乙型肝炎肝硬化并自发性细菌性腹膜炎的病原学及耐药性分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2018.06.007

目的

分析乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎（SBP）患者的腹水病原菌分布及其耐药性，为临床合理使用抗菌药物提供依据。

方法

选取2010年1月至2017年12月成都市公共卫生临床医疗中心收治的762例乙型肝炎肝硬化并SBP患者，经患者同意后抽取腹水做病原学鉴定及药敏试验。

结果

762例患者中，158例腹水培养结果显示病原菌阳性（阳性率为20.73%，158/762），共检出病原菌166株，除7例患者为复合菌感染，余151例（95.57%）均为单菌感染。166株病原菌中，革兰阳性菌98株（59.04%），革兰阴性菌59株（35.54%），真菌9株（5.42%），其中产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）病原菌共22株（13.25%）。革兰阳性菌以溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌、科氏葡萄球菌及粪肠球菌为主，占革兰阳性杆菌的59.18%（58/98）；对青霉素G、红霉素、克林霉素、苯唑西林及四环素耐药率最高，而对万古霉素和替考拉宁的耐药率均为0。革兰阴性杆菌以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主，占革兰阴性杆菌的72.88%（43/59）；对氨苄西林耐药率最高（62.79%），而对亚胺培南和美罗培南的耐药率均为0。

结论

乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者的病原菌以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和溶血葡萄球菌为主，临床医生应根据腹水病原学鉴定及其药敏试验结果合理使用抗菌药物。

关键词: 肝炎，乙型, 肝硬化, 自发性细菌性腹膜炎, 病原菌, 耐药

Objective

To investigate the distribution and drug resistance of pathogens in ascites of patients with hepatitis B virus (HBV)-related liver cirrhosis complicated with spontaneous bacterial peritonitis (SBP), and to provide references to clinical rational drug use.

Methods

Total of 762 HBV-related liver cirrhosis patients complicated with SBP in Public Health Clinical Center of Chengdu from January 2010 to December 2017 were enrolled after informed consent. The pathogens identification and drug susceptibility test of the ascites specimens were performed.

Results

Among the 762 patients, 158 cases were positive for pathogen culture, with the positive rate of 20.73%, and 166 strains of pathogenic bacteria were isolated, among which 151 patients (95.57%) with single infection, except for 7 patients as composite infection. A total of 98 strains (59.94%) were Gram-positive bacteria, 59 strains (35.54%) were Gram-negative bacteria and 9 strains (5.42%) were fungi, while 22 strains (13.25%) of extended-spectrum β-Lactamases (ESBLs)-producing bacteria were isolated. The most commonly isolated Gram-positive bacteria were Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus cohnii and Enterococcus faecalis, with a total of 59.18% (58/98) in Gram-positive bacteria, remained highly resistance to penicillin G, erythrocin, clindamycin, oxacillin and tetracycline, but no resistance to vancomycin or teicoplanin strains occurred. Escherichia coli and Klebsiella pneumonia were dominant among the Gram-negative bacteria, accounting for 72.88% (43/59), mostly resistant to ampicillin, but none to imipenem or meropenem.

Conclusions

HBV-related liver cirrhosis patients with SBP are infected mainly by Escherichia coli, Klebsiella pneumonia and Staphylococcus haemolyticus. Clinicians should use antibiotics reasonably based on the ascites pathogen identification and drug resistance.

Key words: Hepatitis B, Liver cirrhosis, Spontaneous bacterial peritonitis, Pathogen, Drug resistance

