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中华实验和临床感染病杂志(电子版)

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2019, Vol. 13 ›› Issue (06) : 478 -484. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2019.06.004

所属专题： 文献；

论著

雾化吸入重组人干扰素α1b治疗肠道病毒71型手足口病患儿的疗效
袁娟1, 邓慧玲1, 李亚萍2, 吴媛3, 李梅2, 王军4, 张玉凤4, 党双锁2,†()   
  1. 1. 710004　西安市，西安交通大学第二附属医院感染科；710003　西安市，西安市儿童医院感染二科
    2. 710004　西安市，西安交通大学第二附属医院感染科
    3. 710004　西安市，西安交通大学第二附属医院重症医学科
    4. 710003　西安市，西安市儿童医院感染二科
  • 收稿日期:2019-02-21 出版日期:2019-12-15
  • 通信作者: 党双锁
  • 基金资助:
    国家自然科学基金(No. 81701632); 陕西省重点项目(No. 2017ZDXM-SF-07); 陕西省科技统筹重点产业创新链工程计划资助项目(No. 2016KTZD SF02-04)

Efficacy of recombinant human interferon α1b on children with hand, foot and mouth disease of Enterovirus 71 infection

Juan Yuan1, Huiling Deng1, Yaping Li2, Yuan Wu3, Mei Li2, Jun Wang4, Yufeng Zhang4, Shuangsuo Dang2,†()   

  1. 1. Department of Infectious Diseases, the Second Affiliated Hospital of Medical School, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, China; The Second Department of Infectious Diseases, Xi’an Children’s Hospital, Xi’an 710003, China
    2. Department of Infectious Diseases, the Second Affiliated Hospital of Medical School, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, China
    3. Department of Critical Care Medicine, the Second Affiliated Hospital of Medical School, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, China
    4. The Second Department of Infectious Diseases, Xi’an Children’s Hospital, Xi’an 710003, China
  • Received:2019-02-21 Published:2019-12-15
  • Corresponding author: Shuangsuo Dang
  • About author:
    Corresponding author: Dang Shuangsuo, Email:
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引用本文：

袁娟, 邓慧玲, 李亚萍, 吴媛, 李梅, 王军, 张玉凤, 党双锁. 雾化吸入重组人干扰素α1b治疗肠道病毒71型手足口病患儿的疗效[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2019, 13(06): 478-484.

Juan Yuan, Huiling Deng, Yaping Li, Yuan Wu, Mei Li, Jun Wang, Yufeng Zhang, Shuangsuo Dang. Efficacy of recombinant human interferon α1b on children with hand, foot and mouth disease of Enterovirus 71 infection[J/OL]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2019, 13(06): 478-484.

目的

观察雾化吸入重组人干扰素α1b治疗儿童肠道病毒71型（EV71）手足口病的疗效。

方法

选取2016年4月至2017年3月西安市儿童医院和西安交通大学医学院第二附属医院收治的EV71手足口病患儿240例为研究对象（其中普通型和重型各120例），两组患儿以随机数字表和随机数余数分组法分别分为干扰素治疗组和对照组（各60例），并比较两型、两组患儿的临床表现、疗效及治疗前后血常规、白细胞介素（IL）及淋巴细胞亚群的变化。

结果

普通型患儿治疗组总有效率为（96.7%），显著高于对照组（85.0%），差异有统计学意义（χ2 = 4.90、P = 0.03）。热退时间、皮疹消退时间、口腔溃疡消退时间、正常进食时间及住院时间均短于对照组（P均< 0.05）。治疗4 d后，白细胞、淋巴细胞、C-反应蛋白、IL-6和IL-10水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P均< 0.05）。治疗后CD3+（t = 5.13、P < 0.001）、CD3+CD4+（t = 2.66、P < 0.001）和CD3+CD8+（t = 2.13、P = 0.02）水平显著高于对照组，差异均有统计学意义。重型患儿干扰素治疗组和对照组上述临床症状和指标比较结果与普通型患儿一致。

结论

雾化吸入重组人干扰素α1b能够改善EV71手足口病患儿的临床症状、细胞因子及淋巴细胞亚群水平。

关键词: 肠道病毒71型, 手足口病, 重组人干扰素α1b, 疗效
Objective

To investigate the clinical efficacy of recombinant human interferon α1b on children with hand, foot and mouth disease (HFMD) of Enterovirus 71 (EV71) infection.

