切换至 "中华医学电子期刊资源库"
高级检索
中华实验和临床感染病杂志(电子版)

中华实验和临床感染病杂志(电子版) ›› 2016, Vol. 10 ›› Issue (03) : 304 -310. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2016.03.011

临床论著

抗病毒治疗提高乙型肝炎病毒相关原发性肝癌患者两年生存率
叶协琼1, 高方媛1, 孙乐2, 王瑞1, 陈佳良2, 耿明凡2, 李晓姝1, 王宪波1,†()   
  1. 1. 100015　北京，首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心
    2. 100015　北京，北京中医药大学
  • 收稿日期:2015-10-27 出版日期:2016-06-15
  • 通信作者: 王宪波
  • 基金资助:
    国家自然科学基金(No. 81273743，No.81473641); 北京市中医药科技发展资金年度规划项目(No. JJ2013-15); 北京市卫生系统高层次人才专项(No. 2013-2-11)

Improvement of improve the two years survival rate of patients with hepatitis B virus-related primary liver cancer after antiviral treatment

Xieqiong Ye1, Fangyuan Gao1, Le Sun2, Rui Wang1, Jialiang Cheng2, Mingfan Geng2, Xiaoshu Li1, Xianbo Wang1,†()   

  1. 1. The Center of Integrated Traditional and Western Medicine, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100015, China
    2. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China
  • Received:2015-10-27 Published:2016-06-15
  • Corresponding author: Xianbo Wang
全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用
引用本文：

叶协琼, 高方媛, 孙乐, 王瑞, 陈佳良, 耿明凡, 李晓姝, 王宪波. 抗病毒治疗提高乙型肝炎病毒相关原发性肝癌患者两年生存率[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2016, 10(03): 304-310.

Xieqiong Ye, Fangyuan Gao, Le Sun, Rui Wang, Jialiang Cheng, Mingfan Geng, Xiaoshu Li, Xianbo Wang. Improvement of improve the two years survival rate of patients with hepatitis B virus-related primary liver cancer after antiviral treatment[J/OL]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Edition), 2016, 10(03): 304-310.

目的

探讨乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平和抗病毒治疗对HBV相关的原发性肝癌（HBV-PLC）患者预后的影响。

方法

回顾性分析2008年1月至2012年12月首都医科大学附属北京地坛医院收治的632例HBV-PLC患者的临床资料。收集病毒学指标及其他基线数据，根据肝癌发生前至基线确诊时是否抗病毒治疗分为确诊前抗病毒组（230例）和确诊前未抗病毒组（402例）；进一步根据肝癌确诊前未抗病毒组（402例）在确诊后是否抗病毒分为确诊后抗病毒组（325例）和确诊后未抗病毒组（77例）。运用Kaplan-Meier生存曲线对不同组间的生存率进行分析比较。

结果

Cox多因素分析显示肿瘤数量、直径、门脉栓塞、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰基转肽酶、甲胎蛋白、中性粒细胞/淋巴细胞比值、BCLC分期、基线HBV DNA载量均为影响患者预后的独立危险因素，相对危险度[Exp（β）]分别为1.309、1.734、1.599、1.002、1.001、1.486、1.200、2.528和1.282。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，与HBV DNA阳性组相比，HBV DNA低于检测下限患者的2年生存率显著升高（χ2 = 7.297，P = 0.007）；分层分析显示，基线HBV DNA < 500 IU/ml组与HBV DNA ≥ 105 IU/ml组的生存率差异具有统计学意义（χ2 = 6.735，P = 0.009）。确诊前抗病毒组的两年生存率显著高于确诊前未抗病毒组（χ2 = 33.792，P = 0.000 ）；进一步结果显示，确诊后抗病毒组的两年生存率显著高于确诊后未抗病毒组（χ2 = 33.179，P = 0.000）。

结论

HBV相关的原发性肝癌患者的基线HBV DNA的水平与其预后密切相关，HBV DNA水平越高预后越差，而抗病毒治疗能够显著提高患者的两年生存率。

关键词: 肝炎病毒, 乙型, 原发性肝癌, 预后, 病毒载量, 抗病毒治疗
Objective

To investigate the relationship between HBV DNA, antiviral therapy and prognosis of patients with hepatitis B virus-related primary liver cancer (HBV-PLC).