表1 乙型肝炎肝硬化并SBP患者腹水病原菌分布

病原菌		株数（%）
?	革兰阳性菌	98（59.04）
?	溶血葡萄球菌	18（10.84）
?	表皮葡萄球菌	14（8.43）
?	科氏葡萄球菌	14（8.43）
?	粪肠球菌	12（7.22）
?	沃氏葡萄球菌	8（4.82）
?	金黄色葡萄球菌	5（3.01）
?	头状葡萄球菌	4（2.41）
?	缓症链球菌	4（2.41）
?	凝固酶阴性葡萄球菌	3（1.81）
?	人葡萄球菌人亚种	3（1.81）
?	肺炎链球菌	2（1.20）
?	星座链球菌	2（1.20）
?	戈登链球菌	1（0.60）
?	无乳链球菌（B群）	1（0.60）
?	羊链球菌	1（0.60）
?	耳葡萄球菌	1（0.60）
?	松鼠葡萄球菌	1（0.60）
?	模仿葡萄球菌	1（0.60）
?	麻疹孪生球菌	1（0.60）
?	铅黄肠球菌（D群）	1（0.60）
?	亚特兰大莫拉菌	1（0.60）
革兰阴性菌		59（35.54）
?	大肠埃希菌	28（16.87）
?	肺炎克雷伯菌	15（9.04）
?	阴沟肠杆菌	6（3.61）
?	产气肠杆菌	4（2.41）
?	鲍曼不动杆菌	2（1.20）
?	粪产碱假单胞菌	2（1.20）
?	少动鞘氨醇单胞菌	1（0.60）
?	聚团肠杆菌	1（0.60）
?	木糖氧化产碱杆菌	1（0.60）
真菌		9（5.42）
?	光滑假丝酵母菌	3（1.81）
?	白色假丝酵母菌	2（1.20）
?	克柔念珠菌	2（1.20）
?	葡萄牙假丝酵母菌	1（0.60）
?	曲霉菌	1（0.60）

表1 乙型肝炎肝硬化并SBP患者腹水病原菌分布

病原菌		株数（%）
?	革兰阳性菌	98（59.04）
?	溶血葡萄球菌	18（10.84）
?	表皮葡萄球菌	14（8.43）
?	科氏葡萄球菌	14（8.43）
?	粪肠球菌	12（7.22）
?	沃氏葡萄球菌	8（4.82）
?	金黄色葡萄球菌	5（3.01）
?	头状葡萄球菌	4（2.41）
?	缓症链球菌	4（2.41）
?	凝固酶阴性葡萄球菌	3（1.81）
?	人葡萄球菌人亚种	3（1.81）
?	肺炎链球菌	2（1.20）
?	星座链球菌	2（1.20）
?	戈登链球菌	1（0.60）
?	无乳链球菌（B群）	1（0.60）
?	羊链球菌	1（0.60）
?	耳葡萄球菌	1（0.60）
?	松鼠葡萄球菌	1（0.60）
?	模仿葡萄球菌	1（0.60）
?	麻疹孪生球菌	1（0.60）
?	铅黄肠球菌（D群）	1（0.60）
?	亚特兰大莫拉菌	1（0.60）
革兰阴性菌		59（35.54）
?	大肠埃希菌	28（16.87）
?	肺炎克雷伯菌	15（9.04）
?	阴沟肠杆菌	6（3.61）
?	产气肠杆菌	4（2.41）
?	鲍曼不动杆菌	2（1.20）
?	粪产碱假单胞菌	2（1.20）
?	少动鞘氨醇单胞菌	1（0.60）
?	聚团肠杆菌	1（0.60）
?	木糖氧化产碱杆菌	1（0.60）
真菌		9（5.42）
?	光滑假丝酵母菌	3（1.81）
?	白色假丝酵母菌	2（1.20）
?	克柔念珠菌	2（1.20）
?	葡萄牙假丝酵母菌	1（0.60）
?	曲霉菌	1（0.60）

表2 乙型肝炎肝硬化并SBP患者腹水病原菌年度分布[株（%）]

年份	株数	革兰阳性菌	革兰阴性菌	真菌
2010年	12	9（75.00）	3（25.00）	0（0.00）
2011年	23	10（43.48）	12（52.17）	1（4.35）
2012年	30	18（60.00）	12（40.00）	0（0.00）
2013年	30	20（66.67）	9（30.00）	1（3.33）
2014年	18	10（55.56）	6（33.33）	2（11.11）
2015年	16	7（43.75）	8（50.00）	1（6.25）
2016年	16	12（75.00）	4（25.00）	0（0.00）
2017年	21	12（57.14）	5（23.81）	4（19.05）
χ²值	?	7.65	7.56	12.39
P值	?	0.38	0.39	0.04

表2 乙型肝炎肝硬化并SBP患者腹水病原菌年度分布[株（%）]

