新型冠状病毒肺炎患者鼻咽拭子核酸阴转时间的影响因素

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2022.01.003

目的

分析新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者鼻咽拭子新型冠状病毒（SARS-CoV-2）核酸阴转时间的影响因素。

方法

本项单中心回顾性病例对照研究共收集2020年6月11日至2020年7月1日首都医科大学附属北京地坛医院收治的121例确诊为COVID-19患者的临床资料，采用Cox比例风险回归模型分析COVID-19患者鼻咽拭子SARS-CoV-2核酸阴转时间的独立影响因素。

结果

121例COVID-19患者发病至鼻咽拭子核酸检测阴转时间为[27（23，34）] d。多因素Cox回归分析提示年龄> 45岁（HR = 0.583、95%CI：0.388~0.877、P = 0.010）和体温> 39 ℃（HR = 0.482、95%CI：0.254~0.914、P = 0.025）均为影响SARS-CoV-2核酸阴转时间的独立危险因素；CD8⁺ T细胞> 300个/μl（HR = 1.708、95%CI：1.102~2.647、P = 0.017）均为SARS-CoV-2核酸阴转时间的独立保护因素。

结论

年龄> 45岁、高热及CD8⁺ T细胞≤ 300个/μl等预测因子有助于临床医生早期识别可能出现SARS-CoV-2核酸阳性持续时间较长的COVID-19住院患者，促进改善治疗策略及调整隔离方案。

关键词: 新型冠状病毒肺炎, 新型冠状病毒, 核酸阴转时间

Objective

To investigate the clinical and laboratory characteristics which influence the negative conversion time of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ribonucleic acid (RNA) of nasopharyngeal swab in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19).

Methods

Total of 121 patients diagnosed as COVID-19 were admitted to Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, from June 11st 2020 to July 1st 2020. Clinical data of these patients were collected in this single-center retrospective case-control study. Cox proportional hazard regression model analysis was used to investigate the independent factors influencing negative conversion time of virus RNA in nasopharyngeal swabs of patients with COVID-19.

Results

The period from illness onset to the first day of the two consecutive negative results of nucleic acid of 121 patients with COVID-19 were [27 (23, 34)] days. Multivariate Cox regression analysis indicated that older than 45 years old (HR = 0.583, 95%CI: 0.388-0.877, P = 0.010) and body temperature > 39 ℃ (HR = 0.482, 95%CI: 0.254-0.914, P = 0.025) were all independent risk factors for negative conversion time of SARS-CoV-2 RNA, while CD8⁺ T cells > 300 cells/μl (HR = 1.708, 95%CI: 1.102-2.647, P = 0.017) was an independent protective factor affecting negative conversion time of SARS-CoV-2 RNA.

Conclusions

Predictors such as age > 45 years old, hyperthermia and CD8⁺ T lymphocyte count ≤ 300 cells/μl might help clinicians early identify the patients who may present with a longer positive duration of SARS-CoV-2 RNA, and adjust treatment strategies and isolation protocols.

Key words: Coronavirus disease 2019 (COVID-19), Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), Negative conversion time

表1 121例COVID-19患者一般资料、临床症状和实验室指标

项目		数值
年龄[M（P25，P75），岁]		43.0（31.0，51.0）
性别[例（%）]
	男	72（59.5）
	女	49（40.5）
基础疾病[例（%）]
	高血压病	7（5.8）
	冠心病	4（3.3）
	糖尿病	4（3.3）
	慢性支气管炎	2（1.7）
临床症状[例（%）]
	发热	75（62.0）
	乏力	32（26.4）
	咳嗽	59（48.8）
	咯痰	40（33.1）
	咽痛	29（24.0）
	胸闷	17（14.0）
诊断分型[例（%）]
	无症状感染者	7（5.8）
	轻型	12（9.8）
	普通型	92（76.0）
	重型	7（5.8）
	危重型	3（2.5）
入院实验室指标[M（P25，P75）]
	WBC（×10⁹/L）	4.9（3.8，6.1）
	NE（×10⁹/L）	2.8（2.0，3.9）
	LY（×10⁹/L）	1.5（1.2，2.0）
	NK细胞（个/μl）	212.0（131.0，298.0）
	B细胞（个/μl）	175.0（124.0，258.0）
	CD3⁺ T细胞（个/μl）	910.0（692.0，1399.0）
	CD4⁺ T细胞（个/μl）	567.0（398.0，788.0）
	CD8⁺ T细胞（个/μl）	318.0（225.0，490.0）
	CD4⁺/CD8⁺ T	1.6（1.4，2.2）
	ALT（U/L）	19.0（12.0，34.5）
	AST（U/L）	20.6（16.3，29.0）
	ALB（g/L）	43.5（41.0，45.3）
	BUN（mmol/L）	4.5（3.6，5.5）
	CREA（μmol/L）	63.9（53.4，74.3）
	CRP（mg/L）	2.7（0.8，10.0）
	D-Dimer（mg/L）	0.2（0.1，0.4）
	LDH（U/L）	193.2（169.8，231.8）

