切换至 "中华医学电子期刊资源库"
高级检索
中华实验和临床感染病杂志(电子版)

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2019, Vol. 13 ›› Issue (06) : 478 -484. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2019.06.004

所属专题： 文献；

论著

雾化吸入重组人干扰素α1b治疗肠道病毒71型手足口病患儿的疗效
袁娟1, 邓慧玲1, 李亚萍2, 吴媛3, 李梅2, 王军4, 张玉凤4, 党双锁2,†()   
  1. 1. 710004　西安市，西安交通大学第二附属医院感染科；710003　西安市，西安市儿童医院感染二科
    2. 710004　西安市，西安交通大学第二附属医院感染科
    3. 710004　西安市，西安交通大学第二附属医院重症医学科
    4. 710003　西安市，西安市儿童医院感染二科
  • 收稿日期:2019-02-21 出版日期:2019-12-15
  • 通信作者: 党双锁
  • 基金资助:
    国家自然科学基金(No. 81701632); 陕西省重点项目(No. 2017ZDXM-SF-07); 陕西省科技统筹重点产业创新链工程计划资助项目(No. 2016KTZD SF02-04)

Efficacy of recombinant human interferon α1b on children with hand, foot and mouth disease of Enterovirus 71 infection

Juan Yuan1, Huiling Deng1, Yaping Li2, Yuan Wu3, Mei Li2, Jun Wang4, Yufeng Zhang4, Shuangsuo Dang2,†()   

  1. 1. Department of Infectious Diseases, the Second Affiliated Hospital of Medical School, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, China; The Second Department of Infectious Diseases, Xi’an Children’s Hospital, Xi’an 710003, China
    2. Department of Infectious Diseases, the Second Affiliated Hospital of Medical School, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, China
    3. Department of Critical Care Medicine, the Second Affiliated Hospital of Medical School, Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710004, China
    4. The Second Department of Infectious Diseases, Xi’an Children’s Hospital, Xi’an 710003, China
  • Received:2019-02-21 Published:2019-12-15
  • Corresponding author: Shuangsuo Dang
  • About author:
    Corresponding author: Dang Shuangsuo, Email:
全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用
引用本文：

袁娟, 邓慧玲, 李亚萍, 吴媛, 李梅, 王军, 张玉凤, 党双锁. 雾化吸入重组人干扰素α1b治疗肠道病毒71型手足口病患儿的疗效[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2019, 13(06): 478-484.

Juan Yuan, Huiling Deng, Yaping Li, Yuan Wu, Mei Li, Jun Wang, Yufeng Zhang, Shuangsuo Dang. Efficacy of recombinant human interferon α1b on children with hand, foot and mouth disease of Enterovirus 71 infection[J]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2019, 13(06): 478-484.

目的

观察雾化吸入重组人干扰素α1b治疗儿童肠道病毒71型（EV71）手足口病的疗效。

方法

选取2016年4月至2017年3月西安市儿童医院和西安交通大学医学院第二附属医院收治的EV71手足口病患儿240例为研究对象（其中普通型和重型各120例），两组患儿以随机数字表和随机数余数分组法分别分为干扰素治疗组和对照组（各60例），并比较两型、两组患儿的临床表现、疗效及治疗前后血常规、白细胞介素（IL）及淋巴细胞亚群的变化。

结果

普通型患儿治疗组总有效率为（96.7%），显著高于对照组（85.0%），差异有统计学意义（χ2 = 4.90、P = 0.03）。热退时间、皮疹消退时间、口腔溃疡消退时间、正常进食时间及住院时间均短于对照组（P均< 0.05）。治疗4 d后，白细胞、淋巴细胞、C-反应蛋白、IL-6和IL-10水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P均< 0.05）。治疗后CD3+（t = 5.13、P < 0.001）、CD3+CD4+（t = 2.66、P < 0.001）和CD3+CD8+（t = 2.13、P = 0.02）水平显著高于对照组，差异均有统计学意义。重型患儿干扰素治疗组和对照组上述临床症状和指标比较结果与普通型患儿一致。

结论

雾化吸入重组人干扰素α1b能够改善EV71手足口病患儿的临床症状、细胞因子及淋巴细胞亚群水平。

关键词: 肠道病毒71型, 手足口病, 重组人干扰素α1b, 疗效
Objective

To investigate the clinical efficacy of recombinant human interferon α1b on children with hand, foot and mouth disease (HFMD) of Enterovirus 71 (EV71) infection.