年份	株数	革兰阳性菌	革兰阴性菌	真菌
2010年	12	9（75.00）	3（25.00）	0（0.00）
2011年	23	10（43.48）	12（52.17）	1（4.35）
2012年	30	18（60.00）	12（40.00）	0（0.00）
2013年	30	20（66.67）	9（30.00）	1（3.33）
2014年	18	10（55.56）	6（33.33）	2（11.11）
2015年	16	7（43.75）	8（50.00）	1（6.25）
2016年	16	12（75.00）	4（25.00）	0（0.00）
2017年	21	12（57.14）	5（23.81）	4（19.05）
χ²值	?	7.65	7.56	12.39
P值	?	0.38	0.39	0.04

图1 乙型肝炎肝硬化并SBP患者腹水病原菌年度分布

表3 乙型肝炎肝硬化并SBP患者腹水产ESBLs病原菌年度分布[株（%）]

年份	株数	产ESBL革兰阳性菌	产ESBL革兰阴性菌
2010年	4	4（100.00）	0（0.00）
2011年	6	5（83.33）	1（16.67）
2012年	3	0（0.00）	3（100.00）
2013年	3	0（0.00）	3（100.00）
2014年	2	0（0.00）	2（100.00）
2015年	3	0（0.00）	3（100.00）
2016年	0	0（0.00）	0（0.00）
2017年	1	0（0.00）	1（100.00）

表3 乙型肝炎肝硬化并SBP患者腹水产ESBLs病原菌年度分布[株（%）]

年份	株数	产ESBL革兰阳性菌	产ESBL革兰阴性菌
2010年	4	4（100.00）	0（0.00）
2011年	6	5（83.33）	1（16.67）
2012年	3	0（0.00）	3（100.00）
2013年	3	0（0.00）	3（100.00）
2014年	2	0（0.00）	2（100.00）
2015年	3	0（0.00）	3（100.00）
2016年	0	0（0.00）	0（0.00）
2017年	1	0（0.00）	1（100.00）

表4 乙型肝炎肝硬化并SBP患者腹水分离主要革兰阳性菌的耐药性

抗菌药物	溶血葡萄球菌（18株）		表皮葡萄球菌（14株）		科氏葡萄球菌（14株）		粪肠球菌（12株）		合计（58株）
抗菌药物	耐药株数	耐药率（%）	耐药株数	耐药率（%）	耐药株数	耐药率（%）	耐药株数	耐药率（%）	耐药株数	耐药率（%）
青霉素G	14	77.78	14	100.00	11	78.57	10	83.33	49	84.48
氨苄西林	2	11.11	5	35.71	1	7.14	7	58.33	15	25.86
苯唑西林	11	61.11	11	78.57	10	71.43	0	0.00	32	55.17
环丙沙星	9	50.00	4	28.57	0	0.00	7	58.33	20	34.48
左氧氟沙星	4	22.22	1	7.14	0	0.00	9	75.00	14	24.14
莫西沙星	0	0.00	0	0.00	0	0.00	8	66.67	8	13.79
庆大霉素	6	33.33	5	35.71	0	0.00	3	25.00	14	24.14
红霉素	14	77.78	8	57.14	13	92.86	10	83.33	45	77.59
克林霉素	13	72.22	6	42.86	12	85.71	9	66.67	40	69.97
复方新诺明	8	44.44	11	78.57	2	14.29	2	16.67	23	39.66
利福平	4	22.22	2	14.29	0	0.00	0	0.00	6	10.34
四环素	9	50.00	7	50.00	4	28.57	7	58.33	27	46.55
呋喃妥因	0	0.00	0	0.00	0	0.00	1	8.33	1	1.72
万古霉素	0	0.00	0	0.00	0	0.00	0	0.00	0	0.00
替考拉宁	0	0.00	0	0.00	0	0.00	0	0.00	0	0.00

