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中华实验和临床感染病杂志(电子版)

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2016, Vol. 10 ›› Issue (03) : 304 -310. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2016.03.011

临床论著

抗病毒治疗提高乙型肝炎病毒相关原发性肝癌患者两年生存率
叶协琼1, 高方媛1, 孙乐2, 王瑞1, 陈佳良2, 耿明凡2, 李晓姝1, 王宪波1,†()   
  1. 1. 100015　北京，首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心
    2. 100015　北京，北京中医药大学
  • 收稿日期:2015-10-27 出版日期:2016-06-15
  • 通信作者: 王宪波
  • 基金资助:
    国家自然科学基金(No. 81273743，No.81473641); 北京市中医药科技发展资金年度规划项目(No. JJ2013-15); 北京市卫生系统高层次人才专项(No. 2013-2-11)

Improvement of improve the two years survival rate of patients with hepatitis B virus-related primary liver cancer after antiviral treatment

Xieqiong Ye1, Fangyuan Gao1, Le Sun2, Rui Wang1, Jialiang Cheng2, Mingfan Geng2, Xiaoshu Li1, Xianbo Wang1,†()   

  1. 1. The Center of Integrated Traditional and Western Medicine, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100015, China
    2. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China
  • Received:2015-10-27 Published:2016-06-15
  • Corresponding author: Xianbo Wang
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引用本文：

叶协琼, 高方媛, 孙乐, 王瑞, 陈佳良, 耿明凡, 李晓姝, 王宪波. 抗病毒治疗提高乙型肝炎病毒相关原发性肝癌患者两年生存率[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2016, 10(03): 304-310.

Xieqiong Ye, Fangyuan Gao, Le Sun, Rui Wang, Jialiang Cheng, Mingfan Geng, Xiaoshu Li, Xianbo Wang. Improvement of improve the two years survival rate of patients with hepatitis B virus-related primary liver cancer after antiviral treatment[J]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2016, 10(03): 304-310.

目的

探讨乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平和抗病毒治疗对HBV相关的原发性肝癌（HBV-PLC）患者预后的影响。

方法

回顾性分析2008年1月至2012年12月首都医科大学附属北京地坛医院收治的632例HBV-PLC患者的临床资料。收集病毒学指标及其他基线数据，根据肝癌发生前至基线确诊时是否抗病毒治疗分为确诊前抗病毒组（230例）和确诊前未抗病毒组（402例）；进一步根据肝癌确诊前未抗病毒组（402例）在确诊后是否抗病毒分为确诊后抗病毒组（325例）和确诊后未抗病毒组（77例）。运用Kaplan-Meier生存曲线对不同组间的生存率进行分析比较。

结果

Cox多因素分析显示肿瘤数量、直径、门脉栓塞、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰基转肽酶、甲胎蛋白、中性粒细胞/淋巴细胞比值、BCLC分期、基线HBV DNA载量均为影响患者预后的独立危险因素，相对危险度[Exp（β）]分别为1.309、1.734、1.599、1.002、1.001、1.486、1.200、2.528和1.282。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，与HBV DNA阳性组相比，HBV DNA低于检测下限患者的2年生存率显著升高（χ2 = 7.297，P = 0.007）；分层分析显示，基线HBV DNA < 500 IU/ml组与HBV DNA ≥ 105 IU/ml组的生存率差异具有统计学意义（χ2 = 6.735，P = 0.009）。确诊前抗病毒组的两年生存率显著高于确诊前未抗病毒组（χ2 = 33.792，P = 0.000 ）；进一步结果显示，确诊后抗病毒组的两年生存率显著高于确诊后未抗病毒组（χ2 = 33.179，P = 0.000）。

结论

HBV相关的原发性肝癌患者的基线HBV DNA的水平与其预后密切相关，HBV DNA水平越高预后越差，而抗病毒治疗能够显著提高患者的两年生存率。

关键词: 肝炎病毒, 乙型, 原发性肝癌, 预后, 病毒载量, 抗病毒治疗
Objective

To investigate the relationship between HBV DNA, antiviral therapy and prognosis of patients with hepatitis B virus-related primary liver cancer (HBV-PLC).

