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中华实验和临床感染病杂志(电子版)

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2023, Vol. 17 ›› Issue (03) : 151 -157. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2023.03.002

论著

胰岛素样生长因子-1与手足口病重症化的相关性研究
闫凯悦, 邓慧玲†(), 张玉凤, 宋鹤, 陈媛, 席淼   
  1. 710003　西安市，西安市儿童医院感染二科
    710003　西安市，西安市中心医院
    710003　西安市，西安市儿童医院神经内科一病区
    710003　西安市，西安市儿童医院感染二科；710021　西安市，西安医学院
  • 收稿日期:2023-01-06 出版日期:2023-06-15
  • 通信作者: 邓慧玲
  • 基金资助:
    陕西省重点研发计划项目(No. 2022ZDLSF01-05); 西安市科技计划项目(No. 21YXYJ006)

Association between insulin like growth factor-1 and severe hand, foot and mouth disease

Kaiyue Yan, Huiling Deng†(), Yufeng Zhang, He Song, Yuan Chen, Miao Xi   

  1. Department of Infection 2, Xi’an Children’s Hospital, Xi’an 710003, China
    Xi’an Central Hospital, Xi’an 710003, China
    Division 1 of Department of Neurology, Xi’an Children’s Hospital, Xi’an 710003, China
    Department of Infection 2, Xi’an Children’s Hospital, Xi’an 710003, China; Xi’an Medical College, Xi’an 710021, China
  • Received:2023-01-06 Published:2023-06-15
  • Corresponding author: Huiling Deng
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引用本文：

闫凯悦, 邓慧玲, 张玉凤, 宋鹤, 陈媛, 席淼. 胰岛素样生长因子-1与手足口病重症化的相关性研究[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2023, 17(03): 151-157.

Kaiyue Yan, Huiling Deng, Yufeng Zhang, He Song, Yuan Chen, Miao Xi. Association between insulin like growth factor-1 and severe hand, foot and mouth disease[J]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2023, 17(03): 151-157.

目的

探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）与手足口病（HFMD）患儿重症化的关联性。

方法

选取西安市儿童医院2020年6月至2022年7月收治住院的HFMD患儿共147例为病例组，根据《手足口病诊疗指南（2018年版）》，分为轻症组（99例）和重症组（48例）。选择本院儿童保健科同时期性别、年龄相匹配的健康体检45例儿童为对照组。收集各组儿童血清标本，采用ELISA方法检测IGF-1及其他实验室指标水平，并收集各组临床资料，计量资料采用t检验或非参数检验，计数资料采用χ2检验，将可能影响HFMD重症化的指标进行多因素Logistic回归分析，并绘制受试者工作曲线（ROC）。

结果

病例组患儿急性期血清IGF-1水平[100.83（79.12，127.56）ng/ml]显著低于对照组[133.00（117.16，157.85）ng/ml]（Z =－5.867、P < 0.001），HFMD重症组患儿急性期血清IGF-1水平[88.83（70.97，100.77）ng/ml]显著低于轻症组[113.09（85.80，135.36）ng/ml]（Z =－4.484、P < 0.001），差异均有统计学意义；治疗后轻症组患儿恢复期血清IGF-1水平[140.25（123.45，154.34）ng/ml]较急性期[113.09（85.80，135.36）ng/ml]显著升高（Z =－5.473、P < 0.001），重症组患儿恢复期血清IGF-1水平[（120.93 ± 26.96）ng/ml]同样较急性期[（87.24 ± 21.17）ng/ml]显著升高（t =－6.809、P = 0.025），差异均有统计学意义；重症组患儿恢复期血清IGF-1水平[123.25（98.51，136.65）ng/ml]仍显著低于对照组，差异有统计学意义（Z =－2.552、P = 0.011）。重症组与轻症组患儿白细胞计数（WBC）> 15 × 109/L（χ2 = 19.959、P < 0.001）、空腹血糖（GLU）> 8.3 mmol/L（χ2 = 22.162、P < 0.001）、热程（Z =－7.872、P < 0.001）和出现神经系统症状（χ2 = 21.475、P < 0.001）病例占比差异均有统计学意义。ROC分析表明，IGF-1最佳临界值为105.83 ng/ml，灵敏度和特异度分别为55.6%和87.5%，曲线下面积为0.728。多因素Logistic回归分析显示，IGF-1 < 105.83 ng/ml（OR = 9.182、95%CI：2.377~35.465、P = 0.001）、WBC > 15 × 109/L（OR = 4.836、95%CI：1.473~15.871、P = 0.009）、空腹血糖> 8.3 mmol/L（OR = 22.109、95%CI：2.736~178.664、P = 0.004）和热程（OR = 2.413、95%CI：1.706~3.413、P < 0.001）均为HFMD重症化的危险因素。

