血小板计数、红细胞分布宽度对急性戊型肝炎肝衰竭患者预后的预测价值

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2023.05.004

目的

探讨血小板计数（PLT）和红细胞分布宽度（RDW）在急性戊型肝炎肝衰竭预后预测中的价值。

方法

选取2018年1月至2022年12月于南通市第三人民医院住院的急性戊型肝炎肝衰竭患者128例。收集患者性别和年龄等一般资料以及入院后１周内的肝肾功能、血常规、凝血指标、炎症指标及甲胎蛋白（AFP）等指标，计算终末期肝病模型（MELD）评分和终末期肝病模型联合血清钠（MELD-Na）评分。根据入组病例治疗后12周的生存状态分为生存组（104例）和死亡组（24例），比较两组患者总胆红素（TBil）、外周血白细胞计数（WBC）、红细胞分布宽度（RDW）、MELD-Na评分、血谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白A（ApoA）、纤维蛋白原（FIB）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、血小板计数（PLT）和血钠（NA）等指标。采用Stata 14.0软件进行统计学分析。采用Logistic多因素回归分析筛选影响患者预后的危险因素；通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估上述危险因素对戊型肝炎肝衰竭预后的预测效能。

结果

128例急性戊型肝炎肝衰竭患者中男性116例（90.62%），女性12例（9.38%）；平均年龄（60.25 ± 9.96）岁。128例患者中并发感染52例，并发肝性脑病12例，55例进行人工肝治疗。死亡组患者年龄（t =－0.35、P = 0.36）、性别（χ² = 0.04、P = 0.85）、感染发生率（χ² = 1.97、P = 0.16）、肝性脑病发生率（χ² = 1.85、P = 0.17）及人工肝治疗率（χ² = 3.16、P = 0.08）与生存组患者差异有统计学意义。死亡组患者血TBil水平（t =－3.18、P < 0.001）、WBC计数（t =－2.41、P = 0.01）、RDW值（Z =－2.40、P = 0.02）以及MELD-Na评分（t =－2.18、P = 0.02）显著高于生存组患者；而血GGT（Z = 2.40、P = 0.02）、TC （t = 2.03、P = 0.02）、ApoA（Z = 3.27、P < 0.001）、FIB（Z = 2.30、P = 0.02）、AT-Ⅲ（t = 3.25、P < 0.001）、PLT（t = 3.42、P < 0.001）和Na（Z = 2.58、P = 0.01）水平显著低于生存组患者，差异均有统计学意义。多元Logistic回归分析提示血RDW（OR = 1.45、95%CI：1.04~2.12、P = 0.03）、PLT计数（OR = 0.97、95%CI：0.95~0.99、P = 0.04）均为急性戊型肝炎肝衰竭患者12周预后的独立影响因素。Logistic回归分析建立回归方程LogitP = 26.01－0.03 × PLT + 0.37 × RDW，根据此回归方程可得到一个包含PLT和RDW的模型命名为PRM。以PLT、RDW和PRW分别绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），计算曲线下面积（AUC），PLT预测急性戊型肝炎肝衰竭患者12周预后的最佳Cut-off值为157.5，敏感性和特异性分别为49%和93%，AUC为0.7303；RDW预测预后的最佳Cut-off值为16.75，敏感性和特异性分别为53%和92%，AUC为0.6990；PRM预测预后的最佳Cut-off值为28.33，敏感性和特异性分别为67%和92%，AUC为0.8369。PRM的预测价值显著优于PLT（Z = 2.29、P = 0.02）。

结论

血RDW和血PLT计数为急性戊型肝炎肝衰竭患者12周预后的独立影响因素；由PLT、RDW组成的模型PRM可作为简单准确的预后指标用于评估急性戊型肝炎肝衰竭患者的预后。

关键词: 肝炎，戊型, 肝衰竭, 血小板, 红细胞分布宽度

Objective

To investigate the value of platelet count (PLT) and red blood cell distribution width (RDW) in predicting the prognosis of acute hepatitis E-induced liver failure.

