妊娠中晚期口服替诺福韦酯阻断HBV垂直传播的有效性及安全性

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2018.01.010

目的

探讨感染HBV的妊娠中晚期孕妇口服替诺福韦酯（TDF）阻断HBV母婴垂直传播的有效性及安全性。

方法

从已拒绝终止妊娠及接受TDF抗病毒治疗的孕妇中纳入研究对象共计100例，包括分别于妊娠第20周、第24周、第28周、第32周及第36周开始接受TDF抗病毒治疗的5个治疗组的孕妇各20例；从拒绝接受TDF抗病毒治疗的感染HBV的孕妇中纳入20例设为对照组。

结果

治疗组孕妇分娩前HBV DNA水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（t =－8.737、P < 0.001）。治疗组孕妇分娩前HBV DNA水平在孕24周和28周差异无统计学意义（t =－0.911、P = 0.368）。治疗组胎儿出生后48周检测HBsAg、HBV DNA阳性率均为0%。治疗组孕妇均未出现明显的药物不良反应，其所产婴幼儿均无出生缺陷及相关并发症。

结论

孕28周前口服TDF抗病毒治疗能够有效且安全地阻断HBV的母婴垂直传播。

关键词: 替诺福韦酯, 肝炎病毒、乙型, 垂直传播, 安全性

Objective

To investigate the efficacy and safety of oral tenofovir disoproxil (TDF) in pregnant women with HBV infection.

Methods

Total of 100 cases were collected from pregnant women who had refused termination of pregnancy and received TDF antivirus treatment, including 20 cases in each of the five treatment groups who started to receive TDF antivirus treatment at the 20th, 24th, 28th, 32nd and 36th weeks of pregnancy, respectively. A control group of 20 patients with HBV infection were included from pregnant women who refused TDF antiviral treatment.

Results

The level of HBV DNA in the treatment group was significantly lower thanthat in the control group (t =-8.737, P < 0.001). There was no significant difference in HBV DNA levels at the 24 th and 28th weeks before delivery (t =-0.911, P = 0.368). The positive rate of HBsAg and HBV DNA was 0% in 48 weeks after birth. No adverse drug reactions were found in pregnant women in the treatment group, and there were no birth defects and related complications.

Conclusions

Oral TDF antiviral therapy before 28 weeks of pregnancy could effectively and safely block the vertical transmission of HBV.

Key words: Tenofovir disoproxil, Hepatitis B virus, Mother-to-child vertical transmission, Security

表1 研究对象的基线特征及分娩前相关指标的变化（±s）

指标		治疗组（100例）					对照组（20例）	F值	P值
指标		孕20周（20例）	孕24周（20例）	孕28周（20例）	孕32周（20例）	孕36周（20例）	对照组（20例）	F值	P值
ALT（IU/L）
	基线	33.00 ± 10.84	35.65 ± 20.82	27.05 ± 17.42	32.55 ± 15.44	37.10 ±17.19	31.75 ± 12.52	0.946	0.455
	分娩前	28.15 ± 5.24	23.75 ± 8.50	25.15 ± 5.54	35.25 ± 14.80	39.85 ±12.80	36.05 ± 12.00	7.889	< 0.001
Scr（μmol/L）
	基线	58.20 ± 10.16	56.30 ± 9.05	55.85 ± 7.76	55.70 ± 9.33	58.05 ± 9.21	59.00 ± 8.40	0.484	0.787
	分娩前	56.30 ± 9.10	55.75 ± 6.64	54.85 ± 8.66	57.30 ± 8.47	61.40 ± 11.25	58.95 ± 6.85	1.548	0.180
Ccr（ml/min）
	基线	105.50 ± 15.87	108.45 ± 16.16	106.05 ± 13.72	108.45 ± 15.59	102.75 ± 13.91	101.50 ± 15.17	0.724	0.607
	分娩前	141.50 ± 20.84	140.85 ± 17.13	141.40 ± 23.77	137.05 ± 23.66	127.05 ± 18.97	131.35 ± 15.75	1.795	0.119
HBV DNA（lg₁₀IU/ml）
	基线	7.01 ± 1.01	7.14 ± 1.16	7.23 ± 1.15	7.21 ± 1.12	6.65 ± 0.90	7.23 ± 1.03	0.884	0.494
	分娩前	2.22 ± 0.36	2.47 ± 0.48	2.63 ± 0.59	4.08 ± 0.88	4.90 ± 0.70	7.14 ± 0.90	154.719	< 0.001