结论

血清IGF-1水平与HFMD严重程度相关，血清IGF-1水平降低为HFMD病情进展的危险因素，IGF-1 < 105.83 ng/ml对HFMD重症化有预警价值。

关键词: 手足口病, 胰岛素样生长因子-1, 重症
Objective

To investigate the association between insulin like growth factor-1 (IGF-1) and severe disease in children with hand, foot and mouth disease (HFMD).

Methods

Total of 147 children with HFMD hospitalized in Xi’an Children’s Hospital from June 2020 to July 2022 were selected as HFMD case group, who were divided into mild disease group (99 cases) and severe disease group (48 cases) according to the Guidelines for Diagnosis and Treatment of HFMD (2018 edition); while 45 healthy children matching gender and age at the same period were selected as control group. Serum samples of children in each group were collected, and the levels of IGF-1 and other laboratory indicators were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method. Clinical data of children in all group were collected. T-test or non-parametric test were used for measurement data, and χ2 test was used for counting data. Multiple Logistic regression analysis was performed for indicators that might affect the severity of HFMD, and the receiver operating curve (ROC) was plotted.

Results

Serum IGF-1 level of cases in case group [100.83 (79.12, 127.56) ng/ml] in acute stage was significantly lower than that of control group [133.00 (117.16, 157.85) ng/ml] (Z =-5.867, P < 0.001). Serum IGF-1 level of cases in severe disease group [88.83 (70.97, 100.77) ng/ml] was significantly lower in acute stage than that of mild disease group [113.09 (85.80, 135.36) ng/ml] (Z =-4.484, P < 0.001), with significant differences. After treatment, the level of serum IGF-1 in the mild disease group during convalescence [140.25 (123.45, 154.34) ng/ml] was significantly higher than that in the acute stage [113.09 (85.80, 135.36) ng/ml] (Z =-5.473, P < 0.001). Serum IGF-1 level [(120.93 ± 26.96) ng/ml] of cases in severe disease group in the recovery stage was also significantly higher than that of the acute stage [(87.24 ± 21.17) ng/ml] (t =-6.809, P = 0.025), with significant differences. The level of serum IGF-1 of cases in the severe disease group [123.25 (98.51, 136.65) ng/ml] was still significantly lower than that of the control group, with significant difference (Z = -2.552, P = 0.011). White blood cell (WBC) > 15 × 109/L (χ2 = 19.959, P < 0.001), fasting blood-glucose (GLU) > 8.3 mmol/L (χ2 = 22.162, P < 0.001), heat range (Z =-7.872, P < 0.001) and neurological symptoms (χ2 = 21.475, P < 0.001) were significantly different in severe disease group and mild disease group. ROC analysis showed that the optimal critical value of IGF-1 was 105.83 ng/ml, the sensitivity and specificity were 55.6% and 87.5%, respectively, and the area under the curve was 0.728. Multivariate Logistic regression analysis showed that IGF-1 < 105.83 ng/ml (OR = 9.182, 95%CI: 2.377-35.465, P = 0.001), WBC > 15 × 109/L (OR = 4.836, 95%CI: 1.473-15.871, P = 0.009), fasting blood-glucose > 8.3 mmol/L (OR = 22.109, 95%CI: 2.736-178.664, P = 0.004), thermal range (OR = 2.413, 95%CI: 1.706-3.413, P < 0.001) were all risk factors for severe HFMD.

Conclusions

The level of serum IGF-1 is related to the severity of HFMD, and the decrease of serum IGF-1 level is a risk factor for the progression of HFMD disease, and IGF-1 < 105.83 ng/ml has early warning value for severe HFMD.

