新型冠状病毒肺炎患者外周血T淋巴细胞亚群变化

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2021.02.005

目的

探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者外周血T淋巴细胞亚群水平及其临床意义。

方法

选择2020年1月至2020年3月中山大学附属第五医院感染科收治的93例COVID-19患者为研究组，随机选取2019年4月至2020年3月本院健康随访者92例为对照组，比较两组研究对象外周血白细胞、淋巴细胞、CD3⁺ T、CD4⁺ T和CD8⁺ T淋巴细胞水平。根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》中的临床分型标准，将COVID-19患者分为轻型、普通型、重型和危重型，分别比较各组患者入院时和入院治疗2周时外周血白细胞、淋巴细胞、CD3⁺ T、CD4⁺ T及CD8⁺ T淋巴细胞水平，采用Spearman相关系数检验分析以上各指标与疾病严重程度的相关性。

结果

COVID-19患者外周血中淋巴细胞（t = 3.94、P < 0.001）、CD3⁺ T（t = 3.33、P = 0.001）、CD4⁺ T（t = 3.73、P < 0.001）、CD8⁺ T（t = 2.18、P = 0.031）淋巴细胞计数显著低于对照组，差异具有统计学意义；COVID-19患者外周血中白细胞[（5.38 ± 2.97）× 10⁹/L]较对照组[（5.92 ± 1.16）× 10⁹/L]降低，但差异无统计学意义（t = 1.23、P = 0.222）。入院治疗2周时COVID-19患者白细胞计数较入院时显著升高（5.90 ± 1.96）× 10⁹/L vs. （5.38 ± 2.97）× 10⁹/L，差异有统计学意义（t = -3.47、P = 0.001），而淋巴细胞、T淋巴细胞亚群较入院时差异均无统计学意义（P均> 0.05）。入院时外周血白细胞、T淋巴细胞、CD3⁺ T、CD4⁺ T、CD8⁺ T细胞计数水平在不同严重程度患者间存在差异，且与疾病严重程度呈负相关（P均< 0.05）；治疗2周时不同临床分型患者外周血T淋巴细胞、CD3⁺ T、CD8⁺ T细胞计数水平多组间差异有统计学意义，亦与疾病严重程度呈负相关（P均< 0.05）。

结论

COVID-19患者外周血T淋巴细胞亚群存在不同程度表达失衡，与疾病严重程度呈负相关。检测外周血T淋巴细胞亚群水平对COVID-19诊断及病情严重程度评估具有重要意义。

关键词: 新型冠状病毒肺炎, 淋巴细胞, T淋巴细胞亚群, 免疫功能

Objective

To investigate the expression of peripheral T lymphocyte subsets of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19).

Methods

Total of 93 patients with COVID-19 admitted to Infection Department of the Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University from January 2020 to March 2020 were selected as research group, while 92 healthy follow-up individuals from April 2019 to March 2020 were randomly selected as control group. The levels of peripheral blood white blood cell (WBC), lymphocytes, CD3+ T, CD4+ T and CD8+ T lymphocytes were compared between the two groups. According to the clinical classification criteria in "New Coronavirus Pneumonia Diagnosis and Treatment Plan (Trial Seventh Edition)" , patients with COVID-19 were divided into mild group, ordinary group, severe group and critical group. WBC, lymphocytes, CD3+ T, CD4+ T and CD8+ T lymphocytes were compared between each group at admission and at two weeks after admission, and the correlation between above the indexes and severity of the disease was analyzed by Spearman correlation coefficient, respectively.