Methods

Total of 632 patients diagnosed as HBV-PLC between January 2008 and December 2012 in Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University were analyzed, retrospectively. All the baseline data of the patients were recorded before treatment including the virus index. According to the antiviral therapy or not before diagnosis, all the patients were divided into the antiviral (230 cases) and non-antiviral groups (402 cases). Furthermore, the 402 cases without antiviral therapy were divided into the antiviral (325 cases) and non-antiviral groups (77 cases). The Kaplan-Meier survival analysis was perfomed to compare the overall survival of the patients with HBV-PLC in different groups.

Results

Multivariate Cox analysis showed that tumor number and diameter, the portal vein tumor thrombus, aspertate aminotransferase, gamma glutamyl transpeptidase, alpha fetoprotein, neutrophils/lymphocyte ratio, BCLC staging and HBV DNA levels were the independent risk factors affecting the prognosis of HBV PLC [Exp (β)]: 1.309, 1.734, 1.599, 1.002, 1.001, 1.486, 1.001, 1.486 and 1.282, respectively. The Kaplan-Meier survival analysis showed that the HBV DNA negative group had higher two-year survival rate than HBV DNA positive group (χ2 = 7.297, P = 0.007). Stratificationl analysis showed that the survival of rates of HBV DNA < 500 IU/ml group and HBV DNA ≥ 105 IU/ml group were with significant difference (χ2 = 6.735, P = 0.009). Compared with non-antiviral therapy before diagnosis, antiviral therapy could significantly increase the two-year survival rate (χ2 = 33.792, P = 0.000). Meanwhile, after the antiviral therapy in the observation period after diagnosis could also increase the rate of two-year survival patients with HBV-PLC (χ2 = 33.179, P = 0.000).

Conclusions

The HBV DNA level is closely related to the prognosis of patients with HBV-PLC. In addition, antiviral treatment could improve the two-year survival rates of patients with HBV-PLC.

