al. Cancer of the cervix uteri: 2021 update[J]. Int J Gynaecol Obstet,2021,155(Suppl 1):28-44.
[10]	Gardella B, Dominoni M, Pasquali M F, et al. Low-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN1) evolution: Analysis of opportunistic preventive vaccination role[J]. Vaccines,2023,11(2):284.
[11]	Lycke KD, Kahlert J, Damgaard RK, et al. Clinical course of cervical intraepithelial neoplasia grade 2: a population-based cohort study[J]. Am J Obstet Gynecol,2023,229(6):656. e1-656. e15.
[12]	Ehret A, Bark VN, Mondal A, et al. Regression rate of high-grade cervical intraepithelial lesions in women younger than 25 years[J]. Arch Gynecol Obstet,2023,307(3):981-990.
[13]	Loopik DL, Bentley HA, Eijgenraam MN, et al. The natural history of cervical intraepithelial neoplasia grades 1, 2, and 3: A systematic review and Meta-analysis[J]. J Low Genit Tract Dis,2021,25(3):221-231.
[14]	Dostalek L, Brynda D, Marek R, et al. Regression of high-grade squamous intraepithelial cervical lesions and associated risk factors (RECER)[J]. Int J Gynecoll Cancer,2025:101768.
[15]	Kremer WW, Dick S, Heideman DAM, et al. Clinical regression of high-grade cervical intraepithelial neoplasia is associated with absence of FAM19A4/miR124-2 DNA methylation (CONCERVE study)[J]. J Clin Oncol,2022,40(26):3037-3046.
[16]	Munk AC, Gudlaugsson E, Malpica A, et al. Consistent condom use increases the regression rate of cervical intraepithelial neoplasia 2-3[J]. PLoS One,2012,7(9):e45114.
[17]	Tainio K, Athanasiou A, Tikkinen KAO, et al. Clinical course of untreated cervical intraepithelial neoplasia grade 2 under active surveillance: systematic review and Meta-analysis[J]. BMJ,2018,360:k499.
[18]	Diedrich JT, Felix JC, Lonky NM. Do colposcopically directed biopsy and endocervical curettage serve to induce regression of cervical intraepithelial neoplasia?[J]. J Low Genit Tract Dis,2014,18(4):322-325.
[19]	Nagelhout G, Ebisch RM, Van Der Hel O, et al. Is smoking an independent risk factor for developing cervical intra-epithelial neoplasia and cervical cancer? A systematic review and meta-analysis[J]. Expert Rev Anticanc,2021,21(7):781-794.
[20]	Muntinga CLP, de Vos van Steenwijk PJ, Bekkers RLM, et al. Importance of the immune microenvironment in the spontaneous regression of cervical squamous intraepithelial lesions (cSIL) and implications for immunotherapy[J]. J Clin Med,2022,11(5):1432.
[21]	Mayeaux EJ, Thomas Cox J Jr. Modern colposcopy textbook & atla. 3rd edition[M]. 魏丽惠, 赵昀译. 北京大学医学出版社,2016:649-652.
[22]	Sparic R, Anđić M, Plešinac V, et al. Perinatal complications following excisional treatment of cervical dysplasia[J]. Med Istraz,2023,56:59-66.
[23]	Gao Y, Wang H, Xiao Y. The effect of cold-knife conization on pregnancy outcomes in patients with cervical lesions[J]. PLoS One,2022,17(12):e0278505.
[24]	Bruno MT, Cassaro N, Mazza G, et al. Spontaneous regression of cervical intraepithelial neoplasia 3 in women with a biopsy--cone interval of greater than 11 weeks[J]. BMC Cancer,2022,22(1):1072.
[25]	Loopik DL, IntHout J, Ebisch RMF, et al. The risk of cervical cancer after cervical intraepithelial neoplasia grade 3: A population-based cohort study with 80 442 women[J]. Gynecol Oncol,2020,157(1):195-201.
[26]	Mark K, Frost A, Hussey H, et al. Rates of regression of cervical dysplasia between initial biopsy and excisional procedure in routine clinical practice[J]. Arch Gynecol Obstet,2019,299(3):841-846.

[1]	农云洁, 黄小桂, 黄裕兰, 农恒荣. 超声在多重肺部感染诊断中的临床应用价值[J/OL]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2024, 21(09): 872-876.
[2]	姚晓曦, 韦柳杏, 王瑞瑜, 李梦瑶, 刘清玉, 郄明蓉. 宫颈管搔刮术对阴道镜宫颈组织病理学结果为宫颈上皮内瘤变2级及以上患者术后病理升级为宫颈癌的预测价值[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2025, 21(02): 157-164.
[3]	刘金泉, 王淑贤, 冯帅, 纪建磊, 许传屾. 供肾穿刺活检对体外膜肺氧合支持下循环衰竭合并急性肾损伤供者的临床评估价值[J/OL]. 中华移植杂志(电子版), 2025, 19(03): 181-184.
[4]	胡博文, 胡亚兰, 梁辉. 前列腺癌早期筛查的常见方法及最新研究进展[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(06): 800-808.
[5]	李瑞芳, 王明帅, 邢念增. 循环肿瘤细胞在膀胱癌诊断和预后中的应用进展[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(06): 705-713.
[6]	杨硕, 郭佳. 液体活检在前列腺癌进展监测中的研究进展[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(05): 558-564.
[7]	廖俊豪, 周理林, 曾健文. 广东省医学会泌尿外科疑难病例多学科会诊（第25期）——膀胱癌根治术后盆腔复发[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(03): 390-394.
[8]	潘永昇, 江杰, 曹栋梁, 季陈, 姜丽丽, 陈建刚, 朱华, 郑兵. 经会阴认知融合靶向穿刺在PI-RADS V2.1评分为五分患者中的诊断价值[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(02): 167-173.
[9]	许猛军, 王泽贤, 郭亚茹, 董海北, 刘欢欢, 史凌云, 郭雯, 刘枫, 吴小进, 曹爱红. CT定位下经皮肺穿刺活检术在肺部肿瘤患者中的应用[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2025, 18(05): 752-756.
[10]	温盼, 李才坤, 何丹, 陈炎城. CT 引导活检与超声引导微波消融治疗直肠癌肺转移一例[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2025, 18(01): 187-190.
[11]	刘若暄, 吴岐佑, 刘振华, 杨璐, 魏强, 沈朋飞, 涂祥. 机器人辅助前列腺穿刺技术在前列腺癌早期诊断中的应用进展[J/OL]. 中华腔镜外科杂志(电子版), 2025, 18(03): 184-187.
[12]	郑大雯, 王健东. 胆囊癌辅助诊断研究进展[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 769-773.
[13]	王一. 血清胃蛋白酶原检测在儿童幽门螺杆菌相关性胃炎中的临床研究[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2025, 19(02): 140-144.
[14]	崔军威, 蔡华丽, 胡艺冰, 胡慧. 亚甲蓝联合金属定位夹及定位钩针标记在乳腺癌辅助化疗后评估腋窝转移淋巴结的临床应用价值探究[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(07): 625-632.
[15]	叶书文, 李鑫, 李一帆, 张玉元, 李臻. 可回收¹²⁵I粒子导管治疗肾盂癌术后下腔静脉癌栓一例[J/OL]. 中华介入放射学电子杂志, 2025, 13(03): 266-269.

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Influencing factors of post-biopsy regression of human papillomavirus-associated cervical intraepithelial neoplasia grade 3

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