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中华实验和临床感染病杂志(电子版)

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2020, Vol. 14 ›› Issue (06) : 453 -460. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2020.06.003

所属专题： 经典病例； 文献；

论著

2008-2018年某院167例丙型肝炎病毒合并人类免疫缺陷病毒感染者的临床特征及治疗
赵凤丛1, 马合木热·艾则孜2, 努斯来提1, 张永萍1, 成军3,†()   
  1. 1. 830001　乌鲁木齐市，新疆维吾尔自治区人民医院感染性疾病科
    2. 830013　乌鲁木齐市，新疆维吾尔自治区第六人民医院感染二科
    3. 100015　北京，首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心
  • 收稿日期:2020-02-10 出版日期:2020-12-25
  • 通信作者: 成军
  • 基金资助:
    新发突发传染病研究北京市重点实验室开放课题资助项目(No. DTKF201802)

Clinical features and treatment of 167 patients with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus coinfection in a hospital from 2008 to 2018

Fengcong Zhao1, Aizezi Mahemure2, Nusilaiti1, Yongping Zhang1, Jun Cheng3,†()   

  1. 1. Department of Infectious Diseases, People’s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi 830001, China
    2. Division of 2nd Department of Infectious Diseases, the Sixth People’s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi 830013, China
    3. Center of Hepatology, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100015, China
  • Received:2020-02-10 Published:2020-12-25
  • Corresponding author: Jun Cheng
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引用本文：

赵凤丛, 马合木热·艾则孜, 努斯来提, 张永萍, 成军. 2008-2018年某院167例丙型肝炎病毒合并人类免疫缺陷病毒感染者的临床特征及治疗[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2020, 14(06): 453-460.

Fengcong Zhao, Aizezi Mahemure, Nusilaiti, Yongping Zhang, Jun Cheng. Clinical features and treatment of 167 patients with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus coinfection in a hospital from 2008 to 2018[J/OL]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2020, 14(06): 453-460.

目的

探讨丙型肝炎病毒（HCV）合并人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的临床特征及治疗现状，为HIV/HCV共感染的治疗提供科学指导。

方法

基于医院信息系统真实世界数据，提取2008年5月至2018年5月新疆维吾尔自治区第六人民医院（传染病医院）和新疆维吾尔自治区人民医院收治的167例HIV/AIDS患者的病历资料。依据医嘱记录，对HIV/HCV共感染者按照抗HCV方案分为聚乙二醇化干扰素α-2b（PegIFNα-2b）联合利巴韦林（RBV）治疗组（PegIFN组、62例），普通干扰素联合RBV治疗组（IFN组、46例）与直接抗病毒药物（DAAs）治疗组（DAAs组、59例）；分析3组患者CD4+ T淋巴细胞、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的变化、病毒学应答及不良反应发生率。