Key words: Hepatitis B virus, Primary liver cancer, Prognosis, Viral load, Antiviral therapy
表1 632例HBV相关原发性肝癌患者的基线情况
指标 死亡组（317例） 生存组（315例） 统计量 P值
男/女 281/36 251/64 χ2 = 9.525 0.002
年龄（岁） 52.6 ± 9.3 55.1 ± 10.0 t =-3.189 0.001
饮酒史 150 95 χ2 = 19.599 0.000
HCC家族史 55 42 χ2 = 1.962 0.185
肿瘤数量≥ 3个 163 60 χ2 = 72.510 0.000
肿瘤直径≥ 5 cm 167 42 χ2 = 110.522 0.000
PVTT 170 312 χ2 = 180.069 0.000
淋巴结转移 56 131 χ2 = 252.045 0.000
ALT（IU/L） 42.2（28.4～71.1） 32.3（22.9～49.3） Z =-4.630 0.000
AST（IU/L） 59.1（35.9～99.2） 34.5（26.1～54.3） Z =-8.606 0.000
TBil（μmoI/L） 23.4（15.7～38.7） 16.7（11.9～23.0） Z =-7.012 0.000
ALB（g/L） 36.0（31.1～40.1） 38.7（33.4～42.7） Z =-4.699 0.000
GGT（IU/L） 114.4（50.0～197.1） 40.8（24.4～69.3） Z =-10.948 0.000
Gr（μmoI/L） 65.0（57.3～75.0） 67.4（58.0～77.0） Z =-1.167 0.243
AFP≥ 400 ng/ml 127 35 χ2 = 69.475 0.000
BCLC分期     χ2 = 335.348 0.000
  A 45 246    
B 56 63    
C 177 4    
D 39 3    
MELD评分 5.9（3.3～9.0） 4.4（1.9～7.0） Z =-5.211 0.000
NLR 3.19（2.2～4.5） 1.8（1.3～2.3） Z =-13.042 0.000
HBV DNA≥ 500 IU/ml/<500 IU/ml 186/131 156/159 χ2 = 5.329 0.021
HBV DNA（±s，Log10IU/ml）        
  500～104 3.52 ± 0.35 3.33 ± 0.35 t = 2.473 0.015
104～105 4.54 ± 0.26 4.61 ± 0.30 t =-1.203 0.232
≥ 105 5.98 ± 0.76 5.88 ± 0.62 t = 0.874 0.383
手术切除（例，有/无） 13/304 76/239 χ2 = 52.371 0.000
TACE（例，有/无） 207/110 249 /66 χ2 = 14.462 0.000
RFA（例，有/无） 72/245 175/140 χ2 = 71.582 0.000
PLC确诊前抗病毒者/未抗病毒者 82/235 148/167 χ2 = 30.436 0.000
表2 632例HBV相关的原发性肝癌Cox单因素分析
选入变量 回归系数（β） 标准误（S.E.） Wald统计量（Z） P值（Sig） 相对危险度Exp（β） 95%CI
性别 0.522 0.177 8.676 0.003 1.685 1.191～2.384
年龄 -0.020 0.006 11.697 0.001 0.980 0.969～0.992
肿瘤数量≥ 3个 1.027 0.113 82.226 0.000 2.792 2.236～3.486
肿瘤直径≥ 5 cm 1.360 0.115 140.345 0.000 3.895 3.110～4.877
PVTT 2.229 0.124 325.560 0.000 9.291 7.293～11.836
淋巴结转移 1.285 0.150 73.071 0.000 3.615 2.693～4.854
AST（IU/L） 0.003 0.000 44.359 0.000 1.003 1.002～1.003
TBil（μmoI/L） 0.007 0.001 54.358 0.000 1.007 1.005～1.009
ALB（g/L） -0.039 0.008 23.506 0.000 0.961 0.946～0.977
GGT（IU/L） 0.005 0.000 232.363 0.000 1.005 1.004～1.005
Gr（μmoI/L） 0.004 0.002 5.451 0.020 1.004 1.001～1.008
AFP≥ 400 ng/ml 1.146 0.118 94.916 0.000 3.144 2.497～3.959
NLR 0.312 0.022 207.980 0.000 1.366 1.310～1.426
MELD评分 0.076 0.011 49.716 0.000 1.079 1.056～1.102
BCLC分期 1.145 0.057 398.781 0.000 3.143 2.809～3.517
HBV DNA 0.302 0.114 7.000 0.008 1.353 1.081～1.692
确诊前抗病毒 -0.719 1.129 31.311 0.000 0.487 0.379～0.627
确诊后抗病毒 -0.815 0.149 30.036 0.000 0.442 0.331～0.592
表3 632例HBV相关的原发性肝癌Cox多因素分析
选入变量 回归系数（β） 标准误（S.E.） Wald统计量（Z） P值（Sig） 相对危险度Exp（β） 95%CI
肿瘤数量≥ 3个 0.269 0.119 5.097 0.024 1.309 1.036～1.653
肿瘤直径≥ 5 cm 0.550 0.131 17.609 0.000 1.734 1.341～2.242
PVTT 0.469 0.159 8.704 0.003 1.599 1.171～2.184
AST 0.002 0.001 6.069 0.014 1.002 1.000～1.003
GGT（IU/L） 0.001 0.001 4.544 0.033 1.001 1.000～1.002
AFP ≥ 400 ng/ml 0.396 0.135 8.560 0.003 1.486 1.140～1.938
NLR 0.183 0.027 44.719 0.000 1.200 1.000～1.002
BCLC分期 0.927 0.079 139.102 0.000 2.528 2.167～2.949
HBV DNA 0.248 0.122 4.124 0.042 1.282 1.009～1.629
图1 632例HBV DNA低于检测下限组和HBV DNA阳性组患者两年生存曲线
图2 HBV DNA< 500、500～104、104～105和> 105拷贝/ml组患者两年生存曲线
图3 632例患者确诊前抗病毒治疗组和确诊前未抗病毒治疗组两年生存曲线
图4 确诊前未抗病毒治疗组402例患者确诊后抗病毒治疗组和未抗病毒治疗组两年生存曲线
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