神经型布鲁菌病的临床特点及诊治分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2016.01.009

目的

探讨神经型布鲁菌病的临床特点、诊断标准及抗菌药物联合治疗方案。

方法

回顾性分析首都医科大学附属北京地坛医院2008年9月至2014年7月收治的10例神经型布鲁菌病患者的临床资料。

结果

神经型布鲁菌病以青壮年男性为主，均有明确的流行病学史，临床多表现为脑膜炎和脑膜脑炎等。所有患者血清布鲁杆菌凝集试验阳性，6例患者行脑脊液布鲁杆菌凝集试验，其中4例阳性。所有患者均行腰椎穿刺检查，7例患者脑脊液压力升高，9例白细胞数升高（以单核细胞升高为主），9例患者蛋白升高，5例糖减低。全部病例给予多西环素和利福平基础上联合三代头孢、氨基糖苷类、复方新诺明、喹诺酮类中的一种或两种组成三联或四联初始抗病原治疗，序贯长疗程口服抗菌药物，平均疗程> 6个月。

结论

神经型布鲁氏菌病的临床表现复杂多样，大部分患者预后良好，少数患者可留有后遗症。治疗上不同药理学机制的抗菌药物联合、足量、长疗程治疗有效。

关键词: 神经型布鲁菌病, 诊断标准, 治疗学, 回顾性研究

Objective

To describe the clinical characteristics, diagnostic criteria and evaluated antibiotic combinations of patients with neurobrucellosis.

Methods

The clinical data of 10 patients with neurobrucellosis treated in Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University from September 2008 to July 2014 were analyzed, retrospectively.

Results

The majority of the patients with neurobrucellosis were young male. All patients had certain contact history of the source of infection of brucellosis. Meningitis and meningoencephalitis were the main clinical manifestations. Brucella blood serum agglutination test were positive in 10 cases. There were 6 patients underwent Brucella cerebrospinal fluid (CSF) agglutination test, 4 cases were positive. All cases underwent lumbar puncture. Increased CSF pressure were detected in 7 cases. Analysis of CSF revealed increased cell number (mainly for the monocyte) in 9 cases, protein increased in 9 cases and decreased glucose in 5 cases. All patients were given initial therapy and sequential therapy. The initial treatment regimen was composed of triple or quadruple drugs, based on doxycycline and rifampin, combined with one or two components of the three generation cephalosporin, aminoglycosides, trimethoprim-sulfamethoxazole and quinolones. Sequential treatment were with long course of doxycycline and rifampin. The average duration were longer than six months.

Conclusions

The clinical presentation of neurobrucellsis varies greatly. The majority of the patients had favorable prognosis, while fewer patients might have sequel. The combined treatment by antibiotics of different pharmacological mechanisms with full dose and long course is effective.

Key words: Neurobrucellosis, Diagnostic criteria, Therapeutics, Retrospetive studies

表1 10例患者入院时临床资料

患者	发病至出现神经系统症状时间	本院就诊时病程	临床表现	影像学检查	临床诊断
1	2个月	2个月	发热、出汗、头痛、双下肢疼痛；颈抵抗（+）	无	脑膜炎
2	起病当时	1个月	发热、关节痛、头痛、恶心、呕吐；颈抵抗（-）	无	脑膜炎
3	6个月	6个月	发热、出汗、头痛、恶心、呕吐、尿崩症；颈抵抗（-）	头部MRI：脑实质未见明显异常；垂体：鞍区2.0 cm × 1.8 cm × 1.8 cm，考虑为脓肿，视交叉受压上移	脑膜炎，鞍上脓肿
4	9个月	12个月	发热、乏力、恶心、排尿困难、下肢无力；颈抵抗（-）	头部MRI：未见异常；腰椎MRI：L5/S1椎间盘部分变性，余未见异常	脑脊髓膜炎
5	起病当时	2个月	发热、头痛、恶心、呕吐、意识不清、躁动、谵语、幻视；颈抵抗（+）	头部MRI：额叶皮层下陈旧性梗塞灶，脑电图：中度异常（发作慢波）	脑膜脑炎
6	起病当时	9个月	发热、关节痛、头痛、头晕、恶心、呕吐、复视、左眼斜视、听力下降、症状性癫痫抽搐、意识丧失；颈抵抗（+）	头部MRI：颅内多发病变，为脑炎，脓肿灶形成。颅底脑室闭塞，脑膜强化，考虑为脑膜炎，脑积水	脑膜脑炎，脑脓肿
7	18个月	19个月	发热、关节痛、睾丸肿痛、乏力、手抖、头晕、头痛、反应迟钝；颈抵抗（+）	无	脑膜炎
8	1周	2周	发热、腰痛、头痛、乏力；颈抵抗（-）	头部MRI：右侧侧脑室后角感染性病变	脑膜脑炎，脑脓肿
9	18个月	24个月	发热、关节疼痛、双下肢乏力、左上肢活动欠稳准、排尿困难；颈抵抗（-）	头部MRI：脑积水颈椎、腰椎MRI：蛛网膜下腔积水脑电图：正常	脑脊髓膜炎，脊髓炎
10	3周	1个月	发热、腹痛、恶心、呕吐、多汗、头痛、眼眶痛；颈抵抗（+）	无	脑膜炎