表4 乙型肝炎肝硬化并SBP患者腹水分离主要革兰阳性菌的耐药性

抗菌药物	溶血葡萄球菌（18株）		表皮葡萄球菌（14株）		科氏葡萄球菌（14株）		粪肠球菌（12株）		合计（58株）
抗菌药物	耐药株数	耐药率（%）	耐药株数	耐药率（%）	耐药株数	耐药率（%）	耐药株数	耐药率（%）	耐药株数	耐药率（%）
青霉素G	14	77.78	14	100.00	11	78.57	10	83.33	49	84.48
氨苄西林	2	11.11	5	35.71	1	7.14	7	58.33	15	25.86
苯唑西林	11	61.11	11	78.57	10	71.43	0	0.00	32	55.17
环丙沙星	9	50.00	4	28.57	0	0.00	7	58.33	20	34.48
左氧氟沙星	4	22.22	1	7.14	0	0.00	9	75.00	14	24.14
莫西沙星	0	0.00	0	0.00	0	0.00	8	66.67	8	13.79
庆大霉素	6	33.33	5	35.71	0	0.00	3	25.00	14	24.14
红霉素	14	77.78	8	57.14	13	92.86	10	83.33	45	77.59
克林霉素	13	72.22	6	42.86	12	85.71	9	66.67	40	69.97
复方新诺明	8	44.44	11	78.57	2	14.29	2	16.67	23	39.66
利福平	4	22.22	2	14.29	0	0.00	0	0.00	6	10.34
四环素	9	50.00	7	50.00	4	28.57	7	58.33	27	46.55
呋喃妥因	0	0.00	0	0.00	0	0.00	1	8.33	1	1.72
万古霉素	0	0.00	0	0.00	0	0.00	0	0.00	0	0.00
替考拉宁	0	0.00	0	0.00	0	0.00	0	0.00	0	0.00

表5 乙型肝炎肝硬化并SBP的腹水分离主要革兰阴性菌的耐药性

抗菌药物	大肠埃希菌（28株）		肺炎克雷伯菌（15株）		合计（43株）
抗菌药物	耐药株数	耐药率（%）	耐药株数	耐药率（%）	耐药株数	耐药率（%）
青霉素G	3	10.71	4	26.67	7	16.28
氨苄西林	20	71.43	7	46.67	27	62.79
苯唑西林	0	0.00	2	13.33	2	4.65
头孢唑林	11	39.29	8	53.33	19	44.19
头孢他啶	6	21.43	3	20.00	9	20.93
头孢曲松	5	17.86	5	33.33	10	23.26
氨曲南	4	14.29	3	20.00	7	16.28
环丙沙星	8	28.57	2	13.33	10	23.26
左氧氟沙星	11	39.29	2	13.33	13	30.23
莫西沙星	0	0.00	0	0.00	0	0.00
庆大霉素	8	28.57	6	40.00	14	32.56
红霉素	0	0.00	0	0.00	0	0.00
克林霉素	0	0.00	1	6.67	1	2.33
复方新诺明	9	32.14	6	40.00	15	34.88
亚胺培南	0	0.00	0	0.00	0	0.00
美罗培南	0	0.00	0	0.00	0	0.00

表5 乙型肝炎肝硬化并SBP的腹水分离主要革兰阴性菌的耐药性

抗菌药物	大肠埃希菌（28株）		肺炎克雷伯菌（15株）		合计（43株）
抗菌药物	耐药株数	耐药率（%）	耐药株数	耐药率（%）	耐药株数	耐药率（%）
青霉素G	3	10.71	4	26.67	7	16.28
氨苄西林	20	71.43	7	46.67	27	62.79
苯唑西林	0	0.00	2	13.33	2	4.65
头孢唑林	11	39.29	8	53.33	19	44.19
头孢他啶	6	21.43	3	20.00	9	20.93
头孢曲松	5	17.86	5	33.33	10	23.26
氨曲南	4	14.29	3	20.00	7	16.28
环丙沙星	8	28.57	2	13.33	10	23.26
左氧氟沙星	11	39.29	2	13.33	13	30.23
莫西沙星	0	0.00	0	0.00	0	0.00
庆大霉素	8	28.57	6	40.00	14	32.56
红霉素	0	0.00	0	0.00	0	0.00
克林霉素	0	0.00	1	6.67	1	2.33
复方新诺明	9	32.14	6	40.00	15	34.88
亚胺培南	0	0.00	0	0.00	0	0.00
美罗培南	0	0.00	0	0.00	0	0.00

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Distribution and drug resistance of pathogens in ascites of patients with hepatitis B-related liver cirrhosis complicated with spontaneous bacterial peritonitis

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