Methods

Total of 240 children with HFMD of EV71 infection including 120 severe cases and 120 mild cases were admitted in Xi’an Children’s Hospital and the Second Affiliated Hospital of Medical School, Xi’an Jiaotong University from April 2016 to March 2017, and then were divided into interferon treatment group and control group in each severe and mild group by random number table and random number remainder grouping. The clinical symptoms, curative effects and blood routine, cytokines and lymphocyte subsets levels before and after treatment were compared in each severe and mild group, respectively.

Results

Among the mild cases, the total effective rate of the interferon treatment group (96.7%) was significantly higher than that of the control group (85.0%), with significant difference (χ2 = 4.90, P = 0.03), but antipyretic time, rash subsidence time, oral ulcer subsidence time, normal eating time and hospitalization period of the cases in interferon treatment group were shorter than those of the control group, with significant differences (all P < 0.05). After 4 days of treatment, the levels of white blood cells, lymphocytes, C-reactive protein, interleukin-6 (IL-6) and IL-10 in interferon treatment group were significantly lower than those in control group (all P < 0.05), and the levels of CD3+ (t = 5.13, P < 0.001), CD3+CD4+ (t = 2.66, P < 0.001) and CD3+CD8+ (t = 2.13, P < 0.001) were all significantly higher, all with significant differences. Among the severe cases, the comparetive results of the interferon treatment group and the control group were consistent with the mild cases.

Conclusions

Inhalation of recombinant human interferon α1b could improve the clinical symptoms and the levels of cytokines and lymphocyte subsets of children with HFMD of EV71 infection.