表1 研究对象的基线特征及分娩前相关指标的变化（±s）

指标		治疗组（100例）					对照组（20例）	F值	P值
指标		孕20周（20例）	孕24周（20例）	孕28周（20例）	孕32周（20例）	孕36周（20例）	对照组（20例）	F值	P值
ALT（IU/L）
	基线	33.00 ± 10.84	35.65 ± 20.82	27.05 ± 17.42	32.55 ± 15.44	37.10 ±17.19	31.75 ± 12.52	0.946	0.455
	分娩前	28.15 ± 5.24	23.75 ± 8.50	25.15 ± 5.54	35.25 ± 14.80	39.85 ±12.80	36.05 ± 12.00	7.889	< 0.001
Scr（μmol/L）
	基线	58.20 ± 10.16	56.30 ± 9.05	55.85 ± 7.76	55.70 ± 9.33	58.05 ± 9.21	59.00 ± 8.40	0.484	0.787
	分娩前	56.30 ± 9.10	55.75 ± 6.64	54.85 ± 8.66	57.30 ± 8.47	61.40 ± 11.25	58.95 ± 6.85	1.548	0.180
Ccr（ml/min）
	基线	105.50 ± 15.87	108.45 ± 16.16	106.05 ± 13.72	108.45 ± 15.59	102.75 ± 13.91	101.50 ± 15.17	0.724	0.607
	分娩前	141.50 ± 20.84	140.85 ± 17.13	141.40 ± 23.77	137.05 ± 23.66	127.05 ± 18.97	131.35 ± 15.75	1.795	0.119
HBV DNA（lg₁₀IU/ml）
	基线	7.01 ± 1.01	7.14 ± 1.16	7.23 ± 1.15	7.21 ± 1.12	6.65 ± 0.90	7.23 ± 1.03	0.884	0.494
	分娩前	2.22 ± 0.36	2.47 ± 0.48	2.63 ± 0.59	4.08 ± 0.88	4.90 ± 0.70	7.14 ± 0.90	154.719	< 0.001

表2 研究对象所产新生儿的基线特征及后续随访相关指标

临床特征		治疗组（100例）					对照组（20例）	统计量	P值
临床特征		孕20周（20例）	孕24周（20例）	孕28周（20例）	孕32周（20例）	孕36周（20例）	对照组（20例）	统计量	P值
Apgar评分（±s，分）		9.30 ± 0.47	9.35 ± 0.49	9.35 ± 0.49	9.35 ± 0.49	9.30 ± 047	9.35 ± 0.49	t = 0.057		0.998
身高（±s，cm）
	出生时	49.25 ± 2.02	49.40 ± 1.57	49.45 ± 2.11	49.25 ± 1.92	49.35 ± 1.98	49.35 ± 1.95	t = 0.034		0.999
	12周	59.60 ± 3.75	60.00 ± 3.76	59.85 ± 3.73	59.55 ± 3.78	59.65 ± 3.75	59.75 ± 3.60	t = 0.041		0.999
	24周	69.00 ± 2.22	69.00 ± 2.22	69.05 ± 2.13	69.05 ± 2.24	69.00 ± 2.18	69.05 ± 2.19	t = 0.003		1.000
	48周	75.45 ± 1.05	75.50 ± 1.00	75.30 ± 0.92	75.35 ± 1.04	75.40 ± 1.05	75.40 ± 1.05	t = 0.096		0.993
体重（±s，kg）
	出生时	3.30 ± 0.51	3.28 ± 0.49	3.31 ± 0.50	3.29 ± 0.51	3.30 ± 0.50	3.28 ± 0.50	t = 0.008		1.000
	12周	5.79 ± 0.92	5.79 ± 0.90	5.79 ± 0.89	5.78 ± 0.93	5.78 ± 0.94	5.79 ± 0.91	t = 0.001		1.000
	24周	7.54 ± 0.59	7.54 ± 0.57	7.53 ± 0.57	7.54 ± 0.58	7.53 ± 0.59	7.54 ± 0.58	t = 0.001		1.000
	48周	9.30 ± 0.51	9.15 ± 0.68	9.31 ± 0.48	9.30 ± 0.51	9.30 ± 0.50	9.27 ± 0.51	t = 0.247		0.941
HBsAg阳性 [例（%）]
	出生时	0（0）	0（0）	0（0）	1（5）	1（5）	4（20）	χ² = 22.105		0.001
	12周	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	1（5）	3（15）	χ² = 20.538		0.001
	24周	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	2（10）	χ² = 18.798		0.002
	48周	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	2（10）	χ² = 18.798		0.002
HBV DNA ≥ 100 IU/ml [例（%）]
	出生时	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	1（5）	3（15）	χ² = 20.538		0.001
	12周	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	2（10）	χ² = 18.798		0.002
	24周	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	2（10）	χ² = 18.798		0.002
	48周	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	2（10）	χ² = 18.798		0.002