Methods

Total of 128 patients with acute hepatitis E-induced liver failure who were hospitalized in Nantong Third People’s Hospital, Affiliated Nantong Hospital 3 of Nantong University from January 2018 to December 2022 were selected. General data such as gender and age, liver and kidney function, blood routine, coagulation index, inflammation index and alpha-fetoprotein (AFP) of patients within one week after admission were collected, and the model of end-stage liver disease (MELD) score and model of end-stage liver disease combined serum sodium (MELD-Na) score were calculated. According to the survival status at 12 weeks after treatment, the enrolled patients were divided into survival group (104 cases) and death group (24 cases). The levels of total bilirubin (TBil), peripheral white blood cell count (WBC), red blood cell distribution width (RDW), MELD-Na score, serum glutamyltransferase (GGT), total cholesterol (TC), apolipoprotein A (ApoA), fibrinogen (FIB) and antithrombin-Ⅲ (AT-Ⅲ), platelet count (PLT), blood sodium (Na) and other indicators were compared between the two groups. Stata 14.0 software was used for statistical analysis. Logistic regression analysis was used to screen the risk factors affecting the prognosis of patients. The prognostic efficacy of these risk factors in hepatitis E-induced liver failure were evaluated by receiver operating characteristic curve (ROC).

Results

Among the 128 patients with acute hepatitis E-induced liver failure, 116 cases were males (90.62%) and 12 cases were females (9.38%), with an average age of (60.25 ± 9.96) years old. Among the 128 patients, 52 cases were complicated with infection, 12 cases were complicated with hepatic encephalopathy, and 55 cases were treated with artificial liver. In the death group, age (t =-0.35, P = 0.36), sex (χ² = 0.04, P = 0.85), incidence of infection (χ² = 1.97, P = 0.16), incidence of hepatic encephalopathy (χ² = 1.85, P = 0.17) and treatment rate of artificial liver (χ² = 3.16, P = 0.08). The difference was statistically significant compared with survival group. Serum TBil (t =-3.18, P < 0.001), WBC (t =-2.41, P = 0.01), RDW (Z =-2.40, P = 0.02) and MELD-Na score (t =-2.18, P = 0.02) of patients in death group were significantly higher than those of survival group, with significant differences. GGT (Z = 2.40, P = 0.02), TC (t = 2.03, P = 0.02), ApoA (Z = 3.27, P < 0.001), FIB (Z = 2.30, P = 0.02), AT-Ⅲ (t = 3.25, P < 0.001), PLT (t = 3.42, P < 0.001), Na (Z = 2.58, P = 0.01) levels were significantly lower than those of survival group, the differences were statistically significant. Multiple Logistic regression analysis indicated RDW (OR = 1.45, 95%CI: 1.04-2.12, P = 0.03) and PLT count (OR = 0.97, 95%CI: 0.95-0.99, P = 0.04) were all independent prognostic factors of patients with acute hepatitis E-induced liver failure at 12 weeks. Logistic regression analysis results obtained regression equation LogitP = 26.01-0.03 × PLT + 0.37 × RDW, according to a model including PLT and RDW which can be obtained and named PRM. Receiver operating characteristic (ROC) curves of PLT, RDW and PRW were plotted respectively, and the area under the curve (AUC) were calculated. The optimal Cut-off value of PLT for predicting 12-week prognosis of patients with acute hepatitis E-induced liver failure was 157.5, the sensitivity and specificity were 49% and 93%, respectively, and the AUC was 0.7303. The optimal Cut-off value of RDW for predicting prognosis was 16.75, the sensitivity and specificity were 53% and 92%, respectively, and the AUC was 0.6990. The optimal Cut-off value of PRM was 28.33, the sensitivity and specificity were 67% and 92%, respectively, and the AUC was 0.8369. The predictive value of PRM was significantly better than that of PLT (Z = 2.29, P = 0.02).

Conclusions

Blood RDW and blood PLT count are independent factors of 12-week prognosis in patients with acute hepatitis E-induced liver failure. PRM model consisting of PLT and RDW could be used as a simple and accurate prognostic indicator to evaluate the prognosis of acute hepatitis E-induced liver failure.

Key words: Hepatitis E, Liver failure, Platelet, Red blood cell distribution width

表1 生存组与死亡组患者一般资料

指标	生存组（104例）	死亡组（24例）	统计量	P值
年龄（ ± s，岁）	60.06 ± 0.92	61.07 ± 4.52	t =－0.35	0.36
性别[例（%）]			χ² = 0.04	1.00^a
男	94（90.38）	22（91.67）
女	10（9.62）	2（8.33）
并发感染[例（%）]			χ² = 1.97	0.16^b
是	36（34.62）	12（50.00）
否	68（65.38）	12（50.00）
并发肝性脑病[例（%）]			χ² = 1.85	0.24^a
是	8（7.69）	4（16.67）
否	96（92.31）	20（83.33）
人工肝治疗[例（%）]			χ² = 3.16	0.08^b
是	40（38.46）	14（58.33）
否	64（61.54）	10（41.67）