结果

共收集659例HIV/AIDS感染者的临床资料，其中合并HCV感染共计167例，合并感染率为25.34%。HCV基因型别主要为：3b型43例、3a型41例、1b型32例、6a型21例、未分出亚型25例、2a型5例，以3型最多，占50.29%（84/167）。其中经静脉吸毒感染占29.40%（142/483），性传播占14.20%（23/162），其他占14.29%（2/14）。125例患者无明显症状，42例患者出现虚弱、发热、盗汗、肝硬化、淋巴结肿大等症状。肝功能检查发现：肝功能正常者56例（56/167、33.53%），肝功能异常者111例（111/167、66.47%），其中12例为肝硬化代偿期，7例为肝硬化失代偿期。HIV/HCV共感染率自2008年的37.25%下降至2018年的15.00%，且呈逐年下降，趋势卡方检验显示差异有统计学意义（χ2 = 263.190、P < 0.001）。HIV/HCV共感染者CD4+ T细胞计数显著高于单纯HIV/AIDS患者（t = 7.203、P < 0.001），总胆红素（TBil）（t = 29.101、P < 0.001）、ALT（t = 25.382、P < 0.001）、AST（t = 30.984、P < 0.001）、HIV RNA（t = 9.190、P < 0.001）均显著低于单纯HIV/AIDS患者，差异均有统计学意义。各组患者治疗后CD4+ T淋巴细胞数均较治疗前升高，且DAAs组患者高于PegIFN组和IFN组；3组患者治疗后ALT、AST水平均较治疗前降低，且DAAs组患者高于PegIFN组和IFN组，差异具有统计学意义（CD4+ T淋巴细胞数：F = 4.252、P = 0.016；ALT：F = 125.400、P < 0.001；AST：F = 37.990、P < 0.001）。DAAs组患者早期病毒学应答率（EVR）（96.61%）高于PegIFN组（77.42%）和IFN组（71.74%）；DAAs组患者治疗结束病毒学应答率（ETVR）（96.61%）高于PegIFN组（72.58%）和IFN组（63.04%）；DAAs组患者持续病毒学应答率（SVR）（94.92%）高于PegIFN组（69.35%）和IFN组（67.39%）；差异均有统计学意义（EVR：χ2 = 13.011、P = 0.001；ETVR：χ2 = 19.227、P < 0.001；SVR：χ2 = 14.474、P < 0.001）。DAAs组患者乏力、发热、白细胞下降、血红蛋白下降、血小板下降发生率均低于PegIFN组和IFN组，差异均有统计学意义（乏力：χ2 = 6.678、P = 0.035；发热：χ2 = 12.485、P = 0.002；白细胞下降：χ2 = 10.256、P = 0.006；血红蛋白下降：χ2 = 13.962、P = 0.001；血小板下降：χ2 = 11.681、P = 0.003）。

结论

HIV/HCV共感染率较高，以HCV基因3型最为常见，感染率呈逐年下降趋势，主要通过静脉吸毒途径传播。DAAs治疗HIV/HCV共感染更有利于患者免疫功能、肝功能的恢复，获得更高SVR，安全性较高。

关键词: 肝炎病毒，丙型, 人免疫缺陷病毒, 临床特征, 治疗现状
Objective

To investigate the clinical characteristics and treatment status of patients with hepatitis C virus (HIV) and human immunodeficiency virus (HIV) infection, and to provide scientific guidance for HIV/HCV co-infection treatment.

Methods

Based on real-world data from hospital information system, medical records of 167 patients with HIV/acquired immune deficiency syndrome (AIDS) from the Sixth People’s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region (Infectious Diseases Hospital) and Xinjiang Uygur Autonomous Region People’s Hospital were collected from May 2008 to May 2018. According to medical records, patients with HIV/HCV co-infection were divided into polyethylene glycol interferon-α-2b (PegIFNα-2b) and ribavirin (RBV) treatment group (PegIFN group: 62 cases), common IFN and RBV treatment group (IFN group: 46 cases) and direct acting antivirals (DAAs) treatment group (DAAs group: 59 cases). The changes of CD4+ T lymphocytes, alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), virological response and adverse reactions in the three groups were analyzed, respectivly.