Key words: Hand, foot and mouth disease, Insulin-like growth factor-1, Severe
表1 HFMD轻症组与重症组患儿一般资料和临床特征
一般资料和临床特征 轻症组（99例） 重症组（48例） 统计量 P值
性别（男/女，例） 58/41 28/20 χ2 = 0.001a 0.977
年龄[M（P25，P75），岁] 1.67（1.00，2.58） 2.00（1.58，2.67） Z =－1.945 0.052
城市/农村（例） 55/44 27/21 χ2 = 0.006a 0.937
母乳喂养[例（%）] 68（68.69） 31（64.58） χ2 = 0.248a 0.619
热程[M（P25，P75），d] 2（2，3） 5（4，5） Z =－7.872 < 0.001
热峰[M（P25，P75），℃] 39.20（38.90，39.80） 39.30（39.10，39.50） Z =－0.228 0.820
神经系统症状[例（%）] 32（32.32） 35（72.92） χ2 = 21.475a < 0.001
循环系统症状[例（%）]     — —
血压升高 0（0.00） 2（4.17）    
循环障碍 0（0.00） 2（4.17）    
呼吸系统症状[例（%）]     — —
呼吸异常* 0（0.00） 2（4.17）    
神经源性肺水肿 0（0.00） 0（0.00）    
表2 HFMD轻症组和重症组患儿实验室指标和辅助检查
指标 轻症组（99例） 重症组（48例） 统计量 P值
WBC > 15 × 109/L [例（%）] 18（18.18） 26（54.17） χ2 = 19.959a < 0.001
hsCRP > 5 mg/L [例（%）] 67（67.68） 35（72.92） χ2 = 0.418a 0.518
PCT [M（P25，P75），ng/ml] 0.17（0.09，0.34） 0.12（0.07，0.24） Z =－1.573 0.116
空腹血糖> 8.3 mmol/L [例（%）] 2（2.02） 13（27.08） χ2 = 22.162a < 0.001
CK-MB > 25 U/L [例（%）] 33（33.33） 18（37.50） χ2 = 0.248a 0.619
ALT > 30 U/L [例（%）] 8（8.08） 6（12.50） χ2 = 0.733a 0.392
AST > 44 U/L [例（%）] 9（9.09） 6（12.50） χ2 = 0.410a 0.522
心电图异常[例（%）] 7（7.07） 7（14.58） χ2 = 2.117a 0.146
脑电图异常[例（%）] 0（0.00） 19（39.58） — —
头颅核磁共振异常[例（%）] 0（0.00） 28（58.33） — —
表3 HFMD病例组和对照组一般资料及IGF-1水平
组别 例数 性别（男/女，例） 年龄[M（P25，P75），岁] IGF-1 [M（P25，P75），ng/ml]
病例组 147 86/61 1.92（1.17，2.67） 100.83（79.12，127.56）
对照组 45 22/23 2.17（1.29，3.04） 133.00（117.16，157.85）
统计量   χ2 = 1.294 Z =－1.665 Z =－5.867
P值   0.255 0.096 < 0.001
表4 HFMD轻症组、重症组患儿与对照组血清IGF-1水平
组别 例数 IGF-1 [M（P25，P75），ng/ml]
轻症组 99 113.09（85.80，135.36）
重症组 48 88.83（70.97，100.77）
对照组 45 133.00（117.16，157.85）
H值   36.835
P值   < 0.001
Z值轻症组vs.重症组   －4.4.84
P值轻症组vs.重症组   < 0.001
Z值轻症组vs.对照组   －4.170
P值轻症组vs.对照组   < 0.001
Z值重症组vs.对照组   －7.273
P值重症组vs.对照组   < 0.001
表5 HFMD轻症组和重症组患儿急性期与恢复期血清IGF-1水平（ng/ml）
组别 例数 急性期 恢复期 统计值 P值
轻症组 99 113.09（85.80，135.36）a 140.25（123.45，154.34）a Z =－5.473 < 0.001
重症组 48 87.24 ± 21.17b 120.93 ± 26.96b t =－6.809 0.025
对照组 45 133.00（117.16，157.85）a — — —
Z值轻症组vs.对照组   －4.170 －0.571    
P值轻症组vs.对照组   < 0.001 0.568    
Z值重症组vs.对照组   －7.273 －2.552    
P值重症组vs.对照组   < 0.001 0.011    
表6 HFMD重症化的多因素Logistic回归分析
影响因素 β值 S.E.值 Wald χ2值 P值 OR值 95%CI
IGF-1< 105.83 ng/ml 2.217 0.689 10.344 0.001 9.182 2.377~35.465
白细胞计数> 15 × 109/L 1.576 0.606 6.756 0.009 4.836 1.473~15.871
空腹血糖> 8.3 mmol/L 3.096 1.066 8.433 0.004 22.109 2.736~178.664
热程（d） 0.881 0.177 24.800 < 0.001 2.413 1.706~3.413
神经系统症状[例（%）] 0.658 0.599 1.205 0.272 1.931 0.596~6.251
图1 IGF-1水平预测HFMD患儿重症化的ROC曲线
[1]
梁礼娟, 肖政辉, 王友洁, 等. 2013至2017年手足口病患儿临床流行病学特征分析[J]. 中国小儿急救医学,2020,27(12):947-949.
[2]
张玉凤, 符佳, 王军, 等. 205例手足口病合并惊厥患儿的病原学及临床特征[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2021,15(1):53-59.