表1 生存组与死亡组患者一般资料

指标	生存组（104例）	死亡组（24例）	统计量	P值
年龄（ ± s，岁）	60.06 ± 0.92	61.07 ± 4.52	t =－0.35	0.36
性别[例（%）]			χ² = 0.04	1.00^a
男	94（90.38）	22（91.67）
女	10（9.62）	2（8.33）
并发感染[例（%）]			χ² = 1.97	0.16^b
是	36（34.62）	12（50.00）
否	68（65.38）	12（50.00）
并发肝性脑病[例（%）]			χ² = 1.85	0.24^a
是	8（7.69）	4（16.67）
否	96（92.31）	20（83.33）
人工肝治疗[例（%）]			χ² = 3.16	0.08^b
是	40（38.46）	14（58.33）
否	64（61.54）	10（41.67）

表2 生存组与死亡组病例各项实验室指标

指标	生存组（104例）	死亡组（24例）	统计量	P值
ALT [M（P25，P75），U/L]	848.00（537.00，1 675.00）	180（69.50，1 604.00）	Z = 1.86	0.06
AST [M（P25，P75），U/L]	565.00（184.00，1 349.00）	250（63.50，1 087.50）	Z = 1.58	0.11
ALB [M（P25，P75），g/L]	32.60（30.20，34.60）	30.50（30.15，35.00）	Z = 0.38	0.71
TBil [ ± s，µmol/L]	246.68 ± 7.89	326.99 ± 10.60	t =－3.18	< 0.001
ALP [ ± s，U/L]	193.41 ± 7.69	163.93 ± 13.32	t = 1.71	0.05
GGT [M（P25，P75），U/L]	175.00（106.00，302.00）	90.00（75.00，165.00）	Z = 2.40	0.02
LDH [M（P25，P75），U/L]	220.00（180.00，329.00）	295.00（212.00，478.50）	Z =－1.81	0.07
PA（ ± s，mg/L）	98.94 ± 7.65	87.73 ± 7.69	t = 0.68	0.25
CHE（ ± s，U/L）	4 311.45 ± 173.79	3 665.13 ± 575.28	t = 1.43	0.08
C3（ ± s，g/L）	0.67 ± 0.09	0.42 ± 0.03	t = 1.31	0.10
AFP [M（P25，P75），ng/ml]	7.10（4.06，40.20）	7.20（3.06，16.80）	Z = 0.82	0.41
CA199 [M（P25，P75），U/ml]	56.62（24.18，145.00）	45.20（8.60，70.16）	Z = 1.09	0.28
TC（ ± s，mmol/L）	3.36 ± 0.12	2.77 ± 0.28	t = 2.03	0.02
ApoA [M（P25，P75），g/L]	0.52（0.42，0.72）	0.33（0.18，0.50）	Z = 3.27	< 0.001
PCT [M（P25，P75），ng/ml]	0.52（0.33，0.82）	0.68（0.43，0.81）	Z =－1.04	0.30
CRP [M（P25，P75），mg/L]	9.11（5.63，17.30）	12.90（4.25，41.50）	Z =－1.03	0.30
NK [M（P25，P75），个/μl]	130.00（70.00，176.00）	108.00（75.50，140.00）	Z = 1.21	0.22
INR（ ± s）	1.87 ± 0.08	2.06 ± 0.13	t =－1.10	0.14
FIB [M（P25，P75），g/L]	2.12（1.86，2.72）	1.71（1.58，2.26）	Z = 2.30	0.02
AT-Ⅲ（ ± s，%）	64.56 ± 2.19	49.17 ± 2.63	t = 3.25	< 0.001
WBC（ ± s，× 10⁹/L）	6.55 ± 0.26	8.23 ± 0.92	t =－2.41	0.01
RBC [M（P25，P75），× 10¹²/L]	4.53（4.24，4.89）	4.48（3.56，4.80）	Z = 1.12	0.26
PLT（ ± s，× 10⁹/L）	162.00 ± 6.19	112.93 ± 13.10	t = 3.42	< 0.001
RDW [M（P25，P75），%]	14.20（13.40，14.70）	16.80（14.00，19.45）	Z =－2.40	0.02
HB（ ± s，g/L）	140.91 ± 1.82	136.40 ± 6.06	t = 0.95	0.17
MPV（ ± s，fL）	11.53 ± 0.14	11.28 ± 0.23	t = 0.81	0.21
Na [M（P25，P75），mmol/L]	137.10（135.70，138.50）	135.6（132.8，136.7）	Z = 2.58	0.01
Cr [M（P25，P75），μmol/L]	67.50（57.00，80.60）	67.40（60.50，77.85）	Z = 0.06	0.95
MELD评分（ ± s）	20.66 ± 0.54	23.00 ± 1.89	t =－1.63	0.05
MELD-Na评分（ ± s）	21.42 ± 0.58	25.25 ± 2.70	t =－2.18	0.02