Results

Lymphocytes (t = 3.94, P < 0.001), CD3+ T (t = 3.33, P = 0.001), CD4+ T (t = 3.73, P < 0.001), CD8+ T (t = 2.18, P = 0.031) lymphocytes in COVID-19 patients were significantly lower than those in control group. Leukocytes of the patients with COVID-19 [(5.38 ± 2.97) × 109/L] was lower than that of control group [ (5.92 ± 1.16) × 109/L], but with no significant difference (t = 1.23, P = 0.222). Leukocytes of 93 patients with COVID-19 at two weeks after treatment were significantly higher than those at admission [(5.90 ± 1.96) × 109/L vs. (5.38 ± 2.97) × 109/L)], with significant difference (t =-3.47, P = 0.001), but there were no significant differences in lymphocytes and T lymphocyte subsets (all P > 0.05). The levels of leukocyte, T lymphocyte, CD3+ T, CD4+ T and CD8+ T lymphocytes at admission varied depending on the severity of the disease, and were negatively correlated with disease severity (all P < 0.05). The levels of T lymphocyte, CD3+ T and CD8+ T cell at two weeks of treatment were statistically different in patients with different clinical types, and were also negatively correlated with the severity of the disease (all P < 0.05).

Conclusions

There were imbalance expression of T lymphocyte subsets in patients with COVID-19, which were negatively correlated with the severity of the disease. The detection of peripheral T lymphocyte subsets was of great significance for the diagnosis and severity evaluation of COVID-19.

Key words: Coronavirus disease 2019, Lymphocytes, T lymphocyte subsets, Immune function

表1 一般资料

组别	例数	性别（例）		平均年龄（ ± s，岁）
组别	例数	男	女	平均年龄（ ± s，岁）
对照组	92	45	47	45.76 ± 11.34
感染组	93	40	53	47.73 ± 15.39
统计量		χ² = 3.756		t = 0.99
P值		0.053		0.322

表1 一般资料

组别	例数	性别（例）		平均年龄（ ± s，岁）
组别	例数	男	女	平均年龄（ ± s，岁）
对照组	92	45	47	45.76 ± 11.34
感染组	93	40	53	47.73 ± 15.39
统计量		χ² = 3.756		t = 0.99
P值		0.053		0.322

表2 COVID-19患者入院时外周血白细胞、淋巴细胞和T淋巴细胞亚群水平（ ± s）

	例数	白细胞（× 10⁹/L）	淋巴细胞（× 10⁹/L）	CD3⁺ T细胞（个/μl）	CD4⁺ T细胞（个/μl）	CD8⁺ T细胞（个/μl）	CD4⁺/CD8⁺ T
对照组	92	5.92 ± 1.16	2.07 ± 0.51	1 288 ± 339	739 ± 197	441 ± 152	1.80 ± 0.62
感染组	93	5.38 ± 2.97	1.64 ± 0.68	1 049 ± 464	573 ± 270	374 ± 179	1.69 ± 0.69
t值		1.23	3.94	3.33	3.73	2.18	0.94
P值		0.222	< 0.001	0.001	< 0.001	0.031	0.349

表2 COVID-19患者入院时外周血白细胞、淋巴细胞和T淋巴细胞亚群水平（ ± s）

	例数	白细胞（× 10⁹/L）	淋巴细胞（× 10⁹/L）	CD3⁺ T细胞（个/μl）	CD4⁺ T细胞（个/μl）	CD8⁺ T细胞（个/μl）	CD4⁺/CD8⁺ T
对照组	92	5.92 ± 1.16	2.07 ± 0.51	1 288 ± 339	739 ± 197	441 ± 152	1.80 ± 0.62
感染组	93	5.38 ± 2.97	1.64 ± 0.68	1 049 ± 464	573 ± 270	374 ± 179	1.69 ± 0.69
t值		1.23	3.94	3.33	3.73	2.18	0.94
P值		0.222	< 0.001	0.001	< 0.001	0.031	0.349

表3 入院时与入院治疗2周时COVID-19患者外周血白细胞、淋巴细胞和T淋巴细胞亚群水平（ ± s）

检测时间	白细胞（× 10⁹/L）	淋巴细胞（× 10⁹/L）	CD3⁺ T细胞（个/μl）	CD4⁺ T细胞（个/μl）	CD8⁺ T细胞（个/μl）	CD4⁺/CD8⁺ T
入院时	5.38 ± 2.97	1.64 ± 0.68	1 049 ± 464	573 ± 270	374 ± 179	1.69 ± 0.69
入院2周时	5.90 ± 1.96	1.65 ± 0.55	1 054 ± 359	590 ± 232	380 ± 156	1.71 ± 0.65
t值	-3.47	-0.22	0.98	0.84	0.40	0.65
P值	0.001	0.823	0.332	0.402	0.692	0.516

