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本视频重点回顾近期慢性乙型肝炎（CHB）治疗的研究进展，从治疗乙型肝炎病毒（HBV）感染药物和相关临床研究等方面阐述何为HBV感染的“治愈”以及HBV感染“治疗的终点”。视频（下）部分主要介绍cccDNA是一个病毒微型染色体，是导致病毒在受到感染的细胞中长期存在的原因，其半衰期非常长，目前现有的抗HBV感染的标准疗法不能有效清除cccDNA；但多种创新疗法可以靶向HBV生命周期中的相关步骤，达到降低病毒负荷的目的。慢性HBV感染也是终末期肝硬化及其并发症的罪魁祸首，并且乙型肝炎再激活——无论是自发性的，还是因使用免疫抑制剂治疗所诱发，均可能导致暴发性肝功能衰竭。故从临床角度来看，治疗慢性乙型肝炎的终点应该是减少HBV感染相关的发病率和病死率，即减少肝细胞癌、终末期肝硬化以及由于乙型肝炎再激活所导致的暴发性肝功能衰竭的发生。基于CRISPR-Cas 9的治疗方法可在cccDNA中加入突变或者缺失，导致cccDNA失活。临床前研究表明，超过90%的HBV DNA可被Cas 9切割；而约7%的cccDNA基因组在经过CRISPR-Cas 9介导的切割后，能够被修复成不影响cccDNA功能的状态。近年来主要研究工作集中在实现乙型肝炎“治愈”——HBsAg转阴伴或不伴出现抗-HBs以及清除肝内cccDNA。前期研究提示在慢性乙型肝炎患者进展至肝硬化之前实现HBsAg转阴，将大大降低HCC的发病率。因此，临床试验需要具有创新作用机制的组合疗法才能达到功能性治愈乙型肝炎的目标。综上，宿主免疫应答是HBV感染控制的关键环节。实现乙型肝炎治疗最终目标（HBsAg清除）需要抗病毒和免疫调节双重作用。