[3]
赵惠娅, 张秀英, 高慧. 小儿重症手足口病的临床特征及其预后的影响因素研究[J]. 中国实用医刊,2022,49(16):63-67.
[4]
Susanna E, Nicola P. Hand, foot and mouth disease: current knowledge on clinical manifestations, epidemiology, aetiology and prevention[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2018,37(3):391-398.
[5]
邓慧玲, 张玉凤, 薛泽润, 等. 2018年西安地区重症手足口病病原学及临床特点[J]. 中华实用儿科临床杂志,2019,34(22):1715-1719.
[6]
孙明慧. 膳食中的营养素对儿童及青少年胰岛素样生长因子-1浓度影响的研究进展[J]. 国际儿科学杂志,2021,48(8):551-554.
[7]
Varma Shrivastav S, Bhardwaj A, Pathak KA, et al. Insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3): unraveling the role in mediating IGF-independent effects within the cell[J]. Front Cell Dev Biol,2020,8:286.
[8]
Choi E, Kikuchi S, Gao H, et al. Mitotic regulators and the SHP2-MAPK pathway promote IR endocytosis and feedback regulation of insulin signaling[J]. Nat Commun,2019,10(1):1473-1490.
[9]
Baltazar-Lara R, Ávila-Mendoza J, Martínez-Moreno CG, et al. Neuroprotective effects of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor type 1 (IGF-1) after hypoxic-ischemic injury in chicken cerebellar cell cultures[J]. Int J Mol Sci,2021,22(1):256-279.
[10]
闫凯悦, 邓慧玲, 陈媛, 等. 胰岛素样生长因子-1与感染性疾病的研究进展[J]. 中国小儿急救医学,2022,29(10):828-831.
[11]
李璐. 中枢神经系统感染患儿神经元特异性烯醇化酶与胰岛素样生长因子Ⅰ的表达及临床意义[J]. 中华医院感染学杂志,2015,23(25):5465-5467.
[12]
李辉, 季成叶, 宗心南. 中国0-18岁儿童,青少年身高,体重的标准化生长曲线[J]. 中华儿科杂志,2009,47(7):487-492.
[13]
中华人民共和国国家卫生健康委员会. 手足口病诊疗指南(2018年版)[J]. 中华临床感染病杂志,2018,11(3):161-166.
[14]
张静, 李秀惠, 李丽, 等. 手足口病病原学和流行病学研究进展[J]. 中华流行病学杂志,2022,43(05):771-783.
[15]
嵇红, 陈庆会, 张雪峰, 等. 儿童重症手足口病的临床特征和预后以及预警指标分析[J]. 中华实验和临床病毒学杂志,2021,35(1):89-95.
[16]
Aguirre GA, De Ita JR, de la Garza RG, et al. Insulin-like growth factor-1 deficiency and metabolic syndrome[J]. J Transl Med,2016,14(1):3-26.
[17]
田杨,曾洁群,朱翠平,等.血清生长激素和胰岛素样生长因子-Ⅰ在危重症中的变化及
[18]
Altindis E, Cai W, Sakaguchi M, et al. Viral insulin-like peptides activate human insulin and IGF-1 receptor signaling: A paradigm shift for host–microbe interactions[J]. Proc Natl Acad Sci USA,2018,115(10):2461-2466.
[19]
Yang Z. Potential effect of chronic Helicobacter pylori infection on glucose metabolism of Mongolian gerbils[J]. World J Gastroenterol, 2015,21(44):12593-12604.
[20]
Janowska J, Gargas J, Ziemka-Nalecz M, et al. Oligodendrocyte response to pathophysiological conditions triggered by episode of perinatal hypoxia-ischemia: role of IGF-1 secretion by glial cells[J]. Mol Neurobiol,2020,57(10):4250-4268.
[21]
Morales-Garza. Experimental approach to IGF-1 therapy in CCl4-induced acute liver damage in healthy controls and mice with partial IGF-1 defciency[J]. J Transl Med,2017,15(1):96-110.
[22]
Hort J, Valis M, Kuca K, et al. Vascular cognitive impairment: information from animal models on the pathogenic mechanisms of cognitive deficits[J]. Int J Mol Sci,2019,20(10):2405-2422.