表3 入院时与入院治疗2周时COVID-19患者外周血白细胞、淋巴细胞和T淋巴细胞亚群水平（ ± s）

检测时间	白细胞（× 10⁹/L）	淋巴细胞（× 10⁹/L）	CD3⁺ T细胞（个/μl）	CD4⁺ T细胞（个/μl）	CD8⁺ T细胞（个/μl）	CD4⁺/CD8⁺ T
入院时	5.38 ± 2.97	1.64 ± 0.68	1 049 ± 464	573 ± 270	374 ± 179	1.69 ± 0.69
入院2周时	5.90 ± 1.96	1.65 ± 0.55	1 054 ± 359	590 ± 232	380 ± 156	1.71 ± 0.65
t值	-3.47	-0.22	0.98	0.84	0.40	0.65
P值	0.001	0.823	0.332	0.402	0.692	0.516

表4 不同临床分型患者入院时与入院2周时外周血白细胞、淋巴细胞和T淋巴细胞亚群水平（ ± s）

组别		例数	白细胞（× 10⁹/L）	淋巴细胞（× 10⁹/L）	CD3⁺ T细胞（个/μl）	CD4⁺ T细胞（个/μl）	CD8⁺ T细胞（个/μl）	CD4⁺/CD8⁺ T
轻型		5
	入院时		5.03 ± 1.47	1.89 ± 0.90	1 386 ± 235	723 ± 186	566 ± 76	1.29 ± 0.35
	入院2周时		6.43 ± 1.14	2.00 ± 0.44	1 149 ± 203	610 ± 160	476 ± 79	1.30 ± 0.36
	t值		-2.60	-0.48	3.66	5.30	1.94	-0.12
	P值		0.060	0.653	0.035	0.013	0.148	0.910
普通型		65
	入院时		5.24 ± 1.84	1.75 ± 0.69	1 134 ± 436	617 ± 258	400 ± 169	1.69 ± 0.70
	入院2周时		5.73 ± 1.96	1.74 ± 0.56	1 109 ± 342	611 ± 240	399 ± 139	1.63 ± 0.63
	t值		-2.00	0.12	1.42	1.34	0.89	0.33
	P值		0.050	0.903	0.164	0.187	0.380	0.740
重型		18
	入院时		4.72 ± 1.43	1.34 ± 0.37	854 ± 387	486 ± 245	302 ± 145	1.75 ± 0.65
	入院2周时		6.01 ± 1.84	1.40 ± 0.35	977 ± 351	579 ± 203	343 ± 184	1.92 ± 0.62
	t值		-2.34	-0.61	-1.15	-1.02	-1.37	0.25
	P值		0.032	0.552	0.279	0.336	0.205	0.807
危重型		5
	入院时		9.98 ± 10.39	1.08 ± 0.67	254 ± 120	147 ± 73	89 ± 58	1.85 ± 0.97
	入院2周时		7.28 ± 2.86	0.97 ± 0.34	417 ± 126	279 ± 104	112 ± 19	2.50 ± 0.78
	t值		0.58	0.60	-2.11	-1.76	-3.63	-0.51
	P值		0.594	0.584	0.170	0.221	0.068	0.663
F₁值			4.95	3.37	7.66	5.56	7.67	0.55
P₁值			0.003	0.022	< 0.001	0.002	< 0.001	0.648
F₂值			1.14	5.78	4.41	2.04	4.56	3.04
P₂值			0.339	0.001	0.007	0.117	0.006	0.035