Methods

Total of 632 patients diagnosed as HBV-PLC between January 2008 and December 2012 in Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University were analyzed, retrospectively. All the baseline data of the patients were recorded before treatment including the virus index. According to the antiviral therapy or not before diagnosis, all the patients were divided into the antiviral (230 cases) and non-antiviral groups (402 cases). Furthermore, the 402 cases without antiviral therapy were divided into the antiviral (325 cases) and non-antiviral groups (77 cases). The Kaplan-Meier survival analysis was perfomed to compare the overall survival of the patients with HBV-PLC in different groups.

Results

Multivariate Cox analysis showed that tumor number and diameter, the portal vein tumor thrombus, aspertate aminotransferase, gamma glutamyl transpeptidase, alpha fetoprotein, neutrophils/lymphocyte ratio, BCLC staging and HBV DNA levels were the independent risk factors affecting the prognosis of HBV PLC [Exp (β)]: 1.309, 1.734, 1.599, 1.002, 1.001, 1.486, 1.001, 1.486 and 1.282, respectively. The Kaplan-Meier survival analysis showed that the HBV DNA negative group had higher two-year survival rate than HBV DNA positive group (χ2 = 7.297, P = 0.007). Stratificationl analysis showed that the survival of rates of HBV DNA < 500 IU/ml group and HBV DNA ≥ 105 IU/ml group were with significant difference (χ2 = 6.735, P = 0.009). Compared with non-antiviral therapy before diagnosis, antiviral therapy could significantly increase the two-year survival rate (χ2 = 33.792, P = 0.000). Meanwhile, after the antiviral therapy in the observation period after diagnosis could also increase the rate of two-year survival patients with HBV-PLC (χ2 = 33.179, P = 0.000).

Conclusions

The HBV DNA level is closely related to the prognosis of patients with HBV-PLC. In addition, antiviral treatment could improve the two-year survival rates of patients with HBV-PLC.