表1 10例患者入院时临床资料

患者	发病至出现神经系统症状时间	本院就诊时病程	临床表现	影像学检查	临床诊断
1	2个月	2个月	发热、出汗、头痛、双下肢疼痛；颈抵抗（+）	无	脑膜炎
2	起病当时	1个月	发热、关节痛、头痛、恶心、呕吐；颈抵抗（-）	无	脑膜炎
3	6个月	6个月	发热、出汗、头痛、恶心、呕吐、尿崩症；颈抵抗（-）	头部MRI：脑实质未见明显异常；垂体：鞍区2.0 cm × 1.8 cm × 1.8 cm，考虑为脓肿，视交叉受压上移	脑膜炎，鞍上脓肿
4	9个月	12个月	发热、乏力、恶心、排尿困难、下肢无力；颈抵抗（-）	头部MRI：未见异常；腰椎MRI：L5/S1椎间盘部分变性，余未见异常	脑脊髓膜炎
5	起病当时	2个月	发热、头痛、恶心、呕吐、意识不清、躁动、谵语、幻视；颈抵抗（+）	头部MRI：额叶皮层下陈旧性梗塞灶，脑电图：中度异常（发作慢波）	脑膜脑炎
6	起病当时	9个月	发热、关节痛、头痛、头晕、恶心、呕吐、复视、左眼斜视、听力下降、症状性癫痫抽搐、意识丧失；颈抵抗（+）	头部MRI：颅内多发病变，为脑炎，脓肿灶形成。颅底脑室闭塞，脑膜强化，考虑为脑膜炎，脑积水	脑膜脑炎，脑脓肿
7	18个月	19个月	发热、关节痛、睾丸肿痛、乏力、手抖、头晕、头痛、反应迟钝；颈抵抗（+）	无	脑膜炎
8	1周	2周	发热、腰痛、头痛、乏力；颈抵抗（-）	头部MRI：右侧侧脑室后角感染性病变	脑膜脑炎，脑脓肿
9	18个月	24个月	发热、关节疼痛、双下肢乏力、左上肢活动欠稳准、排尿困难；颈抵抗（-）	头部MRI：脑积水颈椎、腰椎MRI：蛛网膜下腔积水脑电图：正常	脑脊髓膜炎，脊髓炎
10	3周	1个月	发热、腹痛、恶心、呕吐、多汗、头痛、眼眶痛；颈抵抗（+）	无	脑膜炎

表2 10例患者入院时脑脊液检查及血清学病原特异性检查

患者	脑脊液						血清布鲁杆菌凝集试验
患者	压力（mmH₂O）	白细胞（× 10⁶/L）	单核白细胞比例^a	蛋白（mg/dl）	葡萄糖（mmol/L）	布鲁杆菌凝集试验	血清布鲁杆菌凝集试验
1	300	300	80	184.6	2.49	未做	1︰1600
2	320	15	-	153.0	2.83	未做	1︰200
3	160	285	95	119.4	1.94	未做	1︰400
4	150	572	95	199.9	1.09	（+）	1︰400
5	> 330	320	80	187.7	0.48	（+）	1︰100
6	> 330	113	60	205.4	2.57	（-）	1︰200
7	> 330	4	-	158.3	0.48	（+）	1︰100
8	205	48	-	42.6	4.36	未做	（+）
9	110	80	-	231.7	2.89	（+）	（+）
10	190	500	98	145.9	2.80	（-）	（+）