表2 研究对象所产新生儿的基线特征及后续随访相关指标

临床特征		治疗组（100例）					对照组（20例）	统计量	P值
临床特征		孕20周（20例）	孕24周（20例）	孕28周（20例）	孕32周（20例）	孕36周（20例）	对照组（20例）	统计量	P值
Apgar评分（±s，分）		9.30 ± 0.47	9.35 ± 0.49	9.35 ± 0.49	9.35 ± 0.49	9.30 ± 047	9.35 ± 0.49	t = 0.057		0.998
身高（±s，cm）
	出生时	49.25 ± 2.02	49.40 ± 1.57	49.45 ± 2.11	49.25 ± 1.92	49.35 ± 1.98	49.35 ± 1.95	t = 0.034		0.999
	12周	59.60 ± 3.75	60.00 ± 3.76	59.85 ± 3.73	59.55 ± 3.78	59.65 ± 3.75	59.75 ± 3.60	t = 0.041		0.999
	24周	69.00 ± 2.22	69.00 ± 2.22	69.05 ± 2.13	69.05 ± 2.24	69.00 ± 2.18	69.05 ± 2.19	t = 0.003		1.000
	48周	75.45 ± 1.05	75.50 ± 1.00	75.30 ± 0.92	75.35 ± 1.04	75.40 ± 1.05	75.40 ± 1.05	t = 0.096		0.993
体重（±s，kg）
	出生时	3.30 ± 0.51	3.28 ± 0.49	3.31 ± 0.50	3.29 ± 0.51	3.30 ± 0.50	3.28 ± 0.50	t = 0.008		1.000
	12周	5.79 ± 0.92	5.79 ± 0.90	5.79 ± 0.89	5.78 ± 0.93	5.78 ± 0.94	5.79 ± 0.91	t = 0.001		1.000
	24周	7.54 ± 0.59	7.54 ± 0.57	7.53 ± 0.57	7.54 ± 0.58	7.53 ± 0.59	7.54 ± 0.58	t = 0.001		1.000
	48周	9.30 ± 0.51	9.15 ± 0.68	9.31 ± 0.48	9.30 ± 0.51	9.30 ± 0.50	9.27 ± 0.51	t = 0.247		0.941
HBsAg阳性 [例（%）]
	出生时	0（0）	0（0）	0（0）	1（5）	1（5）	4（20）	χ² = 22.105		0.001
	12周	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	1（5）	3（15）	χ² = 20.538		0.001
	24周	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	2（10）	χ² = 18.798		0.002
	48周	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	2（10）	χ² = 18.798		0.002
HBV DNA ≥ 100 IU/ml [例（%）]
	出生时	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	1（5）	3（15）	χ² = 20.538		0.001
	12周	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	2（10）	χ² = 18.798		0.002
	24周	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	2（10）	χ² = 18.798		0.002
	48周	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	0（0）	2（10）	χ² = 18.798		0.002