Results

Total of 659 cases with HIV/AIDS were collected, among which, 167 cases were complicated with HCV infection, the complicated infection rate was 25.34%. The main HCV genotypes were type 3b (43 cases), type 3a (41 cases), type 1b (32 cases), type 6a (21 cases), undifferentiated subtype (25 cases), type 2a (5 cases); among which type 3 was the most, accounting for 50.29% (84/167). Among them, intravenous drug use accounted for 29.40% (142/483), sexual transmission accounted for 14.20% (23/162) and others accounted for 14.29% (2/14). Total of 125 patients had no obvious symptoms, and 42 patients had symptoms such as weakness, fever, night sweats, liver cirrhosis and lymphadenopathy. Liver function detection showed that 56 cases (56/167, 33.5%) were with normal liver function, 111 cases (111/167, 66.5%) with abnormal liver function, including 12 cases with cirrhosis in compensatory stage, 7 cases with degeneration of cirrhosis repayment period. The HIV/HCV coinfection rate dropped from 37.25% in 2008 to 15.00% in 2018, which showed a downward trend year by year (χ2 = 263.190, P < 0.001). The CD4+ T cell count of patients with HIV/HCV coinfection was significantly higher than that of patients with HIV/AIDS (t = 7.203, P < 0.001); but total bilirubin (TBil) (t = 29.101, P < 0.001), ALT (t = 25.382, P < 0.001), AST (t = 30.984, P < 0.001), HIV RNA (t = 9.190, P < 0.001) were significantly lower than those of patients with HIV/AIDS, all with significant differences. The amounts of CD4+ T lymphocytes in each group after treatment were higher than those before treatment, which was higher of patients in DAAs group than those of PegIFN group and IFN group; the levels of ALT and AST after treatment in three groups were lower than those before treatment, which higher of DAAs group was than those of in PegIFN group and IFN group, all with significant differences (CD4+ T: F = 4.252, P = 0.016; ALT: F = 125.400, P < 0.001; AST: F = 37.990, P < 0.001). The early virological response (EVR) rate (96.61%) of patients in DAAs group was significantly higher than that of PegIFN group (77.42%) and IFN group (71.74%); the end of treatment virological response (ETVR) rate (96.61%) of patients in DAAs group was significantly higher in PegIFN group (72.58%) and IFN group (63.04%). The sustained virological response (SVR) rate (94.92%) of DAAs group was significantly higher than those of PegIFN group (69.35%) and IFN group (67.39%), all with significant differences (EVR: χ2 = 13.011, P = 0.001; ETVR: χ2 = 19.227, P < 0.001; SVR: χ2 = 14.474, P < 0.001). The incidence of adverse reactions such as fatigue, fever, decreased white blood cells, decreased hemoglobin and decreased platelets of patients in DAAs group were significantly lower than those of PegIFN group and IFN group, with significant differences (fatigue: χ2 = 6.678, P = 0.035; fever: χ2 = 12.485, P = 0.002; decreased white blood cell: χ2 = 10.256, P = 0.006; decreased hemoglobin: χ2 = 13.962, P = 0.001; decreased platelet: χ2 = 11.681, P = 0.003).

Conclusions

The HIV/HCV coinfection rate was high, with HCV genotype 3 the most common, showing a year-on-year downward trend, and spreading mainly through intravenous drug use. DAAs for HIV/HCV co-infected patients were more conducive to the recovery of immune function and liver function, with a higher SVR rate and higher safety.