Key words: Enterovirus 71, Hand, foot and mouth disease, Recombinant human interferon α1b, Clinical efficacy
表1 治疗组和对照组EV71型手足口病患儿一般资料
组别 例数 男/女（例） 平均年龄（±s，岁） 入院病程（±s，d）
普通型 ? ? ? ?
治疗组 60 31/29 3.25 ± 0.72 2.82 ± 0.65
对照组 60 32/28 3.31 ± 0.91 2.98 ± 0.76
统计量 ? χ2 = 0.03 t = 0.40 t = 1.24
P值 ? 0.85 0.69 0.22
重型 ? ? ? ?
治疗组 60 32/28 1.82 ± 0.52 2.63 ± 0.65
对照组 60 33/27 1.78 ± 0.41 2.79 ± 0.76
统计量 ? χ2 = 0.03 t = 0.47 t = 1.24
P值 ? 0.85 0.64 0.22
表2 普通型和重型EV71型手足口病患儿疗效[例（%）]
组别 例数 显效 有效 无效 总有效
普通型 ? ? ? ? ?
治疗组 60 38（63.3） 20（33.3） 2（3.3） 58（96.7）
对照组 60 33（55.0） 18（30.0） 9（15.0） 51（85.0）
统计量 ? — — — 4.90
P值 ? — — — 0.03
重型 ? ? ? ? ?
治疗组 60 32（53.3） 25（41.7） 3（5.0） 57（95.0）
对照组 60 26（43.3） 24（40.0） 10（16.7） 50（83.3）
统计量 ? — — — 4.23
P值 ? — — — 0.04
表3 普通型和重型EV71型手足口病患儿临床症状改善时间和住院时间（±s，d）
组别 例数 热退时间 皮疹消退时间 口腔溃疡消退时间 正常进食时间 神经系统症状恢复时间 住院时间
普通型 ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 60 2.08 ± 0.59 4.49 ± 0.61 4.08 ± 1.03 1.98 ± 0.41 — 5.26 ± 0.66
对照组 60 3.35 ± 0.80 5.21 ± 0.72 5.55 ± 0.92 3.23 ± 0.74 — 6.45 ± 0.41
t值 ? 9.90 5.91 8.24 11.45 — 11.86
P值 ? < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 — < 0.001
重型 ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 60 3.11 ± 0.48 4.58 ± 0.83 4.37 ± 0.96 3.56 ± 0.52 5.03 ± 0.37 7.13 ± 0.43
对照组 60 4.75 ± 0.67 5.51 ± 0.97 5.86 ± 1.13 4.73 ± 0.68 6.12 ± 0.58 8.25 ± 0.57
t值 ? 15.41 5.64 7.78 10.59 12.27 12.15
P值 ? < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001
表4 普通型和重型EV71型手足口病患儿治疗前后WBC、Lym和CRP水平（±s）
组别 例数 WBC（× 109/L） Lym（× 109/L） CRP（mg/L）
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
普通型 ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 60 11.26 ± 0.23 7.05 ± 1.89a 5.07 ± 2.06 3.67 ± 1.17a 11.49 ± 3.79 4.61 ± 1.37a
对照组 60 11.49 ± 3.61 8.29 ± 2.71a 4.78 ± 1.83 4.22 ± 1.28a 11.98 ± 4.06 6.22 ± 1.15a
t值 ? 0.32 2.91 0.82 2.46 0.68 6.97
P值 ? 0.37 < 0.001 0.21 0.01 0.25 < 0.001
重型 ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 60 15.32 ± 4.13 7.18 ± 1.23a 7.82 ± 1.86 4.12 ± 0.98a 14.61 ± 2.19 5.31 ± 1.26a
对照组 60 15.13 ± 3.72 8.42 ± 2.51a 7.63 ± 2.08 4.81 ± 1.08a 14.38 ± 2.06 6.74 ± 1.13a
t值 ? 0.26 3.44 0.53 3.66 0.59 6.54
P值 ? 0.40 < 0.001 0.30 < 0.001 0.28 < 0.001
表5 普通型和重型EV71型手足口病患儿治疗前后IL-6、IL-10和IL-13水平（±s，pg/ml）
组别 例数 IL-6 IL-10 IL-13
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
普通型 ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 60 7.96 ± 4.23 3.45 ± 1.89a 6.97 ± 3.06 3.81 ± 1.17a 34.89 ± 7.74 24.91 ± 6.38a
对照组 60 8.38 ± 4.59 4.89 ± 2.71a 7.31 ± 2.61 4.22 ± 1.28a 35.67 ± 6.95 26.46 ± 5.13a
t值 ? 0.52 3.38 0.65 1.83 0.58 1.47
P值 ? 0.30 0.00 0.26 0.04 0.28 0.07
重型 ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 ? 50.87 ± 19.32 23.05 ± 9.76a 44.06 ± 17.14 14.79 ± 7.18a 58.79 ± 8.63 32.37 ± 6.43a
对照组 ? 52.31 ± 17.48 30.29 ± 10.54a 45.28 ± 16.60 20.43 ± 8.37a 60.18 ± 7.12 37.12 ± 4.97a