表2 生存组与死亡组病例各项实验室指标

指标	生存组（104例）	死亡组（24例）	统计量	P值
ALT [M（P25，P75），U/L]	848.00（537.00，1 675.00）	180（69.50，1 604.00）	Z = 1.86	0.06
AST [M（P25，P75），U/L]	565.00（184.00，1 349.00）	250（63.50，1 087.50）	Z = 1.58	0.11
ALB [M（P25，P75），g/L]	32.60（30.20，34.60）	30.50（30.15，35.00）	Z = 0.38	0.71
TBil [ ± s，µmol/L]	246.68 ± 7.89	326.99 ± 10.60	t =－3.18	< 0.001
ALP [ ± s，U/L]	193.41 ± 7.69	163.93 ± 13.32	t = 1.71	0.05
GGT [M（P25，P75），U/L]	175.00（106.00，302.00）	90.00（75.00，165.00）	Z = 2.40	0.02
LDH [M（P25，P75），U/L]	220.00（180.00，329.00）	295.00（212.00，478.50）	Z =－1.81	0.07
PA（ ± s，mg/L）	98.94 ± 7.65	87.73 ± 7.69	t = 0.68	0.25
CHE（ ± s，U/L）	4 311.45 ± 173.79	3 665.13 ± 575.28	t = 1.43	0.08
C3（ ± s，g/L）	0.67 ± 0.09	0.42 ± 0.03	t = 1.31	0.10
AFP [M（P25，P75），ng/ml]	7.10（4.06，40.20）	7.20（3.06，16.80）	Z = 0.82	0.41
CA199 [M（P25，P75），U/ml]	56.62（24.18，145.00）	45.20（8.60，70.16）	Z = 1.09	0.28
TC（ ± s，mmol/L）	3.36 ± 0.12	2.77 ± 0.28	t = 2.03	0.02
ApoA [M（P25，P75），g/L]	0.52（0.42，0.72）	0.33（0.18，0.50）	Z = 3.27	< 0.001
PCT [M（P25，P75），ng/ml]	0.52（0.33，0.82）	0.68（0.43，0.81）	Z =－1.04	0.30
CRP [M（P25，P75），mg/L]	9.11（5.63，17.30）	12.90（4.25，41.50）	Z =－1.03	0.30
NK [M（P25，P75），个/μl]	130.00（70.00，176.00）	108.00（75.50，140.00）	Z = 1.21	0.22
INR（ ± s）	1.87 ± 0.08	2.06 ± 0.13	t =－1.10	0.14
FIB [M（P25，P75），g/L]	2.12（1.86，2.72）	1.71（1.58，2.26）	Z = 2.30	0.02
AT-Ⅲ（ ± s，%）	64.56 ± 2.19	49.17 ± 2.63	t = 3.25	< 0.001
WBC（ ± s，× 10⁹/L）	6.55 ± 0.26	8.23 ± 0.92	t =－2.41	0.01
RBC [M（P25，P75），× 10¹²/L]	4.53（4.24，4.89）	4.48（3.56，4.80）	Z = 1.12	0.26
PLT（ ± s，× 10⁹/L）	162.00 ± 6.19	112.93 ± 13.10	t = 3.42	< 0.001
RDW [M（P25，P75），%]	14.20（13.40，14.70）	16.80（14.00，19.45）	Z =－2.40	0.02
HB（ ± s，g/L）	140.91 ± 1.82	136.40 ± 6.06	t = 0.95	0.17
MPV（ ± s，fL）	11.53 ± 0.14	11.28 ± 0.23	t = 0.81	0.21
Na [M（P25，P75），mmol/L]	137.10（135.70，138.50）	135.6（132.8，136.7）	Z = 2.58	0.01
Cr [M（P25，P75），μmol/L]	67.50（57.00，80.60）	67.40（60.50，77.85）	Z = 0.06	0.95
MELD评分（ ± s）	20.66 ± 0.54	23.00 ± 1.89	t =－1.63	0.05
MELD-Na评分（ ± s）	21.42 ± 0.58	25.25 ± 2.70	t =－2.18	0.02