Key words: Hepatitis B virus, Primary liver cancer, Prognosis, Viral load, Antiviral therapy
表1 632例HBV相关原发性肝癌患者的基线情况
指标 死亡组（317例） 生存组（315例） 统计量 P值
男/女 281/36 251/64 χ2 = 9.525 0.002
年龄（岁） 52.6 ± 9.3 55.1 ± 10.0 t =-3.189 0.001
饮酒史 150 95 χ2 = 19.599 0.000
HCC家族史 55 42 χ2 = 1.962 0.185
肿瘤数量≥ 3个 163 60 χ2 = 72.510 0.000
肿瘤直径≥ 5 cm 167 42 χ2 = 110.522 0.000
PVTT 170 312 χ2 = 180.069 0.000
淋巴结转移 56 131 χ2 = 252.045 0.000
ALT（IU/L） 42.2（28.4～71.1） 32.3（22.9～49.3） Z =-4.630 0.000
AST（IU/L） 59.1（35.9～99.2） 34.5（26.1～54.3） Z =-8.606 0.000
TBil（μmoI/L） 23.4（15.7～38.7） 16.7（11.9～23.0） Z =-7.012 0.000
ALB（g/L） 36.0（31.1～40.1） 38.7（33.4～42.7） Z =-4.699 0.000
GGT（IU/L） 114.4（50.0～197.1） 40.8（24.4～69.3） Z =-10.948 0.000
Gr（μmoI/L） 65.0（57.3～75.0） 67.4（58.0～77.0） Z =-1.167 0.243
AFP≥ 400 ng/ml 127 35 χ2 = 69.475 0.000
BCLC分期     χ2 = 335.348 0.000
  A 45 246    
B 56 63    
C 177 4    
D 39 3    
MELD评分 5.9（3.3～9.0） 4.4（1.9～7.0） Z =-5.211 0.000
NLR 3.19（2.2～4.5） 1.8（1.3～2.3） Z =-13.042 0.000
HBV DNA≥ 500 IU/ml/<500 IU/ml 186/131 156/159 χ2 = 5.329 0.021
HBV DNA（±s，Log10IU/ml）        
  500～104 3.52 ± 0.35 3.33 ± 0.35 t = 2.473 0.015
104～105 4.54 ± 0.26 4.61 ± 0.30 t =-1.203 0.232
≥ 105 5.98 ± 0.76 5.88 ± 0.62 t = 0.874 0.383
手术切除（例，有/无） 13/304 76/239 χ2 = 52.371 0.000
TACE（例，有/无） 207/110 249 /66 χ2 = 14.462 0.000
RFA（例，有/无） 72/245 175/140 χ2 = 71.582 0.000
PLC确诊前抗病毒者/未抗病毒者 82/235 148/167 χ2 = 30.436 0.000
表2 632例HBV相关的原发性肝癌Cox单因素分析
选入变量 回归系数（β） 标准误（S.E.） Wald统计量（Z） P值（Sig） 相对危险度Exp（β） 95%CI
性别 0.522 0.177 8.676 0.003 1.685 1.191～2.384
年龄 -0.020 0.006 11.697 0.001 0.980 0.969～0.992
肿瘤数量≥ 3个 1.027 0.113 82.226 0.000 2.792 2.236～3.486
肿瘤直径≥ 5 cm 1.360 0.115 140.345 0.000 3.895 3.110～4.877
PVTT 2.229 0.124 325.560 0.000 9.291 7.293～11.836
淋巴结转移 1.285 0.150 73.071 0.000 3.615 2.693～4.854
AST（IU/L） 0.003 0.000 44.359 0.000 1.003 1.002～1.003
TBil（μmoI/L） 0.007 0.001 54.358 0.000 1.007 1.005～1.009
ALB（g/L） -0.039 0.008 23.506 0.000 0.961 0.946～0.977
GGT（IU/L） 0.005 0.000 232.363 0.000 1.005 1.004～1.005
Gr（μmoI/L） 0.004 0.002 5.451 0.020 1.004 1.001～1.008
AFP≥ 400 ng/ml 1.146 0.118 94.916 0.000 3.144 2.497～3.959
NLR 0.312 0.022 207.980 0.000 1.366 1.310～1.426
MELD评分 0.076 0.011 49.716 0.000 1.079 1.056～1.102
BCLC分期 1.145 0.057 398.781 0.000 3.143 2.809～3.517
HBV DNA 0.302 0.114 7.000 0.008 1.353 1.081～1.692
确诊前抗病毒 -0.719 1.129 31.311 0.000 0.487 0.379～0.627
确诊后抗病毒 -0.815 0.149 30.036 0.000 0.442 0.331～0.592
表3 632例HBV相关的原发性肝癌Cox多因素分析
选入变量 回归系数（β） 标准误（S.E.） Wald统计量（Z） P值（Sig） 相对危险度Exp（β） 95%CI
肿瘤数量≥ 3个 0.269 0.119 5.097 0.024 1.309 1.036～1.653
肿瘤直径≥ 5 cm 0.550 0.131 17.609 0.000 1.734 1.341～2.242
PVTT 0.469 0.159 8.704 0.003 1.599 1.171～2.184
AST 0.002 0.001 6.069 0.014 1.002 1.000～1.003
GGT（IU/L） 0.001 0.001 4.544 0.033 1.001 1.000～1.002
AFP ≥ 400 ng/ml 0.396 0.135 8.560 0.003 1.486 1.140～1.938
NLR 0.183 0.027 44.719 0.000 1.200 1.000～1.002
BCLC分期 0.927 0.079 139.102 0.000 2.528 2.167～2.949
HBV DNA 0.248 0.122 4.124 0.042 1.282 1.009～1.629
图1 632例HBV DNA低于检测下限组和HBV DNA阳性组患者两年生存曲线
图2 HBV DNA< 500、500～104、104～105和> 105拷贝/ml组患者两年生存曲线
图3 632例患者确诊前抗病毒治疗组和确诊前未抗病毒治疗组两年生存曲线
图4 确诊前未抗病毒治疗组402例患者确诊后抗病毒治疗组和未抗病毒治疗组两年生存曲线