[1]	Cui F, Luo H, Wang F, et al. Evaluation of policies and practices to prevent mother to child transmission of hepatitis B virus in China: results from China GAVI project final evaluation[J]. Vaccine,2013,27(31):36-42.
[2]	Evangelista S, Mariantonietta P, Salvatore M, et al. Advances in the treatment of hepatitis B virus/hepatitis C virus coinfection[J]. Expert Opini Pharmaco,2014,15(10):1337-1349.
[3]	Dienstag JL. Hepatitis B virus infection[J]. N Engl J Med,2008, 359:1486-1500.
[4]	蒋小仙，金洁. 慢性乙型肝炎病毒感染妇女妊娠期抗病毒治疗进展[J]. 中国医学科学院学报,2015,37(1):125-128.
[5]	Shao ZJ, Zhang L, Xu JQ, et al. Mother to infant transmission of hepatitis B virus: A Chinese experience[J]. J Med virol,2011,83(5):791-795.
[6]	Han GR, Cao MK, Zhao W, et al. A prospective and open-label study for the efficacy and safety of telbivudine in pregnancy for the prevention of perinatal transmission of hepatitis B virus infection[J]. J Hepato,2011,55(6):1215-1221.
[7]	Dunkelberg JC, Berkley EM, Thiel KW, et al. Hepatitis B and C in pregnancy: a review and recommendations for care[J]. J Perinato,2014,34(12):882-891.
[8]	Wen WH, Chang MH, Zhao LL, et al. Mother-to-infant transmission of hepatitis B virus infection: significance of maternal viral load and strategies for intervention[J]. J Hepatol,2013,59(1):24-30.
[9]	陈川英，涂相林，程全红, 等. 慢性乙型肝炎患者妊娠早期替比夫定抗病毒的疗效及母婴阻断的临床观察[J]. 中华肝脏病杂志,2015,23(1):9-12.
[10]	Lu YP, Liang XJ, Xiao XM, et al. Telbivudine during the second and third trimester of pregnancy interrupts HBV intrauterine transmission: a systematic review and meta-analysis[J]. Clin Lab,2014,60(4):571-586.
[11]	Liu MH, Sheng YJ, Liu JY, et al. Efficacy of telbivudine on interruption of hepatitis B virus vertical transmission: a meta-analysis[J]. Ann Saudi Med,2013,33(2):169-176.
[12]	Liu YX, Wang M, Yao S, et al. Efficacy and safety of telbivudine in different trimesters of pregnancy with high viremia for interrupting perinatal transmission of HBV[J]. Hepatol Res,2016,46(3):e181-e188.
[13]	裴彬，缪晓辉. 妊娠期乙型肝炎病毒感染者抗病毒治疗进展及争议[J]. 中国实用内科杂志,2014,34(6):558-560.
[14]	Gaetano S, Giovanna DA, Adele G, et al. Tenofovir plus entecavir as rescue therapy for muitidrug-resistant chronic hepatitis B[J]. Liver Int,2012,32(1):171-172.
[15]	中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)[J]. 中华肝脏病杂志,2015,23(12):888-905.
[16]	Pan CQ, Zou HB, Chen Y, et al. Cesarean section reduces perinatal transmission of hepatitis B virus infection from hepatitis B surface antigen-positive women to their infants[J]. Clin Gastroenterol Hepatol,2013,11(10):1349-1355.
[17]	杨越波，李小毛，侯红瑛, 等. 母体HBV传染性与宫内感染的探讨[J]. 中国优生与遗传杂志,2004,12(2):52-53.
[18]	陈川英，涂相林，程全红, 等. 慢性乙型肝炎患者妊娠早期替比夫定抗病毒的疗效及母婴阻断的临床观察[J]. 中华肝脏病杂志,2015,23(1):9-12.
[19]	Sun WH, Chu LL, Liu WL, et al. Efficacy and safety of telbivudine in preventing mother-to-infant transmission of HBV in pregnant woman with high HBV DNA load[J]. J Clin Hepatol,2013,29(8):596-599.
[20]	周岳进，郑金莉，潘华将, 等. 替比夫定治疗妊娠慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性[J]. 中华肝脏病杂志,2011,19(11):861-862.
[21]	万谟彬. 重视核苷(酸)类似物的妊娠安全性[J]. 药物不良反应杂志,2008,2(3):127-130.
[22]	齐丽韫，赵志军，刘加群. 替诺福韦酯治疗妊娠慢性乙肝患者的疗效及母婴阻断的有效性研究[J]. 中国医药导刊,2017,19(2):176-177.
[23]	张郴华. 替诺福韦酯阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的研究[J]. 深圳中西医结合杂志,2017,27(15):25-27.
[24]	韩杰，田姗，郝竟琳, 等. 替诺福韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的优势特点及与其他常用核苷(酸)类似物的对比[J]. 首都食品与医药,2016,23(8):66-70.
[25]	付冬，刘敏，易为, 等. 替诺福韦酯用于慢性乙型肝炎患者妊娠期的有效性和安全性研究[J]. 药物不良反应杂志,2015,16(4):253-256.

[1]	张启龙, 柳亿, 卢会丽, 罗慧, 李成林, 王菁, 王辉. 奥妥珠单抗治疗磷脂酶A2受体相关膜性肾病的疗效与安全性：单中心回顾性分析[J/OL]. 中华危重症医学杂志(电子版), 2024, 17(05): 379-384.
[2]	王杰, 袁泉, 王玥琦, 乔佳君, 谭春丽, 夏仲元, 刘守尧. 溃疡油在糖尿病足溃疡治疗中的应用效果及安全性观察[J/OL]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2024, 19(06): 480-484.
[3]	朴成林, 蓝炘, 司振铎, 李强, 冯健, 安峰铎, 冷建军. 胰十二指肠切除联合肝切除术疗效分析：附5例报告（附视频）[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(05): 363-367.
[4]	王浩源, 汪海洋, 孙建明, 陈以宽, 祁小桐, 唐博. 腹腔镜与开放修补对肝硬化腹外疝患者肝功能及凝血的影响[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 654-659.
[5]	韦雅丽, 范利杰. 术前右美托咪定滴鼻在腹股沟斜疝患儿腹腔镜下疝囊高位结扎术中的应用[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 446-450.
[6]	黄建朋, 邹建强, 宗华. 肝移植术后腹壁疝诊治初步经验[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 471-473.
[7]	王鹏, 邵欣欣, 胡海涛, 田艳涛, 钟宇新. 改良MOBS 吻合法在全腹腔镜近端胃大部分切除中的应用[J/OL]. 中华腔镜外科杂志(电子版), 2024, 17(05): 267-270.
[8]	顾纪明, 蒋晖, 金留根, 钱程佳, 陈柏, 谢立飞. 腹腔镜辅助结肠次全切除术治疗同时性多原发结直肠癌的应用体会[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(02): 153-157.
[9]	陈亚军, 姜玉娟, 周思成, 陈海鹏, 王征, 周海涛, 毕建军, 冯强, 郑朝旭, 姜争, 刘正, 梁建伟, 裴炜, 张海增, 汤坚强, 刘骞, 王锡山. 重组改构人肿瘤坏死因子用于进展期结肠癌患者术中腹腔灌注治疗的近期安全性及可行性分析[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(02): 94-100.
[10]	郭昆, 杨晓峰, 李传明. 双切口双钢板内固定治疗SchatzkerⅣ型以上复杂胫骨平台骨折的安全性及中远期预后的影响[J/OL]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2024, 10(03): 159-164.
[11]	陶金华, 陈珊珊, 陈晓四. 阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期食管癌的疗效与安全性影响因素评价[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(04): 325-329.
[12]	鲍乐, 刘颖, 王友彬, 陈龙, 朱玉芝, 梁爽, 权鹤太, 李鹏飞. 还阳通络灸在原发性肝癌介入治疗中的临床应用研究[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(03): 197-202.
[13]	谭莹, 朱鹏飞, 李楠, 黄莉吉, 周希乔, 严倩华, 余江毅. 火把花根片联合黄葵胶囊治疗高或极高进展风险糖尿病肾病的临床探索[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(02): 171-177.
[14]	李子健, 王锐, 钟云鹏, 张迪轩, 梁韵娟, 杨超, 何建行, 李树本. 自体肺移植术在胸部恶性肿瘤中的临床应用[J/OL]. 中华胸部外科电子杂志, 2024, 11(03): 193-200.
[15]	王平, 王艳秋, 乔辉, 高姣, 张凯利, 赵美淑. 胸腹腔灌注化疗序贯高频热疗在老年恶性胸腹腔积液患者中的应用效果[J/OL]. 中华老年病研究电子杂志, 2024, 11(02): 15-19.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Efficacy and safety on blocking HBV vertical transmission by oral tenofovir disoproxil treatment in middle-late pregnancy

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Efficacy and safety on blocking HBV vertical transmission by oral tenofovir disoproxil treatment in middle-late pregnancy