Methods

Total of 240 children with HFMD of EV71 infection including 120 severe cases and 120 mild cases were admitted in Xi’an Children’s Hospital and the Second Affiliated Hospital of Medical School, Xi’an Jiaotong University from April 2016 to March 2017, and then were divided into interferon treatment group and control group in each severe and mild group by random number table and random number remainder grouping. The clinical symptoms, curative effects and blood routine, cytokines and lymphocyte subsets levels before and after treatment were compared in each severe and mild group, respectively.

Results

Among the mild cases, the total effective rate of the interferon treatment group (96.7%) was significantly higher than that of the control group (85.0%), with significant difference (χ2 = 4.90, P = 0.03), but antipyretic time, rash subsidence time, oral ulcer subsidence time, normal eating time and hospitalization period of the cases in interferon treatment group were shorter than those of the control group, with significant differences (all P < 0.05). After 4 days of treatment, the levels of white blood cells, lymphocytes, C-reactive protein, interleukin-6 (IL-6) and IL-10 in interferon treatment group were significantly lower than those in control group (all P < 0.05), and the levels of CD3+ (t = 5.13, P < 0.001), CD3+CD4+ (t = 2.66, P < 0.001) and CD3+CD8+ (t = 2.13, P < 0.001) were all significantly higher, all with significant differences. Among the severe cases, the comparetive results of the interferon treatment group and the control group were consistent with the mild cases.

Conclusions

Inhalation of recombinant human interferon α1b could improve the clinical symptoms and the levels of cytokines and lymphocyte subsets of children with HFMD of EV71 infection.