1
Yang JD, Roberts LR. Hepatocellular carcinoma: a global view[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2010,7(8):448-458.
2
Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, et al. Global cancer statistics, 2012[J]. CA Cancer J Clin,2015,65(2):87-108.
3
中国抗癌协会肝癌专业委员会. 原发性肝癌规范化诊治的专家共识[J]. 实用肝脏病杂志,2009,12(5):321-328.
4
El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma[J]. N Engl J Med,2011,365(12):1118-1127.
5
El-Serag HB. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology,2012,142(6):1264-1273.
6
中华人民共和国卫生部. 原发性肝癌诊疗规范(2011年版)[J]. 临床肿瘤学杂志,2011,16(10):929-946.
7
Yin J, Li N, Han Y, et al. Effect of antiviral treatment with nucleotide/nucleoside analogs on postoperative prognosis of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: a two-stage longitudinal clinical study[J]. J Clin Oncol,2013,31(29):3647-3655.
8
Gao FY, Li XX, Geng MF, et al. Pretreatment neutrophil-lymphocyte ratio: an independent predictor of survival in patients with hepatocellular carcinoma[J]. Medicine (Baltimore),2015,94(11):e639.
9
Ahn JM, Sinn DH, Gwak GY, et al. Prediction of clinical outcomes in hepatitis Be antigen negative chronic hepatitis B patients with elevated hepatitis B virus DNA levels[J]. PLoS One,2015,10(12):e0144777.
10
Shao YY, Chen PJ, Lin ZZ, et al. Impact of baseline hepatitis B viral DNA levels on survival of patients with advanced hepatocellular carcinoma[J]. Anticancer Res,2011,31(11):4007-4011.
11
Lim S, Han J, Kim GM, et al. Hepatitis B viral load predicts survival in hepatocellular carcinoma patients treated with sorafenib[J]. J Gastroenterol Hepatol,2015,30(6):1024-1031.
12
李焱，程朋. 中晚期肝癌临床治疗进展[J]. 临床肝胆病杂志,2014,30(3):233-236.
13
Yang Y, Wen F, Li J, et al. A high baseline HBV load and antiviral therapy affect the survival of patients with advanced HBV-related HCC treated with sorafenib[J]. Liver Int,2015,35(9):2147-2154.
14
Wang Q, Fiel MI, Luan W, et al. Impact of intrahepatic hepatitis B DNA and covalently closed circular DNA on survival after hepatectomy in HBV-associated hepatocellular carcinoma patients[J]. Ann SurgOncol,2013,20(12):3761-3770.
15
肝细胞癌抗病毒治疗专家组. HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家共识[J]. 临床肝胆病杂志,2014,30(5):390-395.
16
Wang JP, Kao FY, Wu CY, et al. Nucleos(t)ide analogues associated with a reduced risk of hepatocellular carcinoma in hepatitis B patients: a population-based cohort study[J]. Cancer,2015,121(9):1446-1455.
17
Gordon SC, Lamerato LE, Rupp LB, et al. Antiviral therapy for chronic hepatitis B virus infection and development of hepatocellular carcinoma in a US population[J]. Clin Gastroenterol Hepatol,2014,12(5):885-893.
18
Kurokawa M, Hiramatsu N, Oze T, et al. Long-term effect of lamivudine treatment on the incidence of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis B virus infection[J]. J Gastroenterol,2012,47(5):577-585.
19
Yin J, Wang J, Pu R, et al. Hepatitis B virus combo mutations improve the prediction and active prophylaxis of hepatocellular carcinoma: a clinic-based cohort study[J]. Cancer Prev Res (Phila),2015,8(10): 978-988.
20