表2 10例患者入院时脑脊液检查及血清学病原特异性检查

患者	脑脊液						血清布鲁杆菌凝集试验
患者	压力（mmH₂O）	白细胞（× 10⁶/L）	单核白细胞比例^a	蛋白（mg/dl）	葡萄糖（mmol/L）	布鲁杆菌凝集试验	血清布鲁杆菌凝集试验
1	300	300	80	184.6	2.49	未做	1︰1600
2	320	15	-	153.0	2.83	未做	1︰200
3	160	285	95	119.4	1.94	未做	1︰400
4	150	572	95	199.9	1.09	（+）	1︰400
5	> 330	320	80	187.7	0.48	（+）	1︰100
6	> 330	113	60	205.4	2.57	（-）	1︰200
7	> 330	4	-	158.3	0.48	（+）	1︰100
8	205	48	-	42.6	4.36	未做	（+）
9	110	80	-	231.7	2.89	（+）	（+）
10	190	500	98	145.9	2.80	（-）	（+）

表3 10例患者的治疗方案及疗程

患者	初始治疗	序贯治疗	总疗程
1	DOX + RIF + STR，3周	DOX + RIF，18个月	19个月
2	DOX + STR，1周；	DOX + RIF，1.5个月	2.5个月
	DOX + RIF + CFXN，1周；
	DOX + RIF + LVF，2周
3	DOX + RIF + LVF + CFXM，4周；	失访	失访
3	DOX + LVF + CFXM，3周	失访	失访
4	DOX + RIF + LVF，3.5周；	DOX + RIF，25.5个月	27.5个月
4	RIF + TMP-SMZ + CFXM，5.5周	DOX + RIF，25.5个月	27.5个月
5	DOX + RIF + LVF + CFXM，2.5周；		27个月
	DOX + RIF + SMZ-TMP + CFXM，14周；	DOX + RIF + CFXM，4周
	DOX + RIF + SMZ-TMP，6周；	DOX + RIF，18个月
	DOX + RIF，6周（停药2周后复发）
6	DOX + RIF + LVF + STR，1.5周	DOX + RIF，6个月	7个月
6	DOX + RIF + TMP-SMZ + CFXM，1周	DOX + RIF，6个月	7个月
7	DOX + RIF + CFXM，4周	DOX + RIF，7个月	8个月
8	DOX + RIF + CFXN，3周	DOX + RIF，5个月	6个月
9	DOX + RIF + LVF，2周	DOX + RIF + TMP-SMZ，7个月	8个月、未结束
9	DOX + RIF + LVF + TMP-SMZ，1.5周	DOX + RIF + TMP-SMZ，7个月	8个月、未结束
10	DOX + RIF + CFXM，2周	DOX + RIF，4.5个月	5个月、未结束

表3 10例患者的治疗方案及疗程

患者	初始治疗	序贯治疗	总疗程
1	DOX + RIF + STR，3周	DOX + RIF，18个月	19个月
2	DOX + STR，1周；	DOX + RIF，1.5个月	2.5个月
	DOX + RIF + CFXN，1周；
	DOX + RIF + LVF，2周
3	DOX + RIF + LVF + CFXM，4周；	失访	失访
3	DOX + LVF + CFXM，3周	失访	失访
4	DOX + RIF + LVF，3.5周；	DOX + RIF，25.5个月	27.5个月
4	RIF + TMP-SMZ + CFXM，5.5周	DOX + RIF，25.5个月	27.5个月
5	DOX + RIF + LVF + CFXM，2.5周；		27个月
	DOX + RIF + SMZ-TMP + CFXM，14周；	DOX + RIF + CFXM，4周
	DOX + RIF + SMZ-TMP，6周；	DOX + RIF，18个月
	DOX + RIF，6周（停药2周后复发）
6	DOX + RIF + LVF + STR，1.5周	DOX + RIF，6个月	7个月
6	DOX + RIF + TMP-SMZ + CFXM，1周	DOX + RIF，6个月	7个月
7	DOX + RIF + CFXM，4周	DOX + RIF，7个月	8个月
8	DOX + RIF + CFXN，3周	DOX + RIF，5个月	6个月
9	DOX + RIF + LVF，2周	DOX + RIF + TMP-SMZ，7个月	8个月、未结束
9	DOX + RIF + LVF + TMP-SMZ，1.5周	DOX + RIF + TMP-SMZ，7个月	8个月、未结束
10	DOX + RIF + CFXM，2周	DOX + RIF，4.5个月	5个月、未结束

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