Key words: Enterovirus 71, Hand, foot and mouth disease, Recombinant human interferon α1b, Clinical efficacy
表1 治疗组和对照组EV71型手足口病患儿一般资料
组别 例数 男/女（例） 平均年龄（±s，岁） 入院病程（±s，d）
普通型 ? ? ? ?
治疗组 60 31/29 3.25 ± 0.72 2.82 ± 0.65
对照组 60 32/28 3.31 ± 0.91 2.98 ± 0.76
统计量 ? χ2 = 0.03 t = 0.40 t = 1.24
P值 ? 0.85 0.69 0.22
重型 ? ? ? ?
治疗组 60 32/28 1.82 ± 0.52 2.63 ± 0.65
对照组 60 33/27 1.78 ± 0.41 2.79 ± 0.76
统计量 ? χ2 = 0.03 t = 0.47 t = 1.24
P值 ? 0.85 0.64 0.22
表2 普通型和重型EV71型手足口病患儿疗效[例（%）]
组别 例数 显效 有效 无效 总有效
普通型 ? ? ? ? ?
治疗组 60 38（63.3） 20（33.3） 2（3.3） 58（96.7）
对照组 60 33（55.0） 18（30.0） 9（15.0） 51（85.0）
统计量 ? — — — 4.90
P值 ? — — — 0.03
重型 ? ? ? ? ?
治疗组 60 32（53.3） 25（41.7） 3（5.0） 57（95.0）
对照组 60 26（43.3） 24（40.0） 10（16.7） 50（83.3）
统计量 ? — — — 4.23
P值 ? — — — 0.04
表3 普通型和重型EV71型手足口病患儿临床症状改善时间和住院时间（±s，d）
组别 例数 热退时间 皮疹消退时间 口腔溃疡消退时间 正常进食时间 神经系统症状恢复时间 住院时间
普通型 ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 60 2.08 ± 0.59 4.49 ± 0.61 4.08 ± 1.03 1.98 ± 0.41 — 5.26 ± 0.66
对照组 60 3.35 ± 0.80 5.21 ± 0.72 5.55 ± 0.92 3.23 ± 0.74 — 6.45 ± 0.41
t值 ? 9.90 5.91 8.24 11.45 — 11.86
P值 ? < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 — < 0.001
重型 ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 60 3.11 ± 0.48 4.58 ± 0.83 4.37 ± 0.96 3.56 ± 0.52 5.03 ± 0.37 7.13 ± 0.43
对照组 60 4.75 ± 0.67 5.51 ± 0.97 5.86 ± 1.13 4.73 ± 0.68 6.12 ± 0.58 8.25 ± 0.57
t值 ? 15.41 5.64 7.78 10.59 12.27 12.15
P值 ? < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001
表4 普通型和重型EV71型手足口病患儿治疗前后WBC、Lym和CRP水平（±s）
组别 例数 WBC（× 109/L） Lym（× 109/L） CRP（mg/L）
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
普通型 ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 60 11.26 ± 0.23 7.05 ± 1.89a 5.07 ± 2.06 3.67 ± 1.17a 11.49 ± 3.79 4.61 ± 1.37a
对照组 60 11.49 ± 3.61 8.29 ± 2.71a 4.78 ± 1.83 4.22 ± 1.28a 11.98 ± 4.06 6.22 ± 1.15a
t值 ? 0.32 2.91 0.82 2.46 0.68 6.97
P值 ? 0.37 < 0.001 0.21 0.01 0.25 < 0.001
重型 ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 60 15.32 ± 4.13 7.18 ± 1.23a 7.82 ± 1.86 4.12 ± 0.98a 14.61 ± 2.19 5.31 ± 1.26a
对照组 60 15.13 ± 3.72 8.42 ± 2.51a 7.63 ± 2.08 4.81 ± 1.08a 14.38 ± 2.06 6.74 ± 1.13a
t值 ? 0.26 3.44 0.53 3.66 0.59 6.54
P值 ? 0.40 < 0.001 0.30 < 0.001 0.28 < 0.001
表5 普通型和重型EV71型手足口病患儿治疗前后IL-6、IL-10和IL-13水平（±s，pg/ml）
组别 例数 IL-6 IL-10 IL-13
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
普通型 ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 60 7.96 ± 4.23 3.45 ± 1.89a 6.97 ± 3.06 3.81 ± 1.17a 34.89 ± 7.74 24.91 ± 6.38a
对照组 60 8.38 ± 4.59 4.89 ± 2.71a 7.31 ± 2.61 4.22 ± 1.28a 35.67 ± 6.95 26.46 ± 5.13a
t值 ? 0.52 3.38 0.65 1.83 0.58 1.47
P值 ? 0.30 0.00 0.26 0.04 0.28 0.07
重型 ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 ? 50.87 ± 19.32 23.05 ± 9.76a 44.06 ± 17.14 14.79 ± 7.18a 58.79 ± 8.63 32.37 ± 6.43a
对照组 ? 52.31 ± 17.48 30.29 ± 10.54a 45.28 ± 16.60 20.43 ± 8.37a 60.18 ± 7.12 37.12 ± 4.97a
t值 ? 0.43 3.90 0.40 3.96 0.96 4.53
P值 ? 0.33 < 0.001 0.35 < 0.001 0.17 < 0.001
表6 普通型和重型EV71型手足口病患儿治疗前后淋巴细胞亚群百分比（±s，%）
组别 例数 CD3＋ CD3＋CD4＋ CD3＋CD8＋ CD16＋CD56＋
治疗前 治疗后 治疗前 治疗前 治疗后 治疗后 治疗前 治疗后
普通型 ? ? ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 60 54.02 ± 8.92 68.14 ± 7.23a 29.24 ± 8.48 39.58 ± 7.43a 22.55 ± 5.78 26.24 ± 5.65a 10.08 ± 5.06 11.17 ± 4.87
对照组 60 53.45 ± 9.61 61.23 ± 7.52a 29.57 ± 8.59 35.76 ± 8.27a 22.08 ± 4.89 24.17 ± 4.97a 10.32 ± 4.37 11.22 ± 3.42
t值 ? 0.34 5.13 0.21 2.66 0.48 2.13 0.28 0.07
P值 ? 0.37 < 0.001 0.42 < 0.001 0.32 0.02 0.39 0.47
重型 ? ? ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 60 42.21 ± 10.92 63.37 ± 8.56a 21.32 ± 6.88 36.36 ± 6.95a 18.25 ± 5.87 24.35 ± 5.07a 12.53 ± 5.04 13.18 ± 4.79
对照组 60 41.38 ± 11.61 51.41 ± 6.98a 21.53 ± 7.56 32.45 ± 7.32a 17.98 ± 5.49 22.42 ± 4.63a 12.67 ± 4.28 13.09 ± 4.53
t值 ? 0.40 8.39 0.16 3.00 0.26 2.18 0.16 0.11
P值 ? 0.34 < 0.001 0.44 < 0.001 0.40 0.02 0.44 0.46
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