t值 ? 0.43 3.90 0.40 3.96 0.96 4.53
P值 ? 0.33 < 0.001 0.35 < 0.001 0.17 < 0.001
表6 普通型和重型EV71型手足口病患儿治疗前后淋巴细胞亚群百分比（±s，%）
组别 例数 CD3＋ CD3＋CD4＋ CD3＋CD8＋ CD16＋CD56＋
治疗前 治疗后 治疗前 治疗前 治疗后 治疗后 治疗前 治疗后
普通型 ? ? ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 60 54.02 ± 8.92 68.14 ± 7.23a 29.24 ± 8.48 39.58 ± 7.43a 22.55 ± 5.78 26.24 ± 5.65a 10.08 ± 5.06 11.17 ± 4.87
对照组 60 53.45 ± 9.61 61.23 ± 7.52a 29.57 ± 8.59 35.76 ± 8.27a 22.08 ± 4.89 24.17 ± 4.97a 10.32 ± 4.37 11.22 ± 3.42
t值 ? 0.34 5.13 0.21 2.66 0.48 2.13 0.28 0.07
P值 ? 0.37 < 0.001 0.42 < 0.001 0.32 0.02 0.39 0.47
重型 ? ? ? ? ? ? ? ? ?
治疗组 60 42.21 ± 10.92 63.37 ± 8.56a 21.32 ± 6.88 36.36 ± 6.95a 18.25 ± 5.87 24.35 ± 5.07a 12.53 ± 5.04 13.18 ± 4.79
对照组 60 41.38 ± 11.61 51.41 ± 6.98a 21.53 ± 7.56 32.45 ± 7.32a 17.98 ± 5.49 22.42 ± 4.63a 12.67 ± 4.28 13.09 ± 4.53
t值 ? 0.40 8.39 0.16 3.00 0.26 2.18 0.16 0.11
P值 ? 0.34 < 0.001 0.44 < 0.001 0.40 0.02 0.44 0.46
[1]
申昆玲，张国成，尚云晓, 等. 重组人干扰素-α1b在儿科临床应用专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(16):1214-1219.
[2]
Komatsu H, Inui A, Fujisawa T. Pediatric hepatitis B treatment[J]. Ann Transl Med,2017,5(3):37.
[3]
尚云晓，黄英，刘恩梅, 等. 雾化吸入重组人干扰素-α1b治疗小儿急性毛细支气管炎多中心研究[J]. 中国实用儿科杂志,2014,29(11):840-844.
[4]
国琴，李思思. 重组人干扰素α-1b喷雾剂治疗儿童疱疹性咽峡炎疗效观察[J].儿科药学杂志,2019,25(2):31-33.
[5]
中华人民共和国卫生部. 手足口病诊疗指南(2010年版)[J]. 国际呼吸杂志,2010,30(24):1473-1475.
[6]
党双锁，邓慧玲，李亚萍, 等. 1 381例手足口病患者的流行病学及临床特征分析[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2013,7(4):505-508.
[7]
Boasso A. Type I Interferon at the interface of antiviral immunity and immune regulation: The curious case of HIV-1[J/OL]. Scientifica(Cairo),2013,2013:580968[2017-11-03].
[8]
Wang B, Xi X, Lei X, et al. Enterovirus 71 protease 2Apro targets MAVS to inhibit anti-viral type I interferon responses[J]. PLoS Pathog,2013,9(3):e1003231.
[9]
Feng Q, Langereis MA, Lork M, et al. Enterovirus 2Apro targets MDA5 and MAVS in infected cells[J]. J Virol,2014,88(6):3369-3378.
[10]
Lee Y, Wang Y, Wang J, et al. Enterovirus 71 blocks selectively type I interferon production through the 3C viral protein in mice[J]. J Med Virol,2012,84(11):1779-1789.
[11]
Lei X, Cui S, Zhao Z, et al. Etiology, pathogenesis, antivirals and vaccines of hand, foot, and mouth disease[J]. Natl Sci Rev,2015,2(3):268-284.
[12]
黄艳娴，张国成，刘瑞清, 等. 重组人干扰素α1b对呼吸道合胞病毒感染小鼠酪氨酸蛋白激酶/信号传导与转录活化因子通路的影响[J]. 中华实用儿科临床杂志,2015,30(10):772-775.
[13]
刘瑞清，张国成，黄可飞, 等. 重组人干扰素α1b对呼吸道合胞病毒感染小鼠外周血T淋巴细胞亚群及肺组织病理学的影响[J]. 现代生物医学进展,2013,13(9):1639-1644.
[14]
徐艳利，田庆玲，姜太一, 等. 雾化吸入重组人干扰素α1b对重症手足口病早期的治疗作用[J]. 中华实用儿科临床杂志,2015,30(8):627-630.
[15]
陈鸿健，叶宁，于毅. 干扰素α-1b雾化吸入治疗小儿手足口病98例疗效分析[J]. 医学临床研究,2013,30(7):1302-1303, 1306.
[16]
张瑜，谢燕，袁娟, 等. 雾化吸入IFN-α1b对重症手足口病脑保护作用的研究[J]. 中国妇幼健康研究,2017,28(9):1071-1074.
[17]
谢金纯，林广裕，陆学东, 等. 手足口病患儿血清细胞因子水平及其与病情的相关性[J]. 中华实用儿科临床杂志,2013,28(10):756-759.