Chong CC, Wong GL, Wong VW, et al. Antiviral therapy improves post-hepatectomy survival in patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: a prospective-retrospective study[J]. Aliment Pharmacol Ther,2015,41(2):199-208.
21
Huang G, Lau WY, Wang ZG, et al. Antiviral therapy improves postoperative survival in patients with hepatocellular carcinoma: a randomized controlled trial[J]. Ann Surg,2015,261(1):56-66.
22
Hung IF, Wong DK, Poon RT, et al. Risk factors and post-resection independent predictive score for the recurrence of hepatitis B-related hepatocellular carcinoma[J]. PLoS One,2016,11(2):e0148493.
23
Xu X, Huang P, Tian H, et al. Role of lamivudine with transarterial chemoembolization in the survival of patients with hepatocellular carcinoma[J]. J Gastroenterol Hepatol,2014,29(6):1273-1278.
24
Dan JQ, Zhang YJ, Huang JT, et al. Hepatitis B virus reactivation after radiofrequency ablation or hepatic resection for HBV-related small hepatocellular carcinoma: a retrospective study[J]. Eur J Surg Oncol,2013,39(8):865-872.
25
Xu L, Gao H, Huang J, et al. Antiviral therapy in the improvement of survival of patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma treated with sorafenib[J]. J Gastroenterol Hepatol,2015,30(6):1032-1039.
[1] 许杰, 李亚俊, 韩军伟. 两种入路下腹腔镜根治性全胃切除术治疗超重胃癌的效果比较[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 19-22.
[2] 高杰红, 黎平平, 齐婧, 代引海. ETFA和CD34在乳腺癌中的表达及与临床病理参数和预后的关系研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 64-67.
[3] 李代勤, 刘佩杰. 动态增强磁共振评估中晚期低位直肠癌同步放化疗后疗效及预后的价值[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 100-103.
[4] 李伟, 宋子健, 赖衍成, 周睿, 吴涵, 邓龙昕, 陈锐. 人工智能应用于前列腺癌患者预后预测的研究现状及展望[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 541-546.
[5] 陈樽, 王平, 金华, 周美玲, 李青青, 黄永刚. 肌肉减少症预测结直肠癌术后切口疝发生的应用研究[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 639-644.
[6] 韩加刚, 王振军. 梗阻性左半结肠癌的治疗策略[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 450-458.
[7] 董佳, 王坤, 张莉. 预后营养指数结合免疫球蛋白、血糖及甲胎蛋白对HBV 相关慢加急性肝衰竭患者治疗后预后不良的预测价值[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 555-559.
[8] 刘郁, 段绍斌, 丁志翔, 史志涛. miR-34a-5p 在结肠癌患者的表达及其与临床特征及预后的相关性研究[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 485-490.
[9] 陈倩倩, 袁晨, 刘基, 尹婷婷. 多层螺旋CT 参数、癌胚抗原、错配修复基因及病理指标对结直肠癌预后的影响[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 507-511.
[10] 曾明芬, 王艳. 急性胰腺炎合并脂肪肝患者CT 与彩色多普勒超声诊断参数与其病情和预后的关联性研究[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 531-535.
[11] 沈炎, 张俊峰, 唐春芳. 预后营养指数结合血清降钙素原、胱抑素C及视黄醇结合蛋白对急性胰腺炎并发急性肾损伤的预测价值[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 536-540.
[12] 王景明, 王磊, 许小多, 邢文强, 张兆岩, 黄伟敏. 腰椎椎旁肌的研究进展[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(09): 846-852.
[13] 广东省护士协会介入护士分会, 广东省医师协会介入医师分会. 原发性肝癌低血糖患者护理规范管理专家共识[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(08): 709-714.
[14] 郭曌蓉, 王歆光, 刘毅强, 何英剑, 王立泽, 杨飏, 汪星, 曹威, 谷重山, 范铁, 李金锋, 范照青. 不同亚型乳腺叶状肿瘤的临床病理特征及预后危险因素分析[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(06): 524-532.
[15] 黄圣楷, 许斌, 苏健, 孙龙. 海南省2010~2020年乙型肝炎流行趋势的时间序列分析及预测[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(06): 555-561.
阅读次数
全文


摘要

版权所有 中华医学会 中华医学电子音像出版社有限责任公司  京ICP备14006079号-1  网络出版服务许可证：(署)网出证(京)字第075号

AI
小
编
AI小编
你好！我是《中华医学电子期刊资源库》AI小编，有什么可以帮您的吗？