综合治疗策略对我国丙型肝炎相关性肝癌患者的预后因素分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2016.02.018

目的

评价单纯应用经导管动脉内化疗（TACE）及综合治疗丙型肝炎相关性肝细胞癌（HCV-HCC）的临床疗效、生存状况及预后分析。

方法

回顾性分析2008年8月至2011年12月解放军总医院介入放射科收治的139例丙型肝炎相关性肝癌患者，按照治疗方式不同，分为单纯TACE治疗组96例（TACE组）和TACE-联合治疗组43例，分析其生存情况及预后因素。

结果

TACE组患者的1、2和3年生存率分别为79.2%、43.8%和24.0%；综合治疗组患者的1、2和3年生存率分别为86.0%、76.7%和58.1%。TACE组与综合治疗组在生存率方面，差异具有统计学意义（χ² = 8.691，P = 0.003）。单因素分析结果显示，Child分级、有无门脉癌栓、甲胎蛋白（AFP）、肿瘤大小、肿瘤数目、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、治疗方式及巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期均为影响丙型肝炎相关性肝癌患者长期生存的危险因素。Cox回归分析结果显示，肿瘤大小、治疗方式、BCLC分期、有无门脉癌栓和AFP水平是丙型肝炎相关性HCC患者预后的独立危险因素，差异均具有统计学意义（P均< 0.05）。

结论

综合治疗丙型肝炎相关性肝癌是延长患者生存期有效的治疗方法。

关键词: 癌, 肝细胞, 肝炎病毒, 丙型, 栓塞, 治疗性, 预后, 射频消融, 索拉非尼

Objective

To evaluate the efficacy, survival and prognosis of transarterial chemoembolization (TACE) alone and TACE in combination with multimodality therapy for the hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma (HCV-HCC).

Methods

The clinical data of 139 patients with HCV-HCC treated in PLA General Hospital from August 2008 to December 2011 were analyzed, retrospectively. Among them, 96 patients were treated with TACE alone (TACE group) and 43 patients treated with TACE plus multimodality therapy (TACE-combined treatment group), according to the different treatment modalities. All the clinicopathological and survival data were analyzed.

Results

The median follow-up of the 139 cases was 23 months (range 1-40 months). The 1-, 2-, and 3-year overall survival (OS) rates of the TACE group were 79.2%, 43.8% and 24.0%, respectively; while 86.0%, 76.7% and 58.1%, respectively, for the combined treatment group (χ² = 8.691, P = 0.003). The univariate analysis showed that the patients’ gender, age and cirrhosis were not significantly correlated with prognosis of the patients (P all > 0.05), but multimodality therapy, Child’s grading, ECOG scores, levels of AFP, tumor sizes, tumor numbers, portal vein tumor thrombus and BCLC grade were significantly related to overall survival. Moreover, the Cox multivariant survival analysis revealed that tumor size, portal vein tumor thrombus, levels of AFP and BCLC grade were independent prognostic indicators to HCV-HCC, with significant differences (P all < 0.05).

Conclusions

Multimodality therapy is a safe and effective treatment method for hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma.

Key words: Carcinoma, hepatocellular, Hepatitis C virus, Embolization, therapeutic, Prognosis, Radiofrequency ablation, Sorafenib

表1 TACE组和综合治疗组患者的临床特征[例（%）]