表4 不同临床分型患者入院时与入院2周时外周血白细胞、淋巴细胞和T淋巴细胞亚群水平（ ± s）

组别		例数	白细胞（× 10⁹/L）	淋巴细胞（× 10⁹/L）	CD3⁺ T细胞（个/μl）	CD4⁺ T细胞（个/μl）	CD8⁺ T细胞（个/μl）	CD4⁺/CD8⁺ T
轻型		5
	入院时		5.03 ± 1.47	1.89 ± 0.90	1 386 ± 235	723 ± 186	566 ± 76	1.29 ± 0.35
	入院2周时		6.43 ± 1.14	2.00 ± 0.44	1 149 ± 203	610 ± 160	476 ± 79	1.30 ± 0.36
	t值		-2.60	-0.48	3.66	5.30	1.94	-0.12
	P值		0.060	0.653	0.035	0.013	0.148	0.910
普通型		65
	入院时		5.24 ± 1.84	1.75 ± 0.69	1 134 ± 436	617 ± 258	400 ± 169	1.69 ± 0.70
	入院2周时		5.73 ± 1.96	1.74 ± 0.56	1 109 ± 342	611 ± 240	399 ± 139	1.63 ± 0.63
	t值		-2.00	0.12	1.42	1.34	0.89	0.33
	P值		0.050	0.903	0.164	0.187	0.380	0.740
重型		18
	入院时		4.72 ± 1.43	1.34 ± 0.37	854 ± 387	486 ± 245	302 ± 145	1.75 ± 0.65
	入院2周时		6.01 ± 1.84	1.40 ± 0.35	977 ± 351	579 ± 203	343 ± 184	1.92 ± 0.62
	t值		-2.34	-0.61	-1.15	-1.02	-1.37	0.25
	P值		0.032	0.552	0.279	0.336	0.205	0.807
危重型		5
	入院时		9.98 ± 10.39	1.08 ± 0.67	254 ± 120	147 ± 73	89 ± 58	1.85 ± 0.97
	入院2周时		7.28 ± 2.86	0.97 ± 0.34	417 ± 126	279 ± 104	112 ± 19	2.50 ± 0.78
	t值		0.58	0.60	-2.11	-1.76	-3.63	-0.51
	P值		0.594	0.584	0.170	0.221	0.068	0.663
F₁值			4.95	3.37	7.66	5.56	7.67	0.55
P₁值			0.003	0.022	< 0.001	0.002	< 0.001	0.648
F₂值			1.14	5.78	4.41	2.04	4.56	3.04
P₂值			0.339	0.001	0.007	0.117	0.006	0.035

表5 COVID-19患者临床分型与白细胞和外周血T淋巴细胞亚群水平的相关性

时间		轻型、普通型、重型、危重型
时间		白细胞	淋巴细胞	CD3⁺ T细胞	CD4⁺ T细胞	CD8⁺ T细胞	CD4⁺/CD8⁺ T
入院时
	r值	-0.013	-0.305	-0.449	-0.393	-0.460	0.152
	P值	0.900	0.003	< 0.001	< 0.001	< 0.001	0.190
入院2周时
	r值	0.065	-0.401	-0.260	-0.169	-0.366	0.360
	P值	0.534	< 0.001	0.032	0.169	0.002	0.003

表5 COVID-19患者临床分型与白细胞和外周血T淋巴细胞亚群水平的相关性

时间		轻型、普通型、重型、危重型
时间		白细胞	淋巴细胞	CD3⁺ T细胞	CD4⁺ T细胞	CD8⁺ T细胞	CD4⁺/CD8⁺ T
入院时
	r值	-0.013	-0.305	-0.449	-0.393	-0.460	0.152
	P值	0.900	0.003	< 0.001	< 0.001	< 0.001	0.190
入院2周时
	r值	0.065	-0.401	-0.260	-0.169	-0.366	0.360
	P值	0.534	< 0.001	0.032	0.169	0.002	0.003

图1 COVID-19患者临床分型与白细胞和外周血T淋巴细胞亚群水平的相关性

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T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients with coronavirus disease 2019

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