[23]
Lara-Diaz VJ, Castilla-Cortazar I, Martin-Estal I, et al. IGF-1 modulates gene expression of proteins involved in inflammation, cytoskeleton, and liver architecture[J]. J Physiol Biochem,2017,73(2):245-258.
[24]
Bibollet-Bahena O, Cui Q, Almazan G. The insulin-like growth factor-1 axis and its potential as a therapeutic target in central nervous system (CNS) disorders[J]. Cent Nerv Syst Agents Med Chem,2009,9(2):95-109.
[25]
Zhong J, Zhao L, Du Y, et al. Delayed IGF-1 treatment reduced long-term hypoxia-ischemia-induced brain damage and improved behavior recovery of immature rats[J]. Neurol Res,2013,31(5):483-489.
[26]
朱琳, 宋春兰, 崔亚杰, 等. 手足口病患儿血清脂联素和胰岛素样生长因子-1水平变化及其临床意义[J]. 中国临床新医学,2020,13(4):381-385.
[1] 徐娟, 孙汝贤, 赵东亚, 张清艳, 金兆辰, 蔡燕. 右美托咪定序贯镇静模式对中深度镇静的机械通气患者预后和谵妄的影响[J]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2023, 16(05): 363-369.
[2] 尹朱丹, 王昱, 镇坷, 许彬, 田雅丽, 童孜蓉. 早期低热量肠内营养对危重症患者预后影响的Meta分析[J]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2023, 16(03): 215-222.
[3] 李聪, 徐艳, 吴铭, 丁瑞东, 王军. 极低出生体重儿出生时血清25-羟维生素D水平与其生后早期喂养不耐受关系的临床分析[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(03): 309-314.
[4] 黄晶, 邓慧, 李乐生. 鹦鹉热衣原体致重症社区获得性肺炎伴胰腺损伤一例并文献复习[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2023, 17(03): 209-214.
[5] 黄翠君, 张喜玲, 刘思嘉, 刘云建. 重症急性胰腺炎营养支持治疗研究进展[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(05): 385-390.
[6] 江文诗, 何湘湘. 全球及我国器官捐献发展特征分析与学科建设[J]. 中华移植杂志(电子版), 2023, 17(05): 280-286.
[7] 徐静媛, 谢波, 邱海波, 杨毅. 《重症医学》课程思政建设的探索与实践[J]. 中华重症医学电子杂志, 2023, 09(03): 265-268.
[8] 王小红, 钱晶, 翁文俊, 周国雄, 朱顺星, 祁小鸣, 刘春, 王萍, 沈伟, 程睿智, 秦璟灏. 巯基丙酮酸硫基转移酶调控核因子κB信号介导自噬对重症急性胰腺炎大鼠的影响及机制[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 422-426.
[9] 马强, 李军, 苟丽娟. 重症急性胰腺炎miR-21-3p、RUNX3表达水平及对病情发展程度的预测[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(05): 337-341.
[10] 李琪, 黄钟莹, 袁平, 关振鹏. 基于某三级医院的ICU多重耐药菌医院感染影响因素的分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 777-782.
[11] 邱学荣, 张秀琴, 张欢, 刘婷, 高翠琴. 动态监测SAA给予抗生素在电子支气管镜联合普米克令舒治疗重症肺炎中的价值研究[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(03): 308-313.
[12] 张小玉, 郭伟, 吴秀丽, 汪蕊, 汪莹. ICU专科护士培训大纲的构建和应用[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(03): 330-334.
[13] 刘平娟, 罗科城, 吴家茵, 廖康, 胡雯雯, 陈怡丽. 神经内科重症监护室患者肠道耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌主动筛查研究[J]. 中华临床实验室管理电子杂志, 2023, 11(04): 235-240.
[14] 韩优, 郝婧, 董红霞, 戴丽, 周保硕, 高慧贤. 经鼻空肠营养管在急性重症胰腺炎的早期应用及护理方法分析[J]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2023, 10(04): 274-277.
[15] 李永凯, 吐尔洪·吐尔逊, 杨建中. 开颅术后患者大脑中动脉的经颅多普勒超声测量值与意识评分、血生化指标的相关性[J]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(03): 221-226.
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