表1 121例COVID-19患者一般资料、临床症状和实验室指标

项目		数值
年龄[M（P25，P75），岁]		43.0（31.0，51.0）
性别[例（%）]
	男	72（59.5）
	女	49（40.5）
基础疾病[例（%）]
	高血压病	7（5.8）
	冠心病	4（3.3）
	糖尿病	4（3.3）
	慢性支气管炎	2（1.7）
临床症状[例（%）]
	发热	75（62.0）
	乏力	32（26.4）
	咳嗽	59（48.8）
	咯痰	40（33.1）
	咽痛	29（24.0）
	胸闷	17（14.0）
诊断分型[例（%）]
	无症状感染者	7（5.8）
	轻型	12（9.8）
	普通型	92（76.0）
	重型	7（5.8）
	危重型	3（2.5）
入院实验室指标[M（P25，P75）]
	WBC（×10⁹/L）	4.9（3.8，6.1）
	NE（×10⁹/L）	2.8（2.0，3.9）
	LY（×10⁹/L）	1.5（1.2，2.0）
	NK细胞（个/μl）	212.0（131.0，298.0）
	B细胞（个/μl）	175.0（124.0，258.0）
	CD3⁺ T细胞（个/μl）	910.0（692.0，1399.0）
	CD4⁺ T细胞（个/μl）	567.0（398.0，788.0）
	CD8⁺ T细胞（个/μl）	318.0（225.0，490.0）
	CD4⁺/CD8⁺ T	1.6（1.4，2.2）
	ALT（U/L）	19.0（12.0，34.5）
	AST（U/L）	20.6（16.3，29.0）
	ALB（g/L）	43.5（41.0，45.3）
	BUN（mmol/L）	4.5（3.6，5.5）
	CREA（μmol/L）	63.9（53.4，74.3）
	CRP（mg/L）	2.7（0.8，10.0）
	D-Dimer（mg/L）	0.2（0.1，0.4）
	LDH（U/L）	193.2（169.8，231.8）

表2 121例COVID-19患者鼻咽拭子SARS-CoV-2核酸阴转时间影响因素的单因素Cox回归分析

变量		β值	SE值	Wald χ²值	P值	HR值	95%CI
性别
	男^a
	女	-0.165	0.190	0.756	0.384	0.874	0.584~1.231
年龄
	≤ 45岁^a
	> 45岁	-0.603	0.193	9.798	0.002	0.547	0.375~0.798
病情
	非重症^a
	重症	-0.627	0.334	3.516	0.061	0.534	0.277~1.029
体温
	≤ 39℃^a
	> 39℃	-0.716	0.262	7.495	0.006	0.489	0.293~0.816
发热
	无^a
	有	-0.257	0.189	1.842	0.175	0.773	0.533~1.121
乏力
	无^a
	有	-0.373	0.21	3.143	0.076	0.689	0.456~1.040
咳嗽
	无^a
	有	-0.283	0.183	2.391	0.122	0.753	0.526~1.079
咯痰
	无^a
	有	-0.247	0.195	1.605	0.205	0.781	0.533~1.145
咽痛
	无^a
	有	-0.305	0.217	1.974	0.160	0.737	0.482~1.128
胸闷
	无^a
	有	-0.602	0.267	5.085	0.024	0.548	0.324~0.924
WBC（× 10⁹/L）
	≤ 4^a
	> 4	0.110	0.202	0.298	0.585	1.117	0.751~1.660
NE（× 10⁹/L）
	≤ 2.5^a
	> 2.5	0.051	0.188	0.075	0.785	1.053	0.728~1.523
LY（× 10⁹/L）
	≤ 1^a
	> 1	0.131	0.257	0.261	0.609	1.140	0.689~1.886
NK细胞（个/μl）
	≤ 200^a
	> 200	-0.086	0.183	0.219	0.640	0.918	0.641~1.314
B细胞（个/μl）
	≤ 200^a
	> 200	0.099	0.188	0.275	0.600	1.104	0.764~1.595
CD3⁺ T细胞（个/μl）
	≤ 1 000^a
	> 1 000	0.440	0.187	5.502	0.019	1.552	1.075~2.241
CD4⁺ T细胞（个/μl）
	≤ 350^a
	> 350	-0.030	0.238	0.015	0.901	0.971	0.608~1.549
CD8⁺ T细胞（个/μl）
	≤ 300^a
	> 300	0.569	0.19	8.973	0.003	1.767	1.217~2.564
CRP（mg/L）
	≤ 5^a
	> 5	-0.042	0.19	0.05	0.823	0.958	0.661~1.390
D-Dimer（mg/L）
	≤ 0.5^a
	> 0.5	-0.512	0.221	5.354	0.021	0.600	0.389~0.925
ALB（g/L）
	≤ 40^a
	> 40	0.297	0.239	1.541	0.214	1.346	0.842~2.150
LDH（U/L）
	≤ 250^a
	> 250	-0.350	0.238	2.169	0.141	0.705	0.442~1.123