临床特征		病例总数（n =139）	TACE组（n = 96）	综合治疗组（n = 43）	χ²值	P值
性别					1.035	0.309
	男	109（78.42）	73（76.04）	36（83.72）
	女	30（21.58）	23（23.96）	7（16.28）
年龄（岁）					1.031	0.310
	≥ 60	102（73.38）	68（70.83）	34（79.07）
	< 60	37（26.62）	28（29.17）	9（20.93）
Child分级					3.294	0.070
	A	106（76.26）	69（71.87）	37（86.05）
	B	33（23.74）	27（28.13）	6（13.95）
肝硬化					0.647	0.421
	有	124（89.21）	87（90.63）	37（86.05）
	无	15（10.79）	9（9.37）	6（13.95）
ECOG评分					1.113	0.287
	0～1分	99（71.22）	71（73.96）	28（65.12）
	2分	40（28.78）	25（26.04）	15（34.88）
肿瘤数目					2.401	0.121
	单发	87（62.59）	56（58.33）	31（72.09）
	多发	52（37.41）	40（41.67）	12（27.91）
肿瘤大小（cm）					0.689	0.406
	≥ 5	91（65.47）	65（67.71）	26（60.47）
	< 5	48（34.53）	31（32.29）	17（39.53）
AFP水平（µg/L）					0.130	0.718
	> 400	45（32.37）	32（33.33）	13（30.23）
	≤ 400	94（67.63）	64（66.67）	30（69.77）
门静脉癌栓					0.021	0.885
	是	17（12.23）	12（12.50）	5（11.63）
	否	122（87.77）	84（87.50）	38（88.37）
BCLC分期					0.172	0.678
	B期	122（87.77）	85（88.54）	37（86.05）
	C期	17（12.23）	11（11.46）	6（13.95）

表1 TACE组和综合治疗组患者的临床特征[例（%）]

临床特征		病例总数（n =139）	TACE组（n = 96）	综合治疗组（n = 43）	χ²值	P值
性别					1.035	0.309
	男	109（78.42）	73（76.04）	36（83.72）
	女	30（21.58）	23（23.96）	7（16.28）
年龄（岁）					1.031	0.310
	≥ 60	102（73.38）	68（70.83）	34（79.07）
	< 60	37（26.62）	28（29.17）	9（20.93）
Child分级					3.294	0.070
	A	106（76.26）	69（71.87）	37（86.05）
	B	33（23.74）	27（28.13）	6（13.95）
肝硬化					0.647	0.421
	有	124（89.21）	87（90.63）	37（86.05）
	无	15（10.79）	9（9.37）	6（13.95）
ECOG评分					1.113	0.287
	0～1分	99（71.22）	71（73.96）	28（65.12）
	2分	40（28.78）	25（26.04）	15（34.88）
肿瘤数目					2.401	0.121
	单发	87（62.59）	56（58.33）	31（72.09）
	多发	52（37.41）	40（41.67）	12（27.91）
肿瘤大小（cm）					0.689	0.406
	≥ 5	91（65.47）	65（67.71）	26（60.47）
	< 5	48（34.53）	31（32.29）	17（39.53）
AFP水平（µg/L）					0.130	0.718
	> 400	45（32.37）	32（33.33）	13（30.23）
	≤ 400	94（67.63）	64（66.67）	30（69.77）
门静脉癌栓					0.021	0.885
	是	17（12.23）	12（12.50）	5（11.63）
	否	122（87.77）	84（87.50）	38（88.37）
BCLC分期					0.172	0.678
	B期	122（87.77）	85（88.54）	37（86.05）
	C期	17（12.23）	11（11.46）	6（13.95）

图1 不同治疗方式对生存率的影响

表2 139例丙型肝炎相关HCC患者预后影响因素的单因素分析

影响因素		例（%）	中位生存时间（月，95%CI）	P值
性别				0.071
	男	109（78.42）	25.0（21.191～28.809）
	女	30（21.58）	34.0（18.674～23.547）
年龄（岁）				0.383
	≥ 60	102（73.38）	33.0（20.447～45.553）
	< 60	37（26.62）	25.0（21.818～28.182）
Child分级				0.002
	A级	106（76.26）	34.0（21.645～45.355）
	B级	33（23.74）	21.0（16.737～25.263）
肝硬化				0.715
	有	124（89.21）	26.0（18.641～33.386）
	无	15（10.79）	—
ECOG评分（分）				0.047
	0～1	99（71.22）	38.0（25.077～50.923）
	2	40（28.78）	22.0（19.962～24.038）
治疗方式				0.003
	联合治疗	43（30.94）	—
	TACE	96（69.06）	22.0（18.136～25.864）
肿瘤数目				0.001
	单发	87（62.59）	38.0（22.285～53.715）
	多发	52（37.41）	21.0（16.956～25.044）
肿瘤大小（cm）				< 0.001
	≥ 5	91（65.47）	21.0 （17.669～24.331）
	< 5	48（34.53）	—
AFP（ng/ml）				< 0.001
	> 400	45（32.37）	21.0（16.969～25.031）
	≤ 400	94（67.63）	34.0（24.029～43.971）
门脉癌栓				< 0.001
	有	17（12.23）	12.0（10.708～13.292）
	无	122（87.77）	32.0（25.274～38.726）
BCLC分期				< 0.001
	B期	122（87.77）	25.0（20.419～29.581）
	C期	17（12.23）	18.0（12.540～23.460）