表3 戊型肝炎肝衰竭患者预后影响因素的Logistic回归分析

指标	单因素				多因素
指标	OR值	Z值	95%CI	P值	OR值	β值	S.E.值	Wald χ²值	95%CI	P值
TBil（μmol/L）	1.01	2.60	1.00~1.01	0.01	1.00	－0.01	0.01	0.23	0.99~1.01	0.63
GGT（U/L）	1.00	－1.63	0.99~1.00	0.10	—	—	—	—	—	—
TC（mmol/L）	0.52	－1.95	0.27~1.00	0.05	—	—	—	—	—	—
ApoA（g/L）	0.01	－3.11	0.00~0.12	< 0.001	0.05	－3.00	2.21	1.85	0.00~3.76	0.17
FIB（g/L）	1.07	1.82	0.99~1.15	0.07	—	—	—	—	—	—
AT-Ⅲ（%）	0.94	－2.87	0.90~0.98	< 0.001	0.96	－0.04	0.03	2.08	0.90~1.02	0.15
WBC（× 10⁹/L）	1.27	2.21	1.03~1.58	0.03	1.39	0.33	0.20	2.78	0.94~2.06	0.10
PLT（× 10⁹/L）	0.98	－3.02	0.96~0.99	< 0.001	0.97	－0.03	0.01	4.11	0.95~0.99	0.04
RDW（%）	1.36	2.94	1.11~1.67	< 0.001	1.45	0.37	0.17	4.68	1.04~2.12	0.03
Na（mmol/L）	0.79	－2.38	0.65~0.96	0.02	0.82	－0.20	0.16	1.58	0.89~1.68	0.21
MELD-Na评分	1.08	1.83	0.99~1.18	0.07	—	—	—	—	—	—

表3 戊型肝炎肝衰竭患者预后影响因素的Logistic回归分析

指标	单因素				多因素
指标	OR值	Z值	95%CI	P值	OR值	β值	S.E.值	Wald χ²值	95%CI	P值
TBil（μmol/L）	1.01	2.60	1.00~1.01	0.01	1.00	－0.01	0.01	0.23	0.99~1.01	0.63
GGT（U/L）	1.00	－1.63	0.99~1.00	0.10	—	—	—	—	—	—
TC（mmol/L）	0.52	－1.95	0.27~1.00	0.05	—	—	—	—	—	—
ApoA（g/L）	0.01	－3.11	0.00~0.12	< 0.001	0.05	－3.00	2.21	1.85	0.00~3.76	0.17
FIB（g/L）	1.07	1.82	0.99~1.15	0.07	—	—	—	—	—	—
AT-Ⅲ（%）	0.94	－2.87	0.90~0.98	< 0.001	0.96	－0.04	0.03	2.08	0.90~1.02	0.15
WBC（× 10⁹/L）	1.27	2.21	1.03~1.58	0.03	1.39	0.33	0.20	2.78	0.94~2.06	0.10
PLT（× 10⁹/L）	0.98	－3.02	0.96~0.99	< 0.001	0.97	－0.03	0.01	4.11	0.95~0.99	0.04
RDW（%）	1.36	2.94	1.11~1.67	< 0.001	1.45	0.37	0.17	4.68	1.04~2.12	0.03
Na（mmol/L）	0.79	－2.38	0.65~0.96	0.02	0.82	－0.20	0.16	1.58	0.89~1.68	0.21
MELD-Na评分	1.08	1.83	0.99~1.18	0.07	—	—	—	—	—	—

图1 RDW、PLT和PRM预测戊型肝炎肝衰竭预后的ROC曲线

表4 PLT、RDW和PRM对戊型肝炎肝衰竭预后预测效能

指标	Cut-off值	敏感性（%）	特异性（%）	AUC	95%CI
PLT	157.50	0.49	0.93	0.7303	0.59~0.87
RDW	16.75	0.53	0.92	0.6990	0.53~0.87
PRM	28.33	0.67	0.92	0.8369	0.73~0.94

表4 PLT、RDW和PRM对戊型肝炎肝衰竭预后预测效能

指标	Cut-off值	敏感性（%）	特异性（%）	AUC	95%CI
PLT	157.50	0.49	0.93	0.7303	0.59~0.87
RDW	16.75	0.53	0.92	0.6990	0.53~0.87
PRM	28.33	0.67	0.92	0.8369	0.73~0.94

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Predictive effects of platelet count and red blood cell distribution width on the prognosis of patients with acute hepatitis E-induced liver failure

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