Key words: Hepatitis C virus, Human immunodeficiency virus, Clinical characteristics, Treatment status
表1 659例HIV/AIDS感染者的基本资料
基本资料 例（%）
性别  
  男 425（64.49）
  女 234（35.51）
地区分布  
  伊犁地区 410（62.22）
  乌鲁木齐市 220（33.38）
  其他 29（4.40）
民族  
  维吾尔族 412（62.52）
  汉族 230（34.90）
  其他 17（2.58）
感染途径  
  静脉吸毒 483（73.29）
  性传播 162（24.58）
  其他 14（2.12）
表2 167例完成抗HCV治疗患者的临床特征
特征及指标 例（%）
HCV基因型  
  3b型 43（25.75）
  3a型 41（24.55）
  1b型 32（19.16）
  6a型 21（12.57）
  2a型 25（14.97）
  未分出亚型 5（2.99）
感染途径  
  静脉吸毒 121（72.47）
  性传播 23（13.77）
  其他 23（13.77）
临床症状  
  无明显症状 125（74.85）
  虚弱、发热、盗汗、肝硬化、淋巴结肿大 42（25.15）
肝功能异常 111（66.47）
  轻度 67（40.12）
  中度 28（17.77）
  重度 16（9.58）
肝硬化 19（11.38）
  代偿期 12（7.19）
  失代偿期 7（4.19）
表3 167例HIV/HCV共感染者的年份分布
年份 HIV感染人数（659例） HCV检出数（167例） HIV/HCV共感染率（%）
2008 51 19 37.25
2009 57 20 35.09
2010 59 21 35.59
2011 65 18 27.69
2012 66 19 28.79
2013 62 14 22.58
2014 60 13 21.67
2015 59 11 18.64
2016 56 11 19.64
2017 64 12 18.75
2018 60 9 15.00
χ2值a     263.190
P值     < 0.001
表4 HIV/HCV共感染者与单纯HIV/AIDS感染者的实验室指标（± s）
指标 HIV/HCV共感染者（167例） HIV/AIDS患者（492例） t值 P值
CD4+ T细胞（个/μl） 314.12 ± 85.23 387.28 ± 121.46 7.203 < 0.001
TBIL（μmol/L） 35.21 ± 10.28 18.46 ± 4.42 29.101 < 0.001
ALT（U/L） 84.89 ± 25.30 45.81 ± 13.39 25.382 < 0.001
AST（U/L） 95.11 ± 28.20 46.14 ± 12.17 30.984 < 0.001
HIV RNA（log10IU/ml） 4.87 ± 0.98 4.13 ± 0.87 9.190 < 0.001
HCV RNA（log10IU/ml） 6.23 ± 1.21 — — —
表5 HIV/HCV共感染者治疗前后CD4+ T细胞数、ALT和AST水平（± s）
指标 PegIFN组（62例） IFN组（46例） DAAs组（59例） F值 P值
CD4+ T淋巴细胞数（个/μl）          
  治疗前 314.87 ± 84.24 304.56 ± 86.56 320.85 ± 85.24 0.476 0.622
  治疗后 375.26 ± 90.78 357.82 ± 88.56 407.58 ± 89.23 4.252 0.016
  t值 3.840 2.917 5.399    
  P值 < 0.001 0.004 < 0.001    
ALT（U/L）          
  治疗前 84.81 ± 24.21 87.96 ± 26.54 82.57 ± 25.47 0.587 0.558
  治疗后 50.21 ± 14.24 65.23 ± 20.28 33.41 ± 10.12 125.40 < 0.001
  t值 9.700 4.615 13.782    
  P值 < 0.001 < 0.001 < 0.001    
AST（U/L）          
  治疗前 92.45 ± 30.56 98.57 ± 25.46 95.21 ± 27.87 0.619 0.540
  治疗后 62.57 ± 20.87 72.46 ± 21.24 42.14 ± 12.26 37.990 < 0.001
  t值 6.358 5.341 13.392    
  P值 < 0.001 < 0.001 < 0.001    
表6 HIV/HCV共感染者EVR、ETVR和SVR [例（%）]
组别 例数 EVR ETVR SVR
PegIFN组 62 48（77.42） 45（72.58） 43（69.35）
IFN组 46 33（71.74） 29（63.04） 31（67.39）
DAAs组 59 57（96.61） 57（96.61） 56（94.92）
χ2值   13.011 19.227 14.474
P值   0.001 < 0.001 < 0.001
表7 HIV/HCV共感染者不良反应发生率[例（%）]
组别 例数 乏力 发热 白细胞下降 血红蛋白下降 血小板下降
PegIFN组 62 42（67.74） 46（74.19） 36（58.06） 35（56.45） 41（66.13）
IFN组 46 35（76.09） 31（67.39） 32（69.57） 33（71.74） 26（56.52）
DAAs组 59 24（40.68） 26（44.07） 23（38.98） 21（35.59） 21（35.59）
χ2值   6.678 12.485 10.256 13.962 11.681
P值   0.035 0.002 0.006 0.001 0.003
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