[18]
李伟，蒋玉红，宋金莲, 等. EV71相关手足口病患儿T细胞及细胞因子检测及意义[J]. 现代生物医学进展,2013,13(7):1330-1332.
[19]
陈清. IL-6和IL-13与EV71型肠道病毒感染手足口病患儿发病的相关性[J]. 重庆医学,2015,18(26):3634-3636.
[20]
Chen ZF, Li RQ, Xie ZC, et al. IL-6, IL-10 and IL-13 are associated with pathogenesis in children with Enterovirus 71 infection[J]. Int J Clin Exp Med,2014,7(9):2718-2723.
[21]
何维主编. 医学免疫学[M]. 北京: 人民卫生出版社,2010:152, 187-193.
[22]
王洁，陈东，赵昕峰, 等. EV71型手足口患儿免疫相关指标变化水平分析[J]. 中华医院感染学杂志,2018,28(14):2197-2201.
[23]
王军，邓慧玲，袁娟, 等. 淋巴细胞亚群失衡与EV71型手足口病重症化的相关性[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版),2017,11(2):156-161.
[24]
袁圣福，李洁，祝伟宏. 肠道病毒71感染手足口病患儿外周血T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白检测研究[J]. 中华医院感染学杂志,2014,24(12):3112-3114.
[25]
吴慧莲. 手足口病患儿T淋巴细胞亚群与NK细胞和血清白细胞介素, TNF-α变化的研究[J]. 中国妇幼保健,2017,32(13):2921-2923.
[1] 张华, 孙宇, 乡世健, 李樱媚, 王小群. 循环肿瘤细胞预测晚期胃肠癌患者化疗药物敏感性的研究[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(06): 422-425.
[2] 莫波, 王佩, 王恒, 何志军, 梁俊, 郝志楠. 腹腔镜胃癌根治术与改良胃癌根治术治疗早期胃癌的疗效[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 644-647.
[3] 索郎多杰, 高红桥, 巴桑顿珠, 仁桑. 腹腔镜下不同术式治疗肝囊型包虫病的临床疗效分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 670-673.
[4] 唐浩, 梁平, 徐小江, 曾凯, 文拨辉. 三维重建指导下腹腔镜右半肝加尾状叶切除治疗Bismuth Ⅲa型肝门部胆管癌的临床研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 688-692.
[5] 汪毅, 许思哲, 任章霞. 胸乳入路腔镜单侧甲状腺叶切除术与开放手术对分化型甲状腺癌患者术后恢复的影响[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(05): 542-545.
[6] 顾睿祈, 方洪生, 蔡国响. 循环肿瘤DNA检测在结直肠癌诊治中的应用与进展[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(06): 453-459.
[7] 邰清亮, 施波, 侍新宇, 陈国梁, 陈俊杰, 武冠廷, 王索, 孙金兵, 顾闻, 叶建新, 何宋兵. 腹腔镜次全结肠切除术治疗顽固性慢传输型便秘的疗效分析[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(06): 478-483.
[8] 徐红莉, 杨钰琳, 薛清, 张茜, 马丽虹, 邱振刚. 体外冲击波治疗非特异性腰痛疗效的系统评价和Meta分析[J]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2023, 09(05): 307-314.
[9] 梁文龙, 曹杰, 黄庆, 林泳, 黄红丽, 杨平, 李冠炜, 胡鹤. 信迪利单抗联合瑞戈非尼治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性分析[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 409-413.
[10] 高显奎, 赵太云, 陆兴俊, 张洪领, 房修罗, 闫碧春, 王胤, 王永翠, 刘苗苗, 冉若男. 内镜电凝止血与组织胶注射治疗上消化道溃疡伴出血的疗效观察[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 452-455.
[11] 姜里蛟, 张峰, 周玉萍. 多学科诊疗模式救治老年急性非静脉曲张性上消化道大出血患者的临床观察[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 520-524.
[12] 张景旭, 李德舫, 由上可, 张玉田. 贝伐珠单抗与安罗替尼联合奥沙利铂治疗晚期直肠癌的临床疗效[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(05): 289-293.
[13] 杨镠, 秦岚群, 耿茜, 李栋庆, 戚春建, 蒋华. 可溶性免疫检查点对胃癌患者免疫治疗疗效和预后的预测价值[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(05): 305-311.
[14] 盛静, 梅勇, 夏佩, 王晓林. 乌苯美司联合伊立替康二线治疗晚期胃癌的临床研究[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(05): 317-321.
[15] 李莹倩, 李华山. 基于真实世界的完全性直肠脱垂治疗方式评价[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(06): 700-705.
阅读次数
全文


摘要

版权所有 中华医学会 中华医学电子音像出版社有限责任公司  京ICP备14006079号-1  网络出版服务许可证：(署)网出证(京)字第075号