表2 121例COVID-19患者鼻咽拭子SARS-CoV-2核酸阴转时间影响因素的单因素Cox回归分析

变量		β值	SE值	Wald χ²值	P值	HR值	95%CI
性别
	男^a
	女	-0.165	0.190	0.756	0.384	0.874	0.584~1.231
年龄
	≤ 45岁^a
	> 45岁	-0.603	0.193	9.798	0.002	0.547	0.375~0.798
病情
	非重症^a
	重症	-0.627	0.334	3.516	0.061	0.534	0.277~1.029
体温
	≤ 39℃^a
	> 39℃	-0.716	0.262	7.495	0.006	0.489	0.293~0.816
发热
	无^a
	有	-0.257	0.189	1.842	0.175	0.773	0.533~1.121
乏力
	无^a
	有	-0.373	0.21	3.143	0.076	0.689	0.456~1.040
咳嗽
	无^a
	有	-0.283	0.183	2.391	0.122	0.753	0.526~1.079
咯痰
	无^a
	有	-0.247	0.195	1.605	0.205	0.781	0.533~1.145
咽痛
	无^a
	有	-0.305	0.217	1.974	0.160	0.737	0.482~1.128
胸闷
	无^a
	有	-0.602	0.267	5.085	0.024	0.548	0.324~0.924
WBC（× 10⁹/L）
	≤ 4^a
	> 4	0.110	0.202	0.298	0.585	1.117	0.751~1.660
NE（× 10⁹/L）
	≤ 2.5^a
	> 2.5	0.051	0.188	0.075	0.785	1.053	0.728~1.523
LY（× 10⁹/L）
	≤ 1^a
	> 1	0.131	0.257	0.261	0.609	1.140	0.689~1.886
NK细胞（个/μl）
	≤ 200^a
	> 200	-0.086	0.183	0.219	0.640	0.918	0.641~1.314
B细胞（个/μl）
	≤ 200^a
	> 200	0.099	0.188	0.275	0.600	1.104	0.764~1.595
CD3⁺ T细胞（个/μl）
	≤ 1 000^a
	> 1 000	0.440	0.187	5.502	0.019	1.552	1.075~2.241
CD4⁺ T细胞（个/μl）
	≤ 350^a
	> 350	-0.030	0.238	0.015	0.901	0.971	0.608~1.549
CD8⁺ T细胞（个/μl）
	≤ 300^a
	> 300	0.569	0.19	8.973	0.003	1.767	1.217~2.564
CRP（mg/L）
	≤ 5^a
	> 5	-0.042	0.19	0.05	0.823	0.958	0.661~1.390
D-Dimer（mg/L）
	≤ 0.5^a
	> 0.5	-0.512	0.221	5.354	0.021	0.600	0.389~0.925
ALB（g/L）
	≤ 40^a
	> 40	0.297	0.239	1.541	0.214	1.346	0.842~2.150
LDH（U/L）
	≤ 250^a
	> 250	-0.350	0.238	2.169	0.141	0.705	0.442~1.123

图1 不同分组的COVID-19患者鼻咽拭子SARS-CoV-2核酸阴转时间注：A：年龄≤ 45岁 vs.年龄> 45岁患者；B：最高体温≤ 39.0 ℃ vs.最高体温> 39.0 ℃患者；C：入院患者外周血CD8⁺ T细胞≤ 300个/μl vs. CD8⁺ T细胞> 300个/μl患者

表3 影响COVID-19患者鼻咽拭子SARS-CoV-2核酸阴转时间的多因素Cox回归分析

变量	β值	SE值	Wald χ²值	P值	HR值	95%CI
年龄> 45岁	-0.539	0.208	6.71	0.010	0.583	0.388~0.877
体温> 39 ℃	-0.729	0.326	4.99	0.025	0.482	0.254~0.914
胸闷	0.085	0.326	0.068	0.794	1.087	0.575~2.062
CD3⁺ T细胞> 1 000个/μl	-0.108	0.232	0.217	0.642	0.898	0.569~1.415
CD8⁺ T细胞> 300个/μl	0.535	0.224	5.727	0.017	1.708	1.102~2.647
D-Dimer> 0.5 mg/L	-0.303	0.238	1.631	0.202	0.738	0.463~1.176

表3 影响COVID-19患者鼻咽拭子SARS-CoV-2核酸阴转时间的多因素Cox回归分析

变量	β值	SE值	Wald χ²值	P值	HR值	95%CI
年龄> 45岁	-0.539	0.208	6.71	0.010	0.583	0.388~0.877
体温> 39 ℃	-0.729	0.326	4.99	0.025	0.482	0.254~0.914
胸闷	0.085	0.326	0.068	0.794	1.087	0.575~2.062
CD3⁺ T细胞> 1 000个/μl	-0.108	0.232	0.217	0.642	0.898	0.569~1.415
CD8⁺ T细胞> 300个/μl	0.535	0.224	5.727	0.017	1.708	1.102~2.647
D-Dimer> 0.5 mg/L	-0.303	0.238	1.631	0.202	0.738	0.463~1.176

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Influencing factors for negative conversion time of viral RNA from nasopharyngeal swabs of patients with coronavirus disease 2019

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