表2 139例丙型肝炎相关HCC患者预后影响因素的单因素分析

影响因素		例（%）	中位生存时间（月，95%CI）	P值
性别				0.071
	男	109（78.42）	25.0（21.191～28.809）
	女	30（21.58）	34.0（18.674～23.547）
年龄（岁）				0.383
	≥ 60	102（73.38）	33.0（20.447～45.553）
	< 60	37（26.62）	25.0（21.818～28.182）
Child分级				0.002
	A级	106（76.26）	34.0（21.645～45.355）
	B级	33（23.74）	21.0（16.737～25.263）
肝硬化				0.715
	有	124（89.21）	26.0（18.641～33.386）
	无	15（10.79）	—
ECOG评分（分）				0.047
	0～1	99（71.22）	38.0（25.077～50.923）
	2	40（28.78）	22.0（19.962～24.038）
治疗方式				0.003
	联合治疗	43（30.94）	—
	TACE	96（69.06）	22.0（18.136～25.864）
肿瘤数目				0.001
	单发	87（62.59）	38.0（22.285～53.715）
	多发	52（37.41）	21.0（16.956～25.044）
肿瘤大小（cm）				< 0.001
	≥ 5	91（65.47）	21.0 （17.669～24.331）
	< 5	48（34.53）	—
AFP（ng/ml）				< 0.001
	> 400	45（32.37）	21.0（16.969～25.031）
	≤ 400	94（67.63）	34.0（24.029～43.971）
门脉癌栓				< 0.001
	有	17（12.23）	12.0（10.708～13.292）
	无	122（87.77）	32.0（25.274～38.726）
BCLC分期				< 0.001
	B期	122（87.77）	25.0（20.419～29.581）
	C期	17（12.23）	18.0（12.540～23.460）

表3 丙型肝炎相关性HCC患者预后影响因素的Cox模型多因素分析

临床病理特征	β值	S_x值	Wald值	RR值	95%CI	P值
肿瘤大小	-1.682	0.351	23.031	0.186	0.094～0.370	< 0.001
门脉癌栓	-1.212	0.343	12.461	0.298	0.152～0.583	< 0.001
治疗方式	0.930	0.301	9.567	2.533	1.406～4.566	0.002
BCLC分期	0.821	0.325	5.421	2.446	1.144～4.608	0.004
血清AFP水平	0.875	0.384	8.583	2.107	1.206～0.679	0.013

表3 丙型肝炎相关性HCC患者预后影响因素的Cox模型多因素分析

临床病理特征	β值	S_x值	Wald值	RR值	95%CI	P值
肿瘤大小	-1.682	0.351	23.031	0.186	0.094～0.370	< 0.001
门脉癌栓	-1.212	0.343	12.461	0.298	0.152～0.583	< 0.001
治疗方式	0.930	0.301	9.567	2.533	1.406～4.566	0.002
BCLC分期	0.821	0.325	5.421	2.446	1.144～4.608	0.004
血清AFP水平	0.875	0.384	8.583	2.107	1.206～0.679	0.013

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Efficacy and prognostic factors of transarterial chemoembolization combined with multimodality treatments